ЛИПОДОКС – рациональный подход в лечении пациентов

Термин химиотерапия опухолей прочно укоренился в экспериментальной и клинической онкологии. Такой вид терапии является одним из основных стратегических направлений лечения онкологических больных. Благодаря современным химиотерапевтическим препаратам и схемам по их применению, на лечение онкологических больных смотрят с несравнимо большим оптимизмом, чем несколько десятилетий назад. Правда, помимо целенаправленного действия на злокачественную опухоль, химиопрепараты могут нежелательно влиять на здоровые клетки и ткани человеческого организма, что ограничивает их применение. В результате побочного действия также могут развиваться различные серьезные осложнения, представляющие угрозу для жизни больных. Поэтому разработка и внедрение новых эффективных форм противоопухолевых препаратов, которые вызывают меньшее количество и степень выраженности побочных реакций, является одним из наиболее важных направлений развития онкологии.

С целью повышения эффективности и избирательности действия противоопухолевых препаратов разработано много методик их «направленного» транспорта в организм с помощью разных носителей. Так, одним из перспективных подходов к решению этой проблемы является микрокапсулирование с помощью создания микросфер. В качестве микросфер наиболее эффективно использование липосом — многофункциональных носителей для противоопухолевых препаратов (Кулик Г. и соавт., 2004). Липосомы представляют собой микроскопические сферические везикулы — наночастицы, состоящие из одного или нескольких сплошных липидных слоев, разделенных водной фазой. Мембрана липосом состоит из природных фосфолипидов, поэтому они нетоксичны, биодеградируемы, при определенных условиях могут поглощаться клетками, их мембрана может сливаться с клеточной мембраной, что приводит к внутриклеточной доставке их содержимого (Каплун А. и соавт., 1999). Кроме того, вещества, заключенные в липосомы, защищены от воздействия ферментов, что увеличивает стойкость действующего ингредиента при биодеструкции в биологических жидкостях, например в крови. Еще одно важное преимущество липосом как лекарственной формы — постепенное высвобождение лекарственного вещества из липосом, что увеличивает время действия препарата. Основой для создания противоопухолевых препаратов стало то, что размер липосом больше диаметра пор капилляров, при внутривенном введении они не выходят за пределы кровотока, чем обеспечивается низкий уровень их проникновения в органы и ткани. Следовательно, этим самым послабляется токсическое действие противоопухолевого препарата, заключенного в липосомальную микрокапсулу. С другой стороны, этим можно обеспечить «прицельную» доставку химиотерапевтических препаратов в солидные опухоли и очаги воспаления, так как капилляры, снабжающие данные очаги патологии, сильно перфорированы. Следовательно, липосомы и заключенные в них противоопухолевые препараты будут накапливаться непосредственно в опухолевой ткани. Таким образом, использование липосомальных форм противоопухолевых препаратов может уменьшить их токсическое действие на организм пациента, что, в свою очередь, обусловливает повышение терапевтического эффекта от проводимого лечения (Дудниченко А., 2000).

Доксорубицин — действующее вещество ЛИПОДОКСА — одно из высокоэффективных цитостатических средств, используемых в химиотерапии злокачественных новообразований в течение последних десятилетий (Пономарева О. и соавт., 2004). Он широко применяется в клинической практике для лечения пациентов со злокачественными образованиями лимфоидной и кроветворной тканей, злокачественных опухолей эпителиальной и соединительной ткани различной локализации. Внедрение доксорубицина в клиническую практику позволило улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения, но, кроме широкого спектра действия, этому веществу также свойствены кардио- и миелотоксичность. Перспективным направлением в решении проблемы снижения токсичности и модификации активности доксорубицина является повышение уровня селективности этого цитостатического вещества путем его микрокапсулирования липосомами. Наряду со снижением токсичности доксорубицина, заключение его в липосомальную оболочку позволяет воспрепятствовать расщеплению данного вещества в кровеносном русле и межклеточной жидкости, повысить концентрацию препарата в опухолевой ткани (Барышников А. и соавт., 2001; Пономарева О. и соавт., 2004).

ЛИПОДОКС представляет собой микрокапсулированный цитостатический препарат, молекулы действующего вещества (доксорубицина гидрохлорид) которого заключены в липосомную микрокапсулу. Препарат выпускается в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для внутривенных инъекций. Один флакон ЛИПОДОКСА содержит 0,01 г доксорубицина гидрохлорида. Механизм противоопухолевого действия препарата основан на интеркаляции клеточной ДНК и воздействии на мембрану опухолевых клеток. ЛИПОДОКС высокоактивен по отношению к большому количеству опухолей различной локализации, а также лейкозов. Он обладает низкой кардиотоксичностью (за счет низкой концентрации препарата в миокарде), менее выраженным миело- и иммунодепрессивным действием, чем свободная форма доксорубицина, и обладает пролонгированным эффектом за счет медленного высвобождения доксорубицина через липосомную оболочку. ЛИПОДОКС показан для лечения сарком мягких тканей и остеогенных сарком, рака молочной железы, легких, щитовидной железы, мезотелиомы, злокачественной тимомы, рака пищевода, желудка, печени, желчных путей, поджелудочной железы, гепатоцеллюлярного рака, рака почек, тела и шейки матки, опухоли Вильямса, саркомы Юинга, нейробластомы, эмбриональной рабдомиосаркомы, рака предстательной железы, острого лейкоза, миеломной болезни, лимфогранулематоза, неходжкинской лимфомы, особенно в случаях резистентных форм.

О клинической эффективности ЛИПОДОКСА могут свидетельствовать такие факты. В 1998 г. на базе Института экспериментальной патологии, онкологии и радиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины были проведены ограниченные клинические испытания ЛИПОДОКСА, результаты которых свидетельствуют о том, что этот препарат, наряду с пролонгированным действием по сравнению со свободной формой доксорубицина, проявляет выраженный противоопухолевый эффект у больных со злокачественными неходжкинскими лимфомами и лимфогранулематозом. Также ЛИПОДОКС эффективен и в лечении резистентных к ранее проводимой терапии больных. ЛИПОДОКС не вызывал существенных негативных изменений показателей лабораторных анализов у получавших его пациентов. Побочные реакции, вызываемые ЛИПОДОКСОМ, менее выражены, чем под влиянием свободной формы доксорубицина. Они не представляли угрозы жизни или здоровью больных. Кроме того, применение ЛИПОДОКСА позволяет достичь более стабильного эффекта и улучшить непосредственные результаты лечения при раке молочной железы с метастазами в печени. При этом уровень гепатотоксичности ЛИПОДОКСА был ниже, чем свободной формы доксорубицина (Пономарева О. и соавт., 2004).

Таким образом, ЛИПОДОКС можно охарактеризовать как эффективный и достаточно безопасный противоопухолевый препарат, применение которого может предоставить дополнительный шанс многим больным.?o

Александр Сироштан