Без нитроглицерина нет кардиологии
Без нитроглицерина нет кардиологии
Ишемическая болезнь сердца (ИБС), в частности стенокардия, — одно из наиболее распространенных заболеваний, связанных с ишемией тканей. Приступ стенокардии обусловлен несоответствием коронарного кровотока потребности миокарда в кислороде. Основная причина стенокардии — сужение просвета коронарных артерий, обусловленное атеросклеротическими бляшками. У больных со стенокардией напряжения возникает дисбаланс при увеличении потребности миокарда в кислороде, обусловленный физической нагрузкой при невозможности адекватного увеличения коронарного кровотока. Возникшая при этом ишемия миокарда обычно сопровождается характерным болевым синдромом.
Преходящий спазм участка коронарной артерии, прилегающего к месту сужения, также может вызывать выраженную ишемию миокарда и развитие приступа вазоспастической, или вариантной, стенокардии (стенокардия Принцметала). При вариантной стенокардии количество кислорода, поступающего к миокарду, уменьшается в результате обратимого коронароспазма, обычно сочетающегося со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий. Изменение характера, частоты, продолжительности приступов стабильной стенокардии, снижение степени выраженности провоцирующих факторов или появление приступов стенокардии покоя, свидетельствуют о наличии нестабильной стенокардии. Это состояние связано с эпизодами повышения тонуса эпикардиальных коронарных артерий или с образованием микротромбов в области распавшейся атеросклеротической бляшки. Иногда формирование лабильных тромбов в этой области приводит к снижению кровотока и развитию инфаркта миокарда.
Одной из основных причин внезапной смерти является безболевая ишемия миокарда. Среди пациентов с безболевой формой ишемии миокарда вероятность внезапной смерти в 6–12 раз выше, чем у обследованных без ишемических изменений на ЭКГ [8].
Чаще всего в фармакотерапии стенокардии применяют органические нитраты. Уже более 100 лет органические нитраты применяют в кардиологической клинике как надежные и эффективные антиангинальные средства, а нитроглицерин (глицерол тринитрат) является основным препаратом для купирования приступа стенокардии [3]. Препараты органических нитратов способствуют снижению частоты и сокращению продолжительности приступов стенокардии [6], эффективны при нестабильной стенокардии [1].
НИТРОГЛИЦЕРИН и другие органические нитраты являются преимущественно венозными вазодилататорами [4], не влияют на сократимость миокарда и его электрофизиологические свойства. При стенокардии напряжения органические нитраты уменьшают венозный возврат к сердцу и работу сердца.
В результате применения органических нитратов увеличивается диаметр эпикардиальных коронарных артерий. Наблюдается тенденция к снижению сопротивления артериол (снижение постнагрузки), хотя и в меньшей степени, чем венозных сосудов. Наряду с уменьшением потребности миокарда в кислороде органические нитраты понижают коронарный кровоток [2].
При вариантной стенокардии органические нитраты способствуют расслаблению гладких мышц эпикардиальных коронарных артерий и устранению коронароспазма.
Нитроглицерин снижает агрегацию тромбоцитов, что имеет значение при периодической окклюзии сосуда пристеночным тромбом [2].
Фирма «Дженом Биотек», Индия, поставляет на украинский рынок препарат НИТРОГЛИЦЕРИН в форме таблеток по 0,5 мг для сублингвального применения.
Механизм действия НИТРОГЛИЦЕРИНА заключается в том, что в гладкомышечных клетках он превращается в диоксид азота (NO2), а затем — в нитрозотиол, который служит посредником образования NO (эндотелиальный релаксирующий фактор) при участии сульфгидрильных групп. NO активирует гуанилатциклазу, при этом повышается содержание внутриклеточного цГМФ, снижается содержание кальция. НИТРОГЛИЦЕРИН стимулирует образование сосудорасширяющих простациклинов в стенке сосудов. У больных, принимавших препарат, происходит расширение коронарных сосудов, выраженная релаксация крупных вен и уменьшение венозного возврата крови к сердцу, снижение давления в правом предсердии и системе легочной артерии, снижение АД и общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), уменьшение гемодинамической нагрузки на сердце. В результате улучшается кровоснабжение субэндокардиальных слоев миокарда, уменьшаются нагрузка и энергетические затраты сердца, потребность его в кислороде, нормализуется метаболизм и восстанавливается энергетический баланс миокарда.
Нитроглицерин, как и другие органические нитраты, тормозит агрегацию тромбоцитов, их адгезию к клеткам эндотелия. Антиагрегантный эффект нитроглицерина опосредуется, вероятно, через цГМФ [7].
НИТРОГЛИЦЕРИН при сублингвальном применении быстро абсорбируется слизистой оболочкой полости рта и поступает непосредственно в системный кровоток. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 3 мин после приема и быстро снижается в течение 20 мин. При приеме внутрь НИТРОГЛИЦЕРИН в печени под влиянием глутатионредуктазы быстро превращается в динитраты, а также мононитраты (конечный метаболит — глицерол), образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой и в виде глюкуронидов экскретируется с мочой. Действие препарата при сублингвальном приеме начинается через 1–3 мин, биодоступность составляет почти 100%. Наблюдается корреляция между концентрацией НИТРОГЛИЦЕРИНА в плазме крови, частотой сердечных сокращений, уровнем систолического АД, функцией левого желудочка. Денитрация НИТРОГЛИЦЕРИНА происходит с образованием оксида азота, который, собственно, и обеспечивает сосудорасширяющий эффект. Период полувыведения НИТРОГЛИЦЕРИНА несколько минут, а его метаболитов — 3,5–4,5 ч.
Биотрансформация органических нитратов у пациентов с различным течением ИБС существенно отличается. Нарушение продукции NO определяется степенью тяжести и индивидуальными особенностями течения заболевания [5].
Показания к применению НИТРОГЛИЦЕРИНА: купирование приступов стенокардии; острая левожелудочковая недостаточность, в том числе у больных с инфарктом миокарда (в составе комбинированной терапии); хроническая сердечная недостаточность (дополнительно к сердечным гликозидам и диуретикам).
Дозу НИТРОГЛИЦЕРИНА подбирают индивидуально, учитывая чувствительность пациента к препарату и степень тяжести заболевания. Для купирования приступа стенокардии назначают 1–2 таблетки сублингвально. При необходимости назначают до 3 таблеток препарата на протяжении 15 мин. Для предупреждения приступа стенокардии при физической нагрузке принимают 1 таблетку за 5–10 мин до нагрузки.
НИТРОГЛИЦЕРИН производства фирмы «Дженом Биотек» не содержит сахара, что является положительным фактором в использовании его у больных сахарным диабетом.
НИТРОГЛИЦЕРИН фирмы «Дженом Биотек» изготовлен из высококачественной субстанции.
Д.Л. Кирик, доктор медицинских наук
И.Ф. Полякова, кандидат медицинских наук
ЛИТЕРАТУРА |
|
|
?
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим