Развенчиваем мифы: АКТОВЕГИН и прионные болезни

— Подобных статей в последнее время было опубликовано немало. При этом их содержание свидетельствует о недостаточной осведомленности авторов как в отношении прионных болезней, так и особенностей производства АКТОВЕГИНА. Жаль, что подобного рода некорректно поданная информация вводит в заблуждение врачей и пациентов. Поэтому давайте вместе разберемся в вопросе безо­пасности применения АКТОВЕГИНА в контексте риска развития прионных болезней.

Прионные заболевания были впервые описаны доктором Б. Сигурдссоном (B. Sigurdsson) у животных. Именно он ввел новый термин «медленные инфекции» для обозначения данной группы заболеваний и в 1954 г. прочел цикл лекций в Лондонс­ком университете по данному вопросу. Этиология же развития этой группы заболеваний была установлена американским ученным С.Б. Прусинером (S.B. Prusiner), который показал, что «трансмиссивные губкообразные энцефалопатии» связаны с инфицированием агентом белковой природы, который не содержал нуклеиновых кислот. Выявленный белок был назван прионом, а С.Б. Прусинер за свое открытие в 1997 г. удостоен Нобелевской премии.

Следует особо отметить, что возбудитель, прионный протеин PrPc, имеет молекулярную массу 27–30 кДа (Зуев В.А., 2010). Еще одной немаловажной особенностью является длительный инкубационный период — от 2 до 10 лет (Завалишин И.А., Шитикова И.Е., Жученко Т.Д., 2010).

Если говорить о путях инфицирования, то это:

• алиментарный — употребление в пищу тканей зараженных животных;
• ятрогенный — при трансплантации инфицированных тканей, а также посредством хирургического инструментария и т.д.;
• использование лекарственных средств, изготовленных из крови и тканей крупного рогатого скота, при производстве которых не обес­печен должный контроль с точки зрения инфекционной безопасности.

Прионы — это белки, но они не разрушаются под воздействием термической обработки, вследствие высушивания, обработки различными органическими реагентами. Прионы очень устойчивы к различным физико-химическим воздействиям. Они выдерживают кипячение в течение 1 ч, хорошо и долго сохраняются в высушенном материале, а также замороженном виде. Прионы устойчивы к обработке спиртами, формальдегидом, кислотами, ультрафиолетовому излучению и иони­зирующей радиации, а также ко многим дезинфектантам (Семинский И.Ж., 2006; Завалишин И.А. и соавт., 2010).

Все это обусловливает необходимость очень жесткого контроля за производством продуктов питания из мяса крупного рогатого скота, применением биологических препаратов человечес­кого и животного происхождения. Порядок осуществления такого контроля, а также требования, предъявляемые к соответствующим продуктам, четко обозначены в ряде регламентирующих документов, например таких, как европейское Руководство по минимизации риска передачи возбудителей губкообразной энцефалопатии животных от человека и через ветеринарные лекарственные средства (Guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via human and veterinary medicinal products (EMA/410/01 rev.3)) и Европейская Фармакопея. Именно такой строгий контроль осуществляется на всех этапах производства препарата АКТОВЕГИН на заводе компании «Такеда» в г. Линц (Австрия).

АКТОВЕГИН производится из крови телят. Для предотвращения передачи каких-либо заболеваний приняты все необходимые меры предосторожности в отношении отбора соответствующего исходного материала и дезактивации потенциально патогенных агентов. Сырье для производства получают на сертифицированных в соответствии со стандартами ЕС производственных площадках Аргентины, Австралии, Новой Зеландии и Франции, которые регулярно проходят проверку и утверждаются отделом контроля качества компании «Такеда», а также национальными ветеринарными службами. Каждую партию сырья получают от телят, пригодных для употреб­ления человеком и использования для производства фармацевтической продукции, при этом сырье проходит обследование, подтверждающее отсутствие опасных инфекционных заболеваний, что удостоверяется официальным ветеринарным сертификатом в соответствии с Директивой ЕС 92/118/EEC от 17 декабря 1992 г.

Согласно примечанию к третьей редакции руководства Европейского агентства лекарственных средств (EMA/410/01 rev.3), бычья кровь классифицируется как ткань с пониженной инфективностью (категория IB). Телячья кровь, используемая в производстве АКТОВЕГИНА, поступает из стран или регионов с незначительным риском губко­образной энцефалопатии крупного рогатого скота (категория А согласно Всемирной организации по охране здоровья животных [ВОЗЖ]) либо контролируемым риском заражения губкообразной энцефалопатией (категория B согласно ВОЗЖ). Для телячьей крови, поставляемой из стран категории B, предоставляется ТГЭ-сертификат (трансмиссивные губкообразные энцефалопатии — ТГЭ) соответствия Европейского директората по качес­тву лекарственных средств и здравоохранения (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare — EDQM). В производстве АКТОВЕГИНА используется кровь животных, возраст которых не превышает 12 мес, что вполне укладывается в предохранительное ограничение в размере 21 мес, предложенное в примечании к третьей редакции руководства EMA/410/01 для стран категории B по версии ВОЗЖ. В ходе производственного процесса АКТОВЕГИН проходит несколько стадий обработки, которые деактивируют и удаляют потенциально патогенные вирусы, а также уничтожают возможных возбудителей трансмиссивных губкообразных энцефалопатий. Для инактивации вирусов основным производственным этапом является нагрев ультрафильтрата до 102 °C в течение 20 мин. Подтверждена эффективность этого шага в дезактивации патогенных вирусов с широким спектром физико-химических свойств, таких как вирус бычьей диареи, бычий парвовирус, вирус псевдобешенства и реовирус 3-го типа. Два этапа ультрафильтрации, выполняемых в процессе производства, также обладают большим потенциалом в отношении удаления потенциальных возбудителей заболевания. Для ультрафильтрации используются мембраны с различной степенью проницаемости в зависимости от значения молекулярной массы вещества (пороговое значение — 5 кДа). Если вспомнить, что размер частиц возбудителя трансмиссивных губкообразных энцефалопатий составляет 27–30 кДа, становится понятным, что их наличие в препарате АКТОВЕГИН физически невозможно.

Таким образом, процесс производства лекарственного средства АКТОВЕГИН фактически сводит на «нет» вероятность наличия каких-либо патогенных агентов, обеспечивая благоприятный профиль безопасности, в том числе в отношении передачи вирусных инфекций и возбудителей трансмиссивных губкообразных энцефалопатий.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников

АКТОВЕГИН раствор для инъекций. ФОРМА ВЫПУСКА: р-р д/ин. 80 мг амп. 2 мл, № 25; р-р д/ин. 200 мг амп. 5 мл, № 5; р-р д/ин. 400 мг амп. 10 мл, № 5 40 мг/мл Р.с. № UA/11232/01/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015. АКТОВЕГИН таблетки. Форма выпуска: табл. п/о 200 мг фл., № 50. Р.с. № UA/11232/02/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015. Состав. Гемодериват из крови телят депротеинизированный. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Код АТС A16A X19** Показания: метаболические и циркуляторные нарушения ЦНС — ишемический инсульт, остаточные явления геморрагического инсульта, черепно-мозговая травма, энцефалопатии различного генеза. Диабетическая периферическая полинейропатия. Нарушения периферического артериального или венозного кровообращения, ангиопатия, в том числе диабетического генеза; ожоги I–III степени (химические, термические, солнечные, лучевые). Для заживления ран (язвы различной этиологии, трофические нарушения, пролежни, нарушение процесса заживления ран); радиационные повреждения кожи, слизистых оболочек, радиационная нейропатия. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата. Побочные эффекты: препарат обычно хорошо переносится. Редко могут возникать анафилактоидные (аллергические) реакции, анафилактический шок, которые могут проявляться: со стороны иммунной системы — гиперемия кожи, сыпь, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, озноб, отеки кожи и/или слизистых оболочек, ангионевротический отек, приливы, повышение температуры тела; со стороны пищеварительного тракта — диспептические явления, включая боль в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею; со стороны сердечно-сосудистой системы — боль в области сердца, увеличение ЧСС (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертензия; со стороны дыхательной системы — учащение дыхания, ощущение сжатия в грудной клетке, затрудненное глотание и/или дыхание, боль в горле, приступ удушья; со стороны нервной системы — головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожь (тремор), парестезии; со стороны костно-мышечной системы — боль в мышцах и/или суставах, боль в пояснице; общие расстройства — реакции в месте введения инъекции. В таких случаях лечение препаратом Актовегин необходимо прекратить и применить симптоматическую терапию.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!