АССАЛИКС: новый фитопрепарат для лечения пациентов с ревматическими заболеваниями суставов и болью в спине

ФИТОПРЕПАРАТЫ — ПРОДУКТЫ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ПОЗНАНИЯ

Фактически первое «клиническое испытание» коры ивы было проведено в 1763 г. сельским священником из Чиппинг Нортона (Англия). Преподобный Эдвард Стоун собрал фунт коры ивы, высушил ее, размельчил и, добавляя к чаю, слабому пиву или воде, давал 50 больным с лихорадкой. Он выявил, что 1 драхма (1,8 г) коры ивы излечивает лихорадку, и представил эти результаты Лондонскому королевскому обществу (Stone E., 1763; Vane J.R., 2000).

В 1828 г. из коры ивы химическим способом был выделен один из основных активных компонентов — салицин, который является пролекарством салициловой кислоты и ее соединений (салицилатов). В 1860 г. немецкий химик Кольбе синтезировал салициловую кислоту. А в 1897 г. Феликс Хоффманн синтезировал ее ацетилированную форму — ацетилсалициловую кислоту (АСК). Прошло еще 60 лет, прежде чем были разработаны другие, подобные АСК, средства — нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). И лишь в 1971 г. английский фармаколог сэр Джон Вейн доказал, что АСК и другие НПВП ингибируют активность циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, который участвует в образовании простагландинов, являющихся причиной воспаления, отека, боли и лихорадки (Vane J.R., 2000; Appelboom T., 2002; Vane J.R., Botting R.M., 2003).

Почти через 20 лет после открытия ЦОГ было установлено, что существуют две изоформы этого фермента — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Именно преимущественной ингибицией ЦОГ-1 стали объяснять характерные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наблюдающиеся при терапии АСК и другими НПВП (Викторов А.П., 2002; Швец Н.И., Бенца Т.М., 2002; Vane J.R., Botting R.M., 2003).

Достаточно быстро в клиническую практику были внедрены высокоселективные, или специфические (Frolich J.C., 1997), ингибиторы ЦОГ-2 — коксибы. Однако большие надежды, возлагаемые на применение этих препаратов, не оправдались из-за возникновения при их применении серьезных побочных эффектов другого характера — кардиоваскулярных (инфаркт миокарда, инсульт) (Romanovsky A. et al., 2005).

Таким образом, прогресс науки позволил объяснить терапевтические свойства некоторых веществ, содержащихся в коре ивы, и на основании этого синтезировать новые лекарственные средства. Но поскольку так много современных лекарственных препаратов являются синтетическими, мы порой совершенно забываем, что эти средства или подобные им вещества уже содержатся в натуральных продуктах, которые успешно применяли наши предки на протяжении тысячелетий (Riddle J.M., 2002).

БУДУЩЕЕ ФИТОТЕРАПИИ — ФИТОНИРИНГ

Становление фитотерапии как науки относят к 50-м годам прошлого века, когда благодаря развитию аналитических технологий стало возможным создание стандартизованных экстрактов — фитопрепаратов с заданным содержанием основных действующих веществ (Walker A.F., 1998).

Одним из ведущих мировых производителей фитофармацевтических препаратов является немецкая компания «Бионорика АГ». Со времени основания в 1933 г. «Бионорика АГ» специализируется на разработке методов исследования, создании и производстве высококачественных и высокоэффективных фитопрепаратов. В настоящее время компания активно развивает новое направление фитотерапии — фитониринг (phytoneering; от phyton — растение и engineering — инженерия, разработка, технология), которое позволяет с помощью самых современных научных методов выявлять действующие вещества растений и на их основе разрабатывать и производить лекарственные препараты, используя инновационные технологии (Матвеева В., 2002).

Одной из последних разработок «Бионорики АГ» является фитопрепарат АССАЛИКС — стандартизованный экстракт коры ивы для лечения при ревматических воспалениях и боли, зарегистрированный в этом году и в Украине.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТА АССАЛИКС

Вещества, содержащиеся в экстракте коры ивы, оказывают противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие (European Scientific Cooperative on Phytotherapy, 1997). Экстракты коры ивы стандартизуют по содержанию основного активного компонента — салицина. Одно драже препарата АССАЛИКС содержит 393,24 мг сухого экстракта коры ивы (8–14:1) с содержанием салицина минимум 60 мг (15,2%).

Салицин метаболизируется главным образом с образованием тех же конечных продуктов, что и АСК. В отличие от АСК, салицин в коре ивы первоначально находится в виде природной пролекарственной смеси неактивных гликозидов и не оказывает такого, как АСК, раздражающего действия на ЖКТ (ESCOP Monograph, 1997; Dabrowska-Zamojcin E.I. et al., 2002).

Показаниями для применения препарата АССАЛИКС являются ревматическое воспаление и боль в суставах, боль в поясничном и шейном отделах позвоночника. АССАЛИКС назначают взрослым и детям в возрасте старше 12 лет по 1–2 драже 2 раза в сутки.

ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

«Бионорика АГ» — одно из первых фармацевтических предприятий, начавших проведение клинических испытаний фитопрепаратов путем рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых исследований (в истории развития компании это событие датировано 1979 г.). Какие же на сегодняшний день существуют научные доказательства (т.е. данные клинических испытаний) эффективности стандартизованного экстракта коры ивы, входящего в состав препарата АССАЛИКС?

Было проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности экстракта коры ивы при лечении пациентов с остеоартрозом тазобедренного и коленного суставов (Schmid B. et al., 2000). Через 2 нед применения экстракта интенсивность боли уменьшилась по сравнению с исходной на 14%, тогда как в группе плацебо — усилилась на 2%. Более выраженные терапевтические эффекты экстракта подтвердились и при анализе дневников пациентов (показателей визуальной аналоговой шкалы боли), и в результате общей оценки лечения пациентами и исследователями.

В другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании была установлена эффективность экстракта коры ивы при лечении пациентов с обострениями хронической боли в нижней части спины (Chrubasik S. et al., 2000). При этом было выявлено, что терапевтическая эффективность препарата АССАЛИКС возрастает с повышением его суточной дозы, то есть является дозозависимой.

Большое значение для дальнейшего изучения эффективности и безопасности зарегистрированных лекарственных препаратов имеют постмаркетинговые исследования (Мальцев В.И. и соавт., 2002; Gough S., 2005).

Крупное постмаркетинговое исследование проводили в Германии с июня 2001 г. по февраль 2002 г. (Werner G., Scheithe K., 2004). Под наблюдением 922 врачей находился 4731 пациент с хронической болью в спине или артралгией, получавший АССАЛИКС на протяжении 6–8 нед в суточной дозе 2–4 драже в основном в виде монотерапии или в сочетании с другими противоревматическими препаратами/анальгетиками.

В результате лечения средняя интенсивность боли снизилась с 6,4 (по 10-балльной шкале) до 3,7 балла на 4-й неделе лечения и до 2,7 — на 7–8-й неделе. К концу лечения 17,9% пациентов полностью избавились от боли. У 83,1% пациентов эффективность препарата была оценена как очень хорошая или хорошая, а приблизительно у половины — как значительно лучшая или лучшая по сравнению с предшествующей терапией (диклофенак, ибупрофен, рофекоксиб и др.).

Побочные реакции (ПР) были отмечены у 1,3% пациентов. Серьезных ПР, случаев гастроинтестинальных кровотечений или образования пептических язв не зарегистрировано. Частота ПР не зависела от начальной дозы препарата и длительности лечения, более того, на протяжении лечения она снижалась. Переносимость препарата была очень хорошей или хорошей у 96,5% пациентов; также в большинстве случаев (86,6%) она была оценена как лучшая или значительно лучшая по сравнению с предшествующей терапией.

В сходном по дизайну исследовании, проведенном в Швейцарии, также были продемонстрированы высокая эффективность, безопасность и хорошая переносимость препарата АССАЛИКС при лечении 807 пациентов (28% которых были в возрасте 70 лет и старше) с остеоартрозами или хронической болью в различных отделах позвоночника (Zenner-Weber M.A., 2004). S. Chrubasik и соавторами (2001) дополнительно было установлено: 1) применение препарата АССАЛИКС у пациентов с болью в нижней части спины позволяет снизить стоимость лечения за счет меньшего использования некоторых дорогостоящих методов, таких, как акупунктура, блокады и др.; 2) лечение препаратом АССАЛИКС по эффективности не уступает таковому с применением ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба (присутствовавшего на рынке Германии в 2000 г.), но значительно дешевле.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

В результате многочисленных исследований установлено: 1) экстракт коры ивы обладает противовоспалительной активностью, сопоставимой с таковой АСК в высоких дозах, а также оказывает обезболивающее и антипиретическое действие; 2) в отличие от АСК при применении экстракта коры ивы в фармакологически активной дозе характерных побочных эффектов со стороны слизистой оболочки желудка не наблюдается; 3) противовоспалительный и анальгезирующий эффект экстракта коры ивы объясняется не только содержанием салицина, но и других компонентов экстракта, которые обладают способностью ингибировать липоксигеназу, гиалуронидазу и образование свободных радикалов. Таким образом, терапевтическое действие экстракта коры ивы основывается на суммарных эффектах содержащихся в нем флавоноидов, танинов, салицилатов и других составляющих (Marz R.W., Kemper F., 2002; Fiebich B.L., Chrubasik S., 2004). В пользу такого вывода свидетельствует и тот факт, что суточная доза экстракта коры ивы, содержащая 240 мг салицина, биоэквивалентна лишь 50 мг АСК (Schmid B., 1998) — дозе, в которой АСК в большей степени оказывает кардиопротекторное, нежели анальгезирующее, действие (Chrubasik S. et al., 2000).

ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

Ведущее место в фармакотерапии ревматических заболеваний и болевого синдрома различной этиологии занимают НПВП. Однако прием этих препаратов также характеризуется высокой частотой возникновения побочных эффектов, наиболее значимые из которых — НПВП-гастропатия, или гастроинтестинальная токсичность (Швец Н.И., Бенца Т.М., 2002; 2004; Викторов А.П., 2003).

В отношении же «старых» средств — препаратов растительного происхождения — отмечают насущную потребность в проведении систематических научных исследований высокого методологического уровня (Setty A.R., Sigal L.H., 2005).

Приведенные в статье данные свидетельствуют о хорошей изученности клинических эффектов препарата АССАЛИКС. При этом важно подчеркнуть, что высокий профиль безопасности препарата отмечен, во-первых, при длительном его применении, во-вторых, при его применении как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоревматическими и обезболивающими средствами, в-третьих, при применении у пациентов разного возраста, включая пожилой.

Важное значение для повседневной практики могут иметь и потенциальные экономические преимущества применения препарата АССАЛИКС у пациентов с болью в спине, особенно хронической. Обусловлено это тем, что при лечении этой категории пациентов порой применяют различные, зачастую дорогостоящие, методы лечения, эффективность которых не подтверждена с позиций доказательной медицины (Chrubasik S. et al., 2001).

В заключение следует отметить, что достаточная эффективность наряду с хорошей переносимостью при продолжительном применении — это те основные требования, которые предъявляются к лекарственному средству при лечении пациентов с хроническими ревматическими заболеваниями и болью в спине (Veterans Health Administration, Department of Defense, 1999; Werner G., Scheithe K., 2004). И этим требованиям в полной мере соответствует АССАЛИКС — современный высокотехнологичный преемник испытанного веками противовоспалительного средства — коры ивы. o

Константин Юрьев