«Омікрон» долає захист від двократної вакцинації та попередньої інфекції — дослідження

Як повідомив колектив дослідників під керівництвом Маркуса Хоффмана (Markus Hoffmann) із Рокфелеровського університету (The Rockefeller University), Нью-Йорк, США, шиповий білок варіанту «омікрон» був стійким до більшості терапевтичних антитіл, але залишався чутливим до інгібування сотровімабом*. Подібним чином «омікрон» ухилився від нейтралізації антитілами реконвалесцентів або вакцинованих BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) осіб з ефективністю, яка була в 10–44 рази вищою, ніж у «дельта»-варіанту. Нейтралізація білка шипа «омікрону» антитілами, індукованими вакцинацією за гетерологічною схемою ChAdOx1 (AstraZeneca)/BNT162b2 або трьома дозами BNT162b2, була більш ефективною, проте ухилення «омікрону» від нейтралізації було все ж таки вищим, ніж у «дельта»-варіанту. Ці висновки свідчать про неефективність більшості терапевтичних антитіл проти варіанту «омікрон», як і про те, що подвійна імунізація BNT162b2 може не захистити належним чином від важких захворювань, спричинених цим варіантом, стверджують дослідники.

Нейтралізація моноклональними антитілами

Автори отримували свої дані з використанням псевдотипованих вірусів везикулярного стоматиту (Vesicular Stomatitis Virus — VSV), що несуть інформацію про S-білок. Цей дослідницький колектив працював над методиками визначення чутливості псевдовірусів SARS-CoV-2 ще з початку 2020 р. Вони протестували кілька рекомбінантних нейтралізуючих моноклональних антитіл, у тому числі комбінацію казиривімабу та імдевімабу (Ronapreve), яка вже була схвалена в ЄС, та етесевімабу/бамланівімабу, процес затвердження якої в ЄС нещодавно було зупинено за ініціативою виробника.

Активність антитіл після інфекції

Сироватки, зібрані протягом 2 міс після одужання від легкої або тяжкої форми COVID-19, пригнічували проникнення у клітину псевдовірусу з «омікроновим» спайком у 80 разів менш ефективно в порівнянні зі спайком B.1 (першого варіанту) і в 44 рази — порівняно зі спайком «дельта» (таблиця). При цьому 9 із 17 досліджених сироваток були не в змозі нейтралізувати частинки, що несуть спайк «омікрон». Зразки були зібрані в Німеччині під час першої хвилі COVID-19, коли ні «альфа»-, ні «дельта»-варіанти не переважали, що свідчить про те, що антитіла, які виробилися до вірусу, що циркулював на початку пандемії, майже не забезпечують захист від «омікрону».

Таблиця Кратність зниження нейтралізуючої здатності сироватки щодо варіанту «омікрон» порівняно з початковим та «дельта»-варіантами, досліджена за допомогою вірусної моделі*
Подія, що зумовила вироблення антитіл (інтервал часу) Зниження нейтралізуючої здатності (разів)
«Омікрон»/початковий варіант «Омікрон»/«дельта»
Інфекція (2 міс) 80 44
BNT/BNT (3 міс) 34 12
ChAdOx1/BNT (1 міс) 14 3
BNT/BNT/BNT 8 2

Ефективність вакцинації

Сироватки крові, зібрані протягом 3 міс після другої дози BNT162b2, інгібували проникнення за допомогою спайку «омікрон» з ефективністю, що є в 34 рази нижчою порівняно зі спайком B.1. і у 12 разів — порівняно з «дельта». Ці результати свідчать про те, що дві дози BNT162b2, що здатні забезпечити більш ніж 90% захист від важкого захворювання при зараженні варіантом «дельта», можуть бути помітно менш ефективними проти варіанту «омікрон».

Сироватки, зібрані протягом 1 міс після гетерологічної вакцинації ChAdOx1/BNT, виявляли більш високу нейтралізуючу активність порівняно з отриманими протягом 3 міс після вакцинації BNT/BNT. Інгібування проникнення спайку «омікрон» сироватками від вакцинованих ChAdOx1/BNT було в 14 разів менш ефективним порівняно з B.1., але лише в 3 рази менш ефективним порівняно з «дельта». Крім того, інгібування спайку «омікрон» сироватками, зібраними протягом 1 міс після вакцинації ChAdOx1/BNT, було порівнянним з інгібуванням «дельта» сироватками, отриманими протягом 3 міс після вакцинації BNT/BNT (проміжок часу, протягом якого вакцина забезпечує понад 90% захист від тяжкої форми COVID-19).

Сироватки від імунізованих BNT/BNT/BNT осіб пригнічували проникнення спайку «омікрон» з 8-кратним зниженням ефективності порівняно зі спайком B.1 і 2-кратним — зі спайком «дельта». Крім того, інгібування спайку «омікрон» сироватками, зібраними протягом 1 міс після імунізації BNT/BNT/BNT, було помірно ефективнішим порівняно з інгібуванням спайку «дельта» сироватками, отриманими протягом 3 міс після вакцинації BNT/BNT. Ці результати свідчать про те, що гетерологічна імунізація ChAdOx1/BNT, а також гомологічна імунізація BNT/BNT/BNT можуть забезпечити кращий захист від варіанту «омікрон» порівняно з імунізацією BNT/BNT.

Здатність використання «омікроном» рецепторів до ангіотензинперетворювального ферменту 2-го типу різних видів тварин дозволила зробити висновок про високий зоонозний потенціал цього збудника.

Китайська група зі схожими результатами

Група вчених під керівництвом Лі Чжана (Li Zhang) з Національного інституту контро­лю ліків та продуктів харчування (National Institutes for Food and Drug Control — NIFDC) показала, що сироватки крові людей, що одужали, значною мірою втрачають нейтралізуючу здатність щодо варіанту «омікрон»**. Вони опублікували свої дані в «Emerging Microbes & Infections». Ця група також працювала із псевдотипованими вірусами та використовувала той самий еталонний штам, що й німецька.

За отриманими даними, середня нейтралізуюча ефективність сироваток пацієнтів, що одужали від первинного варіанту, порівняно з «омікроном» знизилася в 8,4 рази. Це зниження було набагато вищим, ніж щодо інших псевдотипованих «варіантів вірусу», до яких автори виявили зниження нейтралізуючої активності всього в 1,2–4,5 раза.

Ці результати також дозволяють припустити, що варіант «омікрон» підірве захист від попередньої інфекції SARS-CoV-2 або вакцинації.

За матеріалами www.tandfonline.com; www.biorxiv.org
*Hoffmann M., Krüger N., Schulz S., Cossmann А. et al. The Omicron variant is highly resistant against antibody-mediated neutralization — implications for control of the COVID-19 pandemic. bioRxiv, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.12.472286v1.full.pdf
**Li Zhang, Qianqian Li, Ziteng Liang,et al. (2021) The significant immune escape of pseudotyped SARS-CoV-2 Variant Omicron, Emerging Microbes & Infections, doi: 10.1080/22221751.2021.2017757

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті