«Жить стало лучше, жить стало веселее…»


Более всего на свете прокуратор ненавидел запах розового масла. И все теперь предвещало нехороший день, так как запах этот начал преследовать прокуратора с рассвета [2].

Новое тысячелетие ознаменовалось кардинальными изменениями в номенклатуре антимигренозных препаратов на отечественном фармацевтическом рынке. К одинокому оригинальному препарату на основе суматриптана присоединился украинский суматриптан — Антимигрен («ФФ «Здоровье»). Расширилась как группа селективных агонистов 5НТ1-рецепторов серотонина (суматриптан, золмитриптан, ризатриптан), ранее представленная только импортными препаратами, так и группа антимигренозных средств, содержащих алкалоиды спорыньи. При этом дигидроэрготамин представлен на рынке монокомпонентными, а эрготамин — комбинированными лекарственными препаратами.

Таким образом, теперь уже можно с полным правом говорить о формирующемся рынке антимигренозных средств, причем с участием украинского производителя, и не только говорить, но даже выбирать, сравнивать и оценивать.

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ И АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ СЕРОТОНИНА — “КИТЫ АНТИМИГРЕНОЗНОЙ ТЕРАПИИ”

Прокуратору казалось, что розовый запах источают кипарисы и пальмы в  саду, что к запаху кожи и конвоя примешивается проклятая розовая струя. От флигелей в тылу дворца заносило дымком в колоннаду через верхнюю площадку сада, а к горьковатому дыму примешивался все тот же жирный розовый дух [2].

С алкалоидами спорыньи (вспомните курс фармакогнозии: продуцируются грибом — спорыньей пурпурной, поражающим зерно, особенно пшеницу, при хранении или росте во влажных условиях) человечество знакомо очень давно.

При случайном употреблении этих алкалоидов (например, с загрязненным зерном) возникали отравления спорыньей (эрготизм), описанные еще 2000 лет тому назад как эпидемии. Наиболее характерные симптомы отравления — психоз и яркие галлюцинации, продолжительный вазоспазм, который может привести к гангрене. В средние века отравление алкалоидами спорыньи называли «огонь Святого Антония», поскольку Святой Антоний считался покровителем жертв эрготизма и его помощи просили при жгучей боли.

Относительно недавно типичный случай эрготизма был зарегистрирован в 1951 году в маленькой деревушке Пон-Сент-Эспри во Франции. После употребления хлеба из загрязненной муки у нескольких сотен людей возникли галлюцинации, судороги, ишемия; несколько человек умерли [1].

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ — МОЩНЫЕ ВАЗОКОНСТРИКТОРЫ

Препараты алкалоидов спорыньи — эрготамин и дигидроэрготамин оказывают выраженное вазоконстрикторное действие на гладкие мышцы стенок артерий, в том числе и сосудов мозговых оболочек, благодаря чему эрготаминсодержащие препараты в течение многих лет клинического применения зарекомендовали себя как эффективные антимигренозные средства.

Эрготамин и дигидроэрготамин — лекарственные препараты с выраженным сосудосуживающим действием, которые использовались для лечения мигрени еще с 30–40-х годов ХХ столетия. Вазоконстрикторный эффект особенно выражен при дилатации артерий сосудистого бассейна наружной сонной артерии. При этом следует отметить, что характер воздействия зависит от их исходного тонуса: сосудосуживающий эффект наблюдается при низком тонусе, тогда как при высоком тонусе отмечается вазодилатация [5, 6].

Эффективность действия алкалоидов спорыньи при мигрени настолько специфична, что может использоваться в качестве диагностического критерия.

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ — МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

Эрготамин и дигидроэрготамин активируют сосудистые 5НТ1-серотониновые рецепторы, прежде всего артериовенозных анастомозов, которые особенно чувствительны к эрготамину и дигидроэрготамину и оказывают выраженное вазоконстрикторное действие.

Однако помимо серотониновых рецепторов они действуют также и на a-адрено-, а также дофаминовые рецепторы.

Такой неселективный тип связывания означает, что применение данных препаратов может сопровождаться развитием широкого спектра побочных эффектов.

АЛКАЛОИДЫ СПОРЫНЬИ — ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ПЕРЕДОЗИРОВКА

На мозаичном полу у фонтана уже было приготовлено кресло, и прокуратор, не глядя ни на  кого, сел в него… Прокуратор… сидел как каменный, и только губы его шевелились чуть-чуть при произнесении слов. Прокуратор был как каменный, потому что боялся качнуть пылающей адской болью головой [2].

Самые распространенные побочные эффекты алкалоидов спорыньи — это нарушения со стороны органов пищеварительного тракта, в том числе тошнота или рвота, а также головокружение, недомогание, общая слабость.

При передозировке эрготаминсодержащих средств наиболее опасным побочным эффектом является длительный вазоспазм. Спазмирование гладких мышц сосудов, как правило, верхних и нижних конечностей, может привести к гангрене с последующей ампутацией. Спазм периферических сосудов под действием алкалоидов спорыньи зачастую рефрактерен к действию большинства вазодилататоров, но иногда может быть эффективной инфузия нитропруссида или нитроглицерина в высоких дозах.

При применении препаратов эрготамина (но не дигидроэрготамина) описаны явления физической зависимости, риск развития которой повышается при приеме более 10 мг эрготамина в неделю. При развитии физической зависимости от эрготамина наблюдается синдром отмены, характеризующийся непреодолимым желанием продолжить лечение эрготамином головной боли, тошнотой, рвотой и возбужденным состоянием, имитирующим мигренозную атаку [1, 3, 6].

СУМАТРИПТАН — НЕ РЕКЛАМЫ РАДИ, А СРАВНЕНЬЯ ДЛЯ

Полное молчание настало в колоннаде, и слышно было, как ворковали голуби на площадке сада у балкона, да еще вода пела замысловатую песню в фонтане. Прокуратору захотелось подняться, подставить висок под струю и так замереть. Но он знал, что и это ему не поможет [2].

Суматриптан является избирательным (селективным) агонистом 5НТ1-рецепторов кровеносных сосудов, то есть имитирует действие серотонина на 5НТ1-рецепторы, расположенные в сосудах головного мозга.

Именно благодаря такой избирательности действия, суматриптан практически не оказывает влияния на периферические кровеносные сосуды, поэтому хорошо переносится больными, а подавляющее большинство побочных реакций незначительны и в основном исчезают самостоятельно [4].

РАЗМЫШЛЕНИЯ: “ДВА КИТА АНТИМИГРЕНОЗНОЙ ТЕРАПИИ”

… вспухшее веко приподнялось, подернутый дымкой страдания глаз уставился на арестованного… Вдруг возникло непреодолимое желание изгнать конвой, уйти из колоннады внутрь дворца, велеть затемнить комнату, повалиться на ложе, потребовать холодной воды, жалобным голосом позвать собаку Банга, пожаловаться ей на гемикранию [2].

1. Комбинации с эрготамином, дигидротамин- и суматриптансодержащие препараты — высокоэффективные средства для купирования мигренозного приступа.

2. В основе противоболевого эффекта препаратов обеих групп лежат сходные механизмы: взаимодействие с рецепторами серотонина в краниоцеребральных сосудах и сужение расширенных и отечных при мигренозном приступе менингеальных сосудов.

Однако оценивая эффективность данных средств, необходимо помнить об их безопасности и переносимости, и здесь может иметь большое значение избирательность действия суматриптана, благодаря которой удается избежать проявления системных вазоконстрикторных эффектов, присущих алкалоидам спорыньи, и воздействия на ЦНС, присущего эрготамину.

РЕЗЮМЕ

Да, нет сомнений! Это она, опять она, непобедимая, ужасная болезнь гемикрания, при которой болит полголовы. От нее нет средств, нет никакого спасения. Попробую не двигать головой [2].

Пилату не повезло. Не повезло во всех отношениях: он не проявил твердости и уступил Синедриону, он умыл руки, карьера его окончилась вызовом в Рим, лишением должности и бесславной ссылкой, в которой он и провел остаток дней, страдая от мучительной мигрени.

Сегодняшнему пациенту повезло. Есть средства, есть спасение, есть выбор.

От чего он будет зависеть? Прежде всего, от информированности врача, аптечного работника, пациента. Именно эту цель мы преследовали, работая над данной статьей.

Возможно, она будет информационно полезна. Возможно, она поможет определиться в выборе.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. — М., 1998. — Т.1. — 611 с.

2. Булгаков М.А. Мастер и Маргарита. — К.: Молодь, 1988.

3. Вейн A.M., Колосова О.А., Яковлев Н.А. Слюсарь Т.А. Мигрень. — М., 1995. — 180 с.

4. Drug Evaluations. Annual. — 1994. — 153 р.

5. Drug Evaluations. Annual. — 1994. — 2366 р.

6. Perrini V.L. Clinical pharmacokinetics of ergotamin in migrain and cluster headache // Clin. Pharmacol. — 1985. — Vol. 10. — P. 334–352.

Прим. ред.: «Рукописи не горят».

М. Булгаков

Материалы предоставлены
«Фармацевтической фирмой «Здоровье»


Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті