|
— Достижение целевых показателей артериального давления (АД) с помощью одного антигипертензивного препарата возможно лишь у 30–50% больных с АГ I и II степени. При более тяжелой АГ, особенно ассоциированной с поражениями органов-мишеней, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми осложнениями, монотерапия эффективна лишь в редких случаях. В крупных клинических исследованиях у большинства пациентов с АГ добиться целевого снижения АД удавалось лишь при применении комбинации двух препаратов и более. В исследовании SHEP (Systolic Hypertension in the Elderly Program) количество таких больных составило 45%, MAPHY (Metoprolol Atherosclerosis Prevention in Hypertensives study) — 48,5%, ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial) — 62%, INVEST (International Verapamil SR/Trandolapril Study) — 80%, LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) — 92%, STOP (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension) — 66%, COOPE — 93%.
Согласно рекомендациям Европейского общества гипертензии (European Society of Hypertension) и Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology) 2007 г. одним из основных направлений в лечении АГ является применение комбинации двух антигипертензивных препаратов. Применение лекарственных средств в виде монотерапии в средних дозах часто неэффективно, и тогда перед врачом встает вопрос — продолжать повышение дозы препарата до максимальной или к невысокой дозе первого препарата добавить второй. В последнее время в подавляющем большинстве случаев предпочтение отдается назначению комбинации антигипертензивных препаратов.
Важное значение комбинированной антигипертензивной терапии нашло отражение в современном алгоритме лечения пациентов с АГ. Больным с АГ II и III степени (АД≥160/100 м рт. ст.) она рекомендуется с самого начала лечения. Согласно последним европейским рекомендациям монотерапию, как и комбинированную, начинают с низких доз. Если целевые показатели АД не достигаются при проведении монотерапии, дозу препарата повышают либо переходят к назначению другого лекарственного средства в низкой дозе. В случае неэффективности комбинированной терапии переходят к назначению препаратов, входящих в состав использовавшейся комбинации в полной дозе или добавляют третий препарат в низкой дозировке. Если и эта терапия не приводит к достижению целевых показателей АД, назначают комбинацию 2–3 лекарственных средств в обычных эффективных дозах.
Рациональная комбинированная терапия позволяет достичь хорошего антигипертензивного эффекта, который сочетается с отличной переносимостью и безопасностью лечения. В связи с тем, что комбинированная терапия становится одним из основных направлений при лечении больных АГ, широкое распространение получили фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов, содержащих в одной таблетке два лекарственных средства. Их применение позволяет получить устойчивый антигипертензивный эффект с минимальным количеством побочных явлений.
К преимуществам фиксированных комбинаций относятся:
-
простота назначения и процесса титрования дозы, повышающая приверженность пациентов лечению;
-
взаимное потенцирование антигипертензивного эффекта препаратов, входящих в комбинированную лекарственную форму;
-
увеличение количества пациентов со стабильным снижением АД за счет разнонаправленности антигипертензивного эффекта компонентов терапии;
-
снижение частоты возникновения побочных эффектов как за счет низких доз комбинируемых антигипертензивных препаратов, так и за счет взаимной нейтрализации этих эффектов;
-
снижение стоимости лечения за счет того, что цена комбинированных препаратов ниже таковой назначаемых отдельно компонентов;
-
исключение возможности использования нерациональных комбинаций;
-
наиболее эффективная органопротекция, снижение риска и уменьшение количества сердечно-сосудистых осложнений.
Таким образом, есть веские теоретические и практические обоснования преимущества комбинированной терапии АГ по сравнению с монотерапией.
Одним из ярких представителей комбинированых препаратов для лечения АГ является ТЕВЕТЕН ПЛЮС, в состав которого входят эпрозартан и гидрохлоротиазид.
Эпрозартан — мощный синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II группы небифениловых тетразолов. Он избирательно блокирует постсинаптические АТ1-рецепторы на гладкомышечных клетках сосудистой стенки, ослабляет вазоконстрикторное действие ангиотензина II. Препарат блокирует также пресинаптические АТ1-рецепторы, которые расположены в окончаниях постганглионарных симпатических волокон и регулируют высвобождение норадреналина в синаптическую щель по механизму положительной обратной связи. Следовательно, эпрозартан, уменьшая высвобождение норадреналина, ослабляет его стимулирующее действие на постсинаптические α1-адренергические рецепторы сосудов и в конечном счете ослабляет вазоконстрикторную реакцию на повышение активности симпатической нервной системы. Таким образом, эпрозартан обладает двойным механизмом вазодилатирующего действия: он тормозит вазоконстрикцию, вызываемую как ангиотензином II, так и норадреналином (Brooks D.P., Ohlstein E.H., Ruffulo R.R., 1999).
У больных АГ эпрозартан вызывает снижение АД, в большей степени систолического, без развития ортостатических реакций, что делает обоснованным применение препарата у пациентов со стресс-индуцированной АГ. Отмена препарата не приводит к быстрому повторному повышению АД.
В ходе двойного слепого многоцентрового рандомизированного исследования MOSES было выявлено существенное преимущество эпрозартана над нитрендипином в предотвращении инсульта. Нормализацию АД отмечали у 76% больных группы эпрозартана; этот эффект был более выраженным, чем в исследованиях LIFE (46%) и VALUE (64%). На момент завершения исследования среднее АД составило 137,5/80,8 мм рт. ст. в группе эпрозартана и 136,0/80,2 мм рт. ст. в группе нитрендипина; нормальный уровень систолического АД и уровень диастолического АД <90 мм рт. ст. отмечали у 71,1 и 72,5% больных обеих групп соответственно. При одинаковой степени снижения АД в обеих группах частота повторных инсультов в группе эпрозартана была на 25% ниже по сравнению с группой нитрендипина, что указывает на более выраженное церебропротекторное действие эпрозартана.
Комбинация в одном препарате эпрозартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное снижение АД по сравнению с использованием этих средств в качестве монотерапии. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида комбинированный — мочегонный (за счет увеличения экскреции натрия, уменьшения объема плазмы, внеклеточной жидкости и сердечного выброса) и сосудистый (за счет снижения концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов, а также уменьшения восприимчивости рецепторов сосудистой стенки к стимулирующему влиянию медиаторов в связи с уменьшением объема циркулирующей крови). Важно отметить, что современный этап характеризуется смещением акцента с диуретических эффектов на недиуретические, которые собственно и определяют долговременную эффективность и истинную клиническую ценность диуретиков.
Следует также отметить удобство применения препарата ТЕВЕТЕН ПЛЮС — простой и удобный режим дозирования (однократный прием суточной дозы) и отсутствие необходимости первоначального снижения дозы у больных пожилого возраста, а также у пациентов с легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточностью. o
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим