Ускоренное выведение препаратов на рынок: пилотный проект в ЕС

В 2014 г. в Европейском Союзе стартовал пилотный проект по ускоренному одобрению некоторых категорий лекарственных средств. Процедура получила название «Одобрение по принципу адаптивных путей». Такой подход подразумевает одобрение препарата для узкой популяции пациентов на основании предварительных данных с последующим сбором необходимой информации во время клинического применения. Полуторагодичный пилотный проект завершен, Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency — ЕМА) отчиталось по его результатам. В данной публикации рассмотрены принцип процедуры, результаты агентства и мнения противников.

Недавно был опубликован отчет EMA о первых результатах экспериментальной схемы выведения препаратов на рынок. Новый подход не всеми оценен положительно: отдельные институты и организации выступили с критикой.

Процедура ускоренного одобрения осуществляется по принципу адаптивных путей (Adaptive pathways approach). Она является частью деятельности ЕМА, направленной на увеличение скорости доступа пациентов к инновационным препаратам. В основе подхода лежит законодательство ЕС в сфере регулирования допуска и обращения лекарственных средств. В первую очередь необходимо отметить, что это не единственная возможность ускорения выведения лекарственного средства на рынок стран — членов ЕС. Таковых путей несколько:

Проект PRIME, запущенный в 2016 г., — направлен на поддержку разработки лекарственных средств для неудовлетворенных потребностей (unmet need). Эта программа помогает раннему выявлению кандидатов в препараты, которые могут пройти процедуру ускоренной оценки.

Ускоренное рассмотрение (аccelerated assessment) — этот подход также применим для препаратов, отвечающих неудовлетворенным потребностям. Если заявитель желает ускорить рассмотрение, он уведомляет об этом ЕМА за 6–7 мес до подачи заявки. Данный механизм позволяет сократить срок рассмотрения заявки на 70 дней. Таким образом, заявка на одобрение будет рассмотрена в течение 150 дней.

Условное разрешение на маркетинг (conditional marketing authorisation) — в рамках этого подхода препараты для лечения серьезных заболеваний с тяжелым течением или угрожающих жизни могут быть выведены на рынок до получения всей необходимой информации. В общих чертах, этот подход имеет сходные элементы с принципом адаптивных путей. Основное отличие заключается в том, что условное разрешение на маркетинг выдается очень редко, как правило, на основании индивидуального рассмотрения проблемы. Принцип адаптивных путей должен стать универсальным механизмом.

Рассмотрим подробнее, в чем заключается этот подход.

Принцип адаптивных путей

В основе подхода лежит три принципа.

1. Последовательная разработка, включающая:

• поэтапное одобрение препарата, начинающееся с ограниченных групп пациентов и заканчивающееся более широкими группами популяций;
• подтверждение соотношения польза/риск с последующим условным одобрением (conditional approval), основанным на предварительных данных (используя суррогатные точки клинической эффективности), позволяющих предсказать клиническую эффективность.

2. Сбор данных во время фактического применения и использования для дополнения данных клинических исследований.

3. Раннее вовлечение пациентов и органов, занимающихся оценкой технологий здравоохранения (Health Technology Assessment — НТА), в принятие решений о разработке лекарственного средства.

Подход применяется в сегментах неудовлетворенных медицинских потребностей. Особенно таких направлений, в которых сложно собирать необходимые данные традиционными путями, а также проводить крупные клинические исследования. Другими словами, с помощью такого подхода доступ к препаратам (кандидатам) получают пациенты, которые, вероятно, получат наибольшую выгоду от лечения.

Одобрение по принципу адаптивных путей основывается на существующих процедурах. К ним относятся: научные рекомендации (со стороны ЕМА — разработчикам препарата); благотворительно-испытательное применение (compassionate use) — применение препарата у неизлечимо больных вне связи с протоколами лечения; условное разрешение на маркетинг (conditional approval) — на препараты для лечения жизнеугрожающих состояний.

При использовании механизма адаптивных путей необходимы такие инструменты, как реестры пациентов и мероприятия, связанные с фармаконадзором, что позволяет получать необходимую информацию и разработать планы управления рисками для каждого препарата.

Важнейшим условием ускоренного одобрения является то, что подход не меняет стандарты оценки преимуществ и рисков или же требований, предъявляемых к анализу соотношения польза/риск. Напомним, оценка пользы и риска — обязательная характеристика препарата, которая изучается экспертами ЕМА при рассмотрении заявки на одобрение.

Немного о пилоте

Пилотный проект был запущен в марте 2014 г. и завершился в августе 2016 г. Его целью было изучение практических последствий внедрения процедуры ускоренного одобрения для препаратов, находящихся на стадии разработки.

Среди бесспорных плюсов проекта — предоставленная возможность (площадка) для открытого диалога между заинтересованными сторонами, к которым в том числе отнесены пациенты и органы НТА. Дискуссии должны были позволить выявить «зоны безопасности», а также обсудить технические детали и научные вопросы, возникающие на практике.

ЕМА сообщает, что важной задачей при разработке проекта было вовлечение всех компетентных и заинтересованных лиц в процесс принятия решений. Это включает: отбор препарата, подпадающего под процедуру; совместное утвер­ждение плана сбора необходимой информации (требуемой регуляторными органами и НТА) и плана контроля надлежащего применения препарата и мониторинга.

Важнейшим аспектом также является взаимодействие заинтересованных сторон и систем фармаконадзора, что позволяет осуществлять эффективный мониторинг безопасности и эффективности препарата.

По результатам проекта ЕМА опубликовало отчет. За время проекта в ЕМА поступили 62 заявки на участие в проекте, 18 из которых были отобраны для переговоров. В общей сложности в проект отобрано 7 препаратов: 6 получили параллельные рекомендации от ЕМА и органов НТА, а 1 — научные рекомендации специалистов ЕМА.

ЕМА отказали в участии большинству заявителей по причине того, что препараты либо находились на поздних стадиях разработки, либо не относились к сегментам неудовлетворенных потребностей. Этим заявителям было рекомендовано выводить лекарственные средства на рынок по стандартной процедуре.

Препараты, включенные в пилотный проект, относились к различным терапевтическим направлениям. Однако большая часть из них (треть) применяется в онкологии.

Основные выводы пилота

Принцип адаптивных путей способствует установлению диалога между заинтересованными лицами: регуляторы, органы НТА, медики и пациенты получили возможность открыто обсуждать парадигму разработки лекарственных средств для неудовлетворенных терапевтических направлений.

Важное преимущество подхода — надлежащее перспективное планирование, включающее требования заинтересованных сторон. Это позволяет в будущем избежать дополнительных (часто — запрашиваемых при рассмотрении заявки) клинических исследований. Кроме того, подход позволяет максимально эффективно использовать собранную информацию о клиническом применении.

Подход адаптивных путей может быть полезен в повышении доступности терапии для пациентов с неудовлетворенными потребностями.

Проблемы пилота

Специалисты выделяют несколько слабых мест подхода. В частности, отсутствие четкого определения понятия «неудовлетворенные потребности пациентов». Также на уровне вызова остается формирование оптимальной методологии сбора данных о применении препарата, которые позволят надлежащим образом оценить как его действие, так и эффективность.

В пилотный проект (в обсуждение) не были вовлечены плательщики системы здравоохранения. Как отмечают специалисты ЕМА, для того, чтобы такой механизм заработал, плательщики также должны участвовать в дискуссиях. Ведь очень часто именно плательщики принимают решения, на кону которых — получение доступа к терапии.

Позиция оппонентов

Одним из первых отреагировал на отчет ЕМА Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (Institute for quality and efficiency in Heath Care). Основное беспокойство экспертов Института вызывает тот факт, что первоначально препарат попадает на рынок на основании ограниченных данных (и применяется у узкой категории пациентов). Со временем должен происходить сбор данных в реальном времени, то есть в клинической практике. На основании собранных данных препарат может получить одобрение со стороны ЕМА. При этом, как утвер­ждает Институт, ни у индустрии, ни у ЕМА нет концепции того, как информация, полученная после попадания препарата на рынок, позволит сделать надежные выводы о соотношении польза/риск.

Подход адаптивных путей критиковался многими организациями. В частности, Европейская организация потребителей (European Consumer Organization) видит риски для пациентов, связанные с прозрачностью.

Критики подхода также указывают на то, что ЕМА не спешит публиковать подробный отчет о пилотном проекте. Так, в представленном документе отсутствует детальная информация о 7 препаратах, включенных в проект, а именно: программы разработки, сформированные для этих случаев (план выведения), а также применяемые методы.

ЕМА, в свою очередь, сообщает, что информация скрыта, поскольку она является конфиденциально чувствительной. Ряд институтов и организаций ЕС полагают, что ввиду значимости процесса, — его возможного влияния на изменение алгоритма выведения препаратов на рынок, а также здоровье пациентов, — информация должна быть обнародована полностью.

Также противники подхода акцентируют внимание на проблеме сбора данных (непосредственно в клинической практике). Это при том, что сбор данных во время клинического применения препарата является ключевым компонентом допуска по принципу адаптивного пути. С тем, что в этой сфере существует проблема, согласны и в ЕМА. Агентство сообщает, что большинство планов были неясными, отсутствовали подробные программы практического сбора данных. Сообщается также, что недоставало критического взгляда на качество, систематические ошибки, а также достоверность данных, собранных во время клинического применения.

Критики проекта призывают ЕМА разобраться с существующими недостатками подхода прежде, чем продолжать его развитие. В частности, поскольку выявлена проблема со сбором данных, ЕМА необходимо разработать методологию, которая позволит повысить (а точнее — обеспечить) достоверность данных.

Дальнейшие планы

ЕМА планирует развивать проект, однако до разговоров о его введении в действие на постоянной основе еще очень далеко.

Поскольку по стандартной процедуре требуется очень много времени для допуска препарата на рынок, сама по себе идея ускоренного выведения является гуманной.

Как известно, процедура рассмотрения заявки на одобрение длится до 220 дней. Этот этап предваряют доклинические и клинические исследования, которые также занимают много времени.

В связи с этим разработка механизма, который позволит пациентам с жизнеугрожающими заболеваниями получить терапию быстрее, необходима. Другой вопрос лежит в плоскости того, что несовершенная система ускоренного выведения препаратов на рынок может нанести вред здоровью многих больных.

ЕМА работает над усовершенствованием механизма выведения лекарственных средств по адаптивному пути. В частности, в декабре 2016 г. состоится специальная встреча, где все заинтересованные стороны смогут обсудить проблемы этой процедуры и внести свои предложения.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!