Новая ступень в эволюции нитратов

В 1979 г. сразу после того, как была синтезирована молекула изосорбида мононитрата (ИСМН), руководство компании «Шварц Фарма АГ» поставило перед своим научно-исследовательским отделом непростую задачу: добиться совмещения в одном препарате лучших качеств нитратов пикового и ретардного действия, максимально адаптировав его фармако­кинетический профиль к особенностям циркадного ритма ишемии миокарда у пациентов со стабильной стенокардией. В 1982 г. такой препарат, получивший название ЭФОКС®, был создан. Его оригинальная лекарственная форма обеспечивает двухфазное высвобожде­ние ИСМН. В августе 2006 г. этот препарат появился на украинском фармацевтическом рынке и стал доступен отечественному потребителю.

КАКИМ ДОЛЖЕН БЫТЬ ИДЕАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ГРУППЫ НИТРАТОВ?

<IMG SRC="images/120_1.jpg" WIDTH="300" HEIGHT="143" BORDER="0" ALT="Рис. 1. Особенности строения двухфазных микро­гранул препарата ЭФОКС®“>
Рис. 1. Особенности строения двухфазных микро­гранул препарата ЭФОКС®

Сегодня известно, что частота возникновения ишемии миокарда на протяжении суток распределяется неравномерно (Willich S.N. et al., 2004). Так, вероятность приступов стенокардии максимальна с 6 до 12 ч, причем наибольшее количество эпизодов ишемии отмечают в первый час после пробуждения. После полудня риск возникновения приступов стенокардии значительно снижается, а ночью он минимален.

Таким образом, исходя из особенностей циркадных ритмов ишемии, идеальный препарат группы нитратов должен соответствовать таким критериям:

  • действие должно начинаться в течение первого часа после приема;
  • концентрация в плазме крови должна повышаться постепенно и достигать своего максимального значения через 6 ч после приема, затем она должна так же постепенно снижаться и достигать минимальных значений (безнитратный период) к концу суток.

В ЧЕМ ОТЛИЧИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПРЕПАРАТА ЭФОКС® ОТ ДРУГИХ РЕТАРДНЫХ ФОРМ НИТРАТОВ?

<IMG SRC="images/120_2.jpg" WIDTH="245" HEIGHT="132" BORDER="0" ALT="Рис. 2. Концентрация ИСМН в плазме крови после приема препарата ЭФОКС® , наложенная на циркадный ритм ишемии миокарда у паци­ен­тов со стабильной стенокардией”>
Рис. 2. Концентрация ИСМН в плазме крови после приема препарата ЭФОКС® , наложенная на циркадный ритм ишемии миокарда у паци­ен­тов со стабильной стенокардией

Капсула препарата Эфокс®, как и ретардированные лекарственные формы нитратов других производителей, содержит микрогранулы, каждая из которых представляет собой систему с самостоятельным высвобождением ИСМН. Однако на этом сходство препарата ЭФОКС® с его аналогами заканчивается.

Для одновременного обеспечения быстрого начала действия и продолжительного антиангинального эффекта с помощью компьютерного моделирования были разработаны микрогранулы с двухфазным высвобождением ИСМН. Каждая микрогранула препарата ЭФОКС® состоит из двух слоев ИСМН, разделенных дозирующей мембраной, контролирующей высвобождение активного вещества. Из наружного слоя микрогранулы, содержащего 30% ИСМН, высвобождение активного вещества происходит очень быстро. Из внутреннего слоя, содержащего 70% ИСМН, его высвобождение происходит через дозирующую мембрану, что обеспечивает постепенное поступление действующего вещества в плазму крови (рис. 1).

Рис. 3. Фармакокинетический профиль различных лекарственных форм ИСМН
Рис. 3. Фармакокинетический профиль различных лекарственных форм ИСМН

При компьютерном моделировании основных фармакокинетических свойств ЭФОКСА было установлено, что соотношение 30:70 позволяет обеспечить наиболее оптимальный фармакокинетический профиль препарата, который в наибольшей степени соответствует особенностям суточного циркадного ритма ишемии миокарда у пациентов со стабильной стенокардией (рис. 2).

В ходе создания препарата ЭФОКС® было также установлено, что универсальной разовой дозой ИСМН для ретардного препарата, созданного для однократного приема, является доза 50 мг, которая подходит большинству пациентов со стабильной стенокардией (Bonn R., 1988).

Высвобождение ИСМН при приеме ретардных препаратов других производителей происходит в одну фазу (рис. 3), вследствие чего у них есть ряд недостатков.

Так, в силу строения капсулы или таблетки эти препараты обеспечивают длительное начало действия (через 1–1,5 ч) и достаточно высокие (для ретардных форм) пиковые значения концентрации ИСМН в плазме крови (Waller D.G., 1999).

МОЖЕТ ЛИ ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ МЕНЬШЕЕ КОЛИЧЕСТВО ИСМН, НЕ УСТУПАТЬ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ СВОИМ АНАЛОГАМ, СОДЕРЖАЩИМ БОЛЬШЕЕ КОЛИЧЕСТВО ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА?

Инновационная технология производства ЭФОКСА обеспечивает его высокую антиангинальную активность. Так, согласно данным сравнительного исследования, проведенного в Германии в 1987 г., по выраженности антиангинального эффекта препарат Эфокс®, содержащий 50 мг ИСМН в 1 капсуле, превосходит ретардную лекарственную форму ИСМН 40 мг одного из известных немецких производителей, представленную и на украинском фармацевтическом рынке, и не уступает по эффективности лекарственной форме ИСМН 60 мг того же производителя (Jansen W. et al., 1987).

НИЗКИЙ РИСК РАЗВИТИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИЕМЕ ЭФОКСА

Известно, что применение нитратов без развития толерантности достижимо только при соблюдении адекватного безнитратного периода. Эфокс®, применяемый 1 раз в сутки ежедневно, обеспечивает оптимальные условия для такого режима терапии: терапевтическая концентрация ИСМН в плазме крови в период повышенного риска возникновения стенокардии (утром и днем) и низкий уровень концентрации препарата ночью (см. рис. 3). Отсутствие толерантности при длительном применении Эфокса было доказано результатами 3 одногодичных исследований, в которых на фоне длительного приема Эфокса существенно (на 76–96%) снизилась частота возникновения приступов стенокардии, при этом развития толерантности не отмечали (Krepp H.P., 1985; Heepe W. et al., 1987; Ahmadinejad M. et al., 1988).

ЭФОКС® — НОВАЯ СТУПЕНЬ В ЭВОЛЮЦИИ НИТРАТОВ

ЭФОКС® обладает всеми свойствами, присущими другим препаратам ИСМН (высокая биодоступность и длительный период полувыведения), сочетая их с преимуществами, обусловленными инновационной лекарственной формой с двухфазным высвобождением действующего вещества:

  • быстрое начало действия (через 20 мин);
  • длительный антиангинальный эффект на протяжении 18 ч;
  • фармакокинетический профиль, соответствующий циркадному ритму ишемии миокарда у пациентов со стабильной стенокардией;
  • доказанная длительная эффективность без развития толерантности;
  • хорошая переносимость.o

Роман Бабченко, менеджер по кардиологической группе препаратов компании «Шварц Фарма АГ»

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті