ЛАНЗАП — современный высокоэффективный препарат для лечения пациентов с кислотозависимыми расстройствами

Сергей Ткач

— Историю фармакотерапии больных с КЗЗ, к которым относятся пептическая язва (о ней преимущественно и пойдет речь) и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), а также ряд других заболеваний, можно разделить на несколько этапов.

Первыми средствами, применяемыми при ЯБ, были антациды. Нам еще знакома картина, как старшие люди принимают разведенный в стакане воды популярный ранее антацид — пищевую соду. Но и сода, и другие антациды приносили больным только временное облегчение. Применяли и оперативное лечение: выполняли либо резекцию желудка, либо ваготомию — пересечение волокон блуждающего нерва, идущих к желудку. Эти операции приводили ко множеству негативных последствий, часто — к инвалидизации больных.

Значительные прогрессивные изменения в лечении больных с ЯБ начались в 1972 г., когда английский ученый Джеймс Блэк синтезировал циметидин — первый блокатор Н₂-гистаминовых рецепторов париетальных клеток, продуцирующих соляную кислоту в желудке. Прием циметидина оказывал выраженный по тем временам кислотоснижающий эффект. С тех пор в арсенале врачей появилось эффективное средство для лечения пациентов с пептическими язвами. Но циметидин не всегда был эффективен, не решал проблему рецидивирования язв, а также вызывал много побочных реакций. Поиск эффективного и безопасного средства для лечения пациентов с кислотозависимыми расстройствами продолжался.

Группа шведских и английских ученых комплексно изучила физиологию париетальных клеток и пришла к более точному ее пониманию. В 1976 г. был синтезирован первый экспериментальный препарат тимопразол, в 1982 г. — омепразол. Путем блокирования внутриклеточного фермента клеток — водородно-калиевой АТФазы, так называемого протонного насоса, — эти средства предупреждали последний этап выработки соляной кислоты. Их стали называть ингибиторами протонного насоса (ИПН).

Эффективность ИПН оказалась очень высокой — кислотообразование снижалось на 95–99%. В 1992 г. было установлено, что для эффективного заживления язвы нужно на протяжении 16 ч в сутки поддерживать рН желудка выше 3. ИПН обеспечивали достаточное для этого временно`е действие.

Однако рецидивирование ЯБ у больных продолжалось. Почему? В то время еще не была известна основная причина этой патологии — инфицирование Helicobacter pylori. Этот возбудитель был открыт в 1982 г. австралийскими специалистами — патологоанатомом Робином Уорреном и ученым-клиницистом Барри Маршаллом. Они установили, что у каждого из 135 больных хроническим антральным гастритом и ЯБ, у которых было проведено микроскопическое исследование слизистой оболочки желудка, были обнаружены одни и те же бактерии.

К первым публикациям о результатах исследований двух неизвестных австралийских врачей мировая медицинская общественность отнеслась с недоверием. Тогда, стремясь доказать свою правоту, Б. Маршалл решился на опасный эксперимент в духе ученых позапрошлого века. Получив из биоптата слизистой оболочки желудка 66-летнего больного хроническим антральным гастритом чистую культуру H. pylori, он принял внутрь приготовленную из нее суспензию. Через 7 дней у него проявились клинические признаки заболевания, которым страдал больной, а на 10-й день при гастроскопии в слизистой оболочке были обнаружены изменения, характерные для хронического антрального гастрита. Разнообразные эксперименты продолжались один за другим, и все их результаты упорно свидетельствовали о бактериальной этиологии ЯБ. Так, было установлено, что H. pylori не только является причиной возникновения пептических язв, но и главной причиной их рецидивов.

Согласно современным представлениям, H. pylori вызывает изменение нормальных процессов регенерации желудочного эпителия: микроорганизм обусловливает (прямо или косвенно) дисрегенераторные процессы, влияет на пролиферацию и апоптоз эпителиоцитов слизистой оболочки желудка.

На повестку дня стал вопрос об этиотропном лечении, то есть устранении хеликобактерной инфекции. С конца 1980-х годов начали широко применять различные комбинации кислотоснижающих и антихеликобактерных ЛС. Ликвидация H. pylori, получившая специальное название — эрадикация — меняла течение заболевания, предотвращая его рецидивы. Антихеликобактерная терапия способствовала заживлению язвы и клиническому выздоровлению больных. Морфологически уже через месяц после эрадикации инфекции полностью исчезает нейтрофильная инфильтрация эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки желудка, а позднее исчезает мононуклеарная инфильтрация.

Так два австралийца — Р. Уоррен и Б. Маршалл — совершили новую терапевтическую революцию, касающуюся ЯБ. За свое открытие они были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины за 2005 г.

Главными задачами в области изучения H. pylori в будущем станут накопление новых знаний о пользе эрадикации этой инфекции и широкая просветительская деятельность. Если H. pylori у человека может быть эрадицирована, то заболеваемость, ассоциированная с ней, должна значительно снизиться.

Но вернемся к ИПН. Первым препаратом из этой группы, который с 1988 г. стал широко использоваться в клинике, стал омепразол. Несмотря на высокую клиническую эффективность, он имел и недостатки. По видимому, это обусловлено особенностями его метаболизма. Омепразол метаболизируется главным образом изоферментами группы 2С цитохрома Р450. У пациентов, принимающих его одновременно с диазепамом, варфарином, фенитоином, которые также метаболизируются теми же изоферментами, задерживалась их экскреция. Можно предположить, что эта задержка обусловлена некоторым влиянием омепразола на систему цитохрома Р450. При применении омепразола иногда отмечали побочные эффекты. В некоторых случаях были отмечены и реакции гиперчувствительности.

В Японии был синтезирован более совершенный препарат группы ИПН — ланзопразол. Он имел значительно меньше недостатков по сравнению с первыми ИПН и оказывал более выраженный антисекреторный эффект, дольше удерживал рН желудка на уровне выше 4, быстрее обеспечивал заживление пептических язв, лучше переносился в составе антихеликобактерной терапии по сравнению с предшественником. Важным преимуществом ланзопразола стала его прямая антихеликобактерная активность, превосходящая таковую омепразола в экспериментальных исследованиях. Новый препарат оказывал также цитопротекторное действие на желудок.

Ланзопразол стали активно использовать в схемах лечения пациентов с ЯБ. В 1996 г. в Маастрихте (Нидерланды) состоялось заседание ученых из 19 европейских стран, целью которого была выработка унифицированных и согласованных рекомендаций по диагностике и лечению инфекций, вызываемых H. pylori. Сейчас оно известно как первый Маастрихтский консенсус. Принятые на нем рекомендации по лечению пациентов с инфекциями, вызванными H. pylori, объединены в схемы и обязательно включают препарат из группы ИПН и антибиотики, обладающие антихеликобактерной активностью.

Второй Маастрихтский консенсус был принят в 2000 г. Авторитетное собрание ученых, основываясь на данных доказательной медицины, определило заболевания и состояния, при которых правомочна эрадикация H. pylori. Это дуоденальная язва или язва желудка, мальтома (от англ. mucosa-associated lymphoid tissue, опухоль лимфоидной ткани желудка), атрофический гастрит, состояние после резекции по поводу рака желудка, а также в случае родства первой степени с больным раком желудка, при согласии пациента, после основательной консультации с врачами (по Malferheiner P. et al., 2002 — Маастрихтский консенсус–2, 2000).

Первым препаратом ланзопразола на украинском рынке стал ЛАНЗАП производства компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд» (Индия) (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 45 (516) от 21 ноября 2005 года). С момента выведения на рынок (1998 г.) этим препаратом успешно пролечились десятки тысяч больных КЗЗ, накоплен большой опыт его применения, свидетельствующий о высокой терапевтической эффективности ЛАНЗАПА.

Так, в 1999 г. на кафедре факультетской терапии № 1 НМУ было проведено исследование эффективности ЛАНЗАПА у пациентов с КЗЗ. Его результаты свидетельствовали о высокой эффективности и безопасности препарата как при монотерапии при дуоденальных язвах и ГЭРБ, так и в составе антихеликобактерной терапии.

Показаниями к применению ЛАНЗАПА являются язвы, вызванные H. pylori (в составе эрадикационной терапии); эрозивно-язвенный эзофагит; язвы, обусловленные приемом НПВП; стрессовые язвы; синдром Золлингера — Эллисона (гастринсекретирующая нейроэндокринная опухоль, гастринома); хронический панкреатит.

Монотерапия ЛАНЗАПОМ проводится в случае нехеликобактерного происхождения язвы. Обычно это язвы, вызванные приемом НПВП. Схема приема при этих заболеваниях проста: 1 капсула 1 раз в сутки (обычно утром перед едой). Продолжительность терапии определяет врач.

ЛАНЗАП назначают и для терапии при других заболеваниях. Так, применение препарата ЛАНЗАП в комплексном лечении пациентов с острым и хроническим панкреатитом способствует более быстрому купированию абдоминального болевого синдрома, нормализации клинической картины, соответствующих инструментальных и лабораторных показателей (Звягинцева Т.Д. и соавт., 2003; Минушкин О.Н. и соавт., 2004).

Ланзопразол — действующее вещество ЛАНЗАПА — подтвердил свою более высокую эффективность в сравнении с таковой антагонистов Н₂-рецепторов и омепразола. Кроме того, поддерживающая терапия ланзопразолом в дозах 15 или 30 мг в сутки способствовала снижению риска рецидивов через 1 год (Manzionna G. et al., 1997).

Противопоказаний к приему ЛАНЗАПА немного: повышенная чувствительность к его компонентам и период кормления грудью. Побочные эффекты возникают очень редко и только при длительном применении препарата.

Терапия ЛАНЗАПОМ удобна тем, что содержимого его упаковки (20 капсул) как раз достаточно для лечения по всем схемам, что избавляет от необходимости покупать дополнительную упаковку. Таким образом, ЛАНЗАП представляет собой современный препарат ланзопразола, который с момента выведения на украинский фармацевтический рынок при повседневном клиническом применении и в ходе специальных исследований зарекомендовал себя как эффективное и качественное лекарственное средство для лечения пациентов с КЗЗ, в частности с ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки. Он получил признание не только среди отечественных врачей, но и среди пациентов. Немаловажную роль в этом также сыграла доступная для широкого круга покупателей цена и удобная форма выпуска препарата ЛАНЗАП, что делает его еще более привлекательным в глазах потребителей. o

Дмитрий Гуцало,
фото Игоря Кривинского