Вакцины против малярии: проблемы и перспективы

?

На протяжении многих лет исследователи изучают механизмы взаимодействия паразита с организмом человека. В первую очередь, ученых интересует, как паразит проникает в клетки, а также как на него реагирует иммунная система человека. Понимание этих механизмов позволит разработать вакцину против малярии, ведь на сегодня основными средствами против нее являются антибиотики (доксициклин, хлорокин и его химические производные и т.д.), которые не всегда эффективны, особенно учитывая то, что в последние годы отмечают все больше случаев заболевания, вызванных резистентными к вышеперечисленным препаратам возбудителями.

Разработка вакцины против малярии требует четкого понимания молекулярных, патогенных, паразитических и эпидемиологических аспектов жизнедеятельности малярийного плазмодия. Такое понимание обеспечивает исследователей ключом к разгадке, как лучше синтезировать продукты, которые стимулируют существующие звенья иммунной системы.

На протяжении последних десятилетий ученым был известен рецептор гликофорин В, который находится на поверхности эритроцитов человека и является необходимым для проникновения возбудителя малярии в эти клетки. Однако до сих пор не был найден специфический белок, с помощью которого малярийный плазмодий взаимодействует с гликофорином В, прикрепляясь к эритроциту.

9 марта 2009 г. в журнале «Proceedings of the National Academy of Sciences» была опубликована статья ученых из различных институтов США, которые, проведя специальные биохимические тесты, определили искомый белок. Им оказался белок под названием EBL-1 (Erythrocyte-Binding Ligand 1). Профессор Гислейн Мейер (Ghislaine Mayer) из Университета штата Вирджиния (Virginia Commonwealth University) считает, что этот белок может быть с успехом использован в качестве мишени для вакцины против малярии.

Наиболее распространенными возбудителями малярии являются малярийные плазмодии — Plasmodium falciparum и?Plasmodium vivax (в Бразилии последний вызывает более 80% всех случаев заболевания) (www.who.int). Мелиссой Бастос (Melissa S. Bastos) с коллегами были проведены исследования, показавшие, что у плазмодия P. vivax существует белок PvMSP-1 (Plasmodium vivax Merozoit Surface Protein 1), который является мишенью приобретенного и индуцированного иммунитета к малярии (Bastos M.S., da Silva-Nunes М., 2007).

Ученые исследовали жителей сельских регионов Амазонии на наличие в их крови антител против белков, похожих на плазмодийный антиген PvMSP-1. Согласно полученным результатам у трети участников были выявлены в крови такие антитела, и их количество стремительно возрастало при острой инфекции, вызванной P. vivax.

«Мы считаем, что на основе PvMSP-1 можно создать эффективную субъединичную вакцину», — отметили авторы (Bastos M.S., da Silva-Nunes М., 2007).

Также в 2007 г. были проведены другие исследования по поиску мишеней у малярийного плазмодия, которые можно использовать при разработке вакцины против малярии. Так, было выявлено, что на поверхности эритроцитов находится специфический рецептор под названием Duffy, с помощью которого P. vivax проникает в красные кровяные клетки. Исследуя факторы резистентности к малярии, вызванной P. vivax, у людей из районов широкого распространения заболевания, ученые надеются найти ответ на вопрос, как побороть этот тип малярии (Grimberg B.T., Zimmerman P.A. et al., 2007).

Специалисты ВОЗ рассчитывают, что к 2015 г. наконец будет получена максимально эффективная, безопасная и доступная вакцина против малярии. На сегодня существует несколько кандидатов, все они проходят различные этапы клинических исследований (Graves P., Gelband H., 2007). Однако наиболее подходящим считают разрабатываемый препарат RTS,S/AS01E (спонсором разработок и исследований этой вакцины выступает компания «GlaxoSmithKline»).

RTS,S/AS01E представляет собой белковую вакцину. В качестве антигена в ней находится химерная белковая конструкция, состоящая из фрагмента малярийного белка CS, Т-клеточных эпитопов и поверхностого белка вируса гепатита В; все это упаковано в специальную липосомную оболочку, в которую включены также стимулирующие иммунную систему вещества. В 2007 г. Энн Стюарт (Ann Stewart) с соавторами опубликовали результаты испытаний этой вакцины на макаках-резус (Stewart V.А., McGrath S.M. et al., 2007). Так, при ее применении была выявлена высокая эффективность вызова иммунного ответа у обезьян.

В декабре 2008 г. в журнале «The New England Journal of Medicine» были опубликованы результаты ІІ фазы клинических исследований вакцины RTS,S/AS01E (Bejon P., Lusingu J. et al., 2008). Исследования проводились в Кении и Танзании с января 2007 г. по ноябрь 2008 г. с участием 894 детей обоего пола в возрасте от 5 до 17 мес. Пациентам вводили внутримышечно RTS,S/AS01E, а в качестве контроля — вакцину от бешенства производства компании «Sanofi-Pasteur» по одной дозе через каждые 3 мес (всего 3 дозы). В группе получавших RTS,S/AS01E после инъекции первой дозы случаи заражения малярией отмечали у 8% участников, в то время как в контрольной — у 16%. Исследователи оценивают эффективность RTS,S/AS01E на уровне 50%. Кроме того, они утверждают, что вакцина является безопасной для пациентов данной возрастной группы. В целом результаты исследований обнадеживают и дают возможность надеяться на то, что ожидания ВОЗ оправдаются к 2015 г.

По материалам журналов
«The New England Journal of Medicine»; «Proceedings of the National Academy of Sciences»; «Puplic Library of Science Medicine»;
«Clinical and Vaccine Immunology»; www.cdc.gov; www.sciencedaily.com; www.who.int.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!