Взгляд из Харькова. Настоящее и будущее фармации

Первое пленарное заседание открыл ректор НфаУ, лауреат Государственной премии Украины, заслуженный деятель науки и  техники Украины, заслуженный изобретатель Украины, член-корреспондент НАН Украины, профессор Валентин Черных, он поздравил украинских и  зарубежных участников конгресса, причастных к развитию фармацевтической отрасли, с  началом работы и  пожелал интересных докладов и  плодотворных обсуждений. Он подчеркнул, что фармацию нельзя рассматривать как явление однозвеньевое, ей присуща поливалентная структура, включающая и  образование, и  науку, и  производство, и  аптечную сеть, и контроль качества лекарственных препаратов, и  информационное поле. Характерным сегодня является создание большого количества различных ассоциаций, занимающихся решением целого ряда вопросов, актуальных для фармацевтической отрасли.

С приветственным словом выступил также глава Национального совета по вопросам здравоохранения, член-корреспондент АМН Украины Николай Полищук. Он подчеркнул, что развитие всех аспектов фармации в  Украине, включая фармацевтическое образование, науку и  производство, является вопросом безопасности государства, и  выделил приоритеты в  отрасли — развитие аптечной сети, расширение внутриаптечного производства, внедрение системы возмещения стоимости приобретенных лекарственных средств, повышение уровня подготовки по клинической фармакологии в  вузах медицинского профиля. По его мнению, такие меры приведут к  повышению ответственности и  врача, и  пациента, и  фармацевтического работника, и  будут способствовать улучшению здоровья нации в  целом. Также с  приветственным словом выступил директор Государственного предприятия «Научно-экспертный фармакопейный центр» профессор Александр Гризодуб. В своем докладе он впервые презентовал второе дополнение к Государственной фармакопее Украины.

Первое пленарное заседание конгресса было посвящено общим вопросам и  перспективам развития фармацевтической отрасли в  мире и  Украине. Так, В. Черных в своей лекции уделил внимание одному из направлений глобальной технологической революции, а именно нанотехнологиям. По его словам, именно нанотехнологии позволят ответить на три главных вопроса фармации: «Как обеспечить специфичную доставку », «Как научиться контролировать фармакокинетику », «Как добиться «персонализации» лекарственного препарата ». Перспективными областями медицины с  точки зрения использования нанотехнологий являются, в  первую очередь, онкология, кардиология, а также разработка нового типа внутриклеточного лечения — медицинских нанороботов. В. Черных подчеркнул, что несмотря на существенное отставание Украины в  развитии нанотехнологий по сравнению с  другими странами мира (наша страна не входит ни в  первую, ни во вторую десятку лидеров), большой научный потенциал украинских ученых позволяет успешно развивать эту отрасль.

Заместитель главы Государственной службы лекарственных средств и  изделий медицинского назначения МЗ Украины Константин Косяченко представил доклад «Состояние и  перспективы развития фармации Украины», в  котором привел официальную статистику импорта, производства, дистрибьюции лекарственных средств, развития аптечных сетей и  др. Он подчеркнул, что программой Кабинета Министров «Украинский прорыв» определены приоритетные направления развития фармацевтической отрасли в  государстве, в  том числе повышение конкурентоспособности отечественной фармацевтической продукции, усовершенствование системы регистрации препаратов, внедрение системы оценки, мониторинга и  контроля качества фармацевтического образования и  др. Реализация заданий правительства, по словам докладчика, позволит оптимизировать работу фармацевтической отрасли и  будет способствовать улучшению состояния здоровья всего населения Украины.

Виктор Чумак, директор государственного предприятия «Государственный фармакологический центр» МЗ Украины, остановился на вопросах взаимозаменяемости лекарственных средств и  законодательного обеспечения их качества в  Украине. Он пояснил, что термин «биоэквивалентность» исторически трактуется по-разному в  разных регионах — так, в  США под ним подразумевают терапевтическую эквивалентность, а в  ЕС — метод доказательства фармакокинетической эквивалентности. Поэтому ВОЗ рекомендовала заменить «биоэквивалентность» на «взаимозаменяемость» как более функциональный и  унифицированный термин.

Наиболее доступные для населения первый и  второй уровни медицинской помощи базируются в  первую очередь на фармакотерапии, поэтому качество лекарственных средств имеет огромное значение. Система государственной регистрации, в  свою очередь, отвечает на вопрос «Какие лекарства нужны, и  как ими пользоваться ». В  Украине с  2007 г. проводится адаптация руководств по оценке биоэквивалентности ВОЗ (которые разработаны на основе рекомендаций США). Основная философия взаимозаменяемости состоит в  том, что генерик должен быть не лучше и  не хуже оригинального препарата, а таким же, как он. Система обеспечения качества генерика начинается с  фармацевтической разработки препарата, проецирования (масштабирования) производственного процесса и  т.д. — без надлежащего выполнения этого этапа клинические исследования биоэквивалентности просто теряют весь смысл. В. Чумак остановился более подробно на законодательных требованиях в  Украине (приказ МЗ № 426), рассказал о методах исследования биоэквивалентности в  зависимости от класса лекарственного средства по биофармацевтической классификационной системе, указал на основные проблемы разработки лекарственных средств, существующие в  мире (включая индивидуальные особенности пациентов, различную активность ферментов печени, сочетание препаратов между собой и  с продуктами питания, гендерные различия в  эффективности и  безопасности). Закончил свой доклад В. Чумак замечательным высказыванием американского юмориста Льюиса Гриззарда: «Жизнь подобна собачьей упряжке. Если не идешь впереди, то всегда видишь одно и  то же», — которое, безусловно, заставляет задуматься.

Заместитель главного государственного инспектора Украины по контролю качества лекарственных средств Валерий Стецив в  своем выступлении рассказал о структуре Государственной инспекции, осветил проблемы деятельности инспекции на нормативно-правовом уровне, остановился на государственной программе по борьбе с  фальсификацией препаратов (программа, разработанная до 2008 г., заканчивается, и  уже внесена на рассмотрение Кабинета Министров новая программа — на  2009–2012 гг.). В. Стецив обозначил приоритетные направления и  программные задания Государственной инспекции, к  которым причислил 100% финансирование из Государственного бюджета, дооснащение современным оборудованием, усовершенствование информационной системы, внесение в  законодательство изменений, необходимых для упрощения аннулирования лицензий при выявлении нарушений и  др.

Акцент второго пленарного заседания был поставлен на разработке и  функционировании систем контроля качества на всех этапах создания, производства и  применения лекарственных средств. В  этом русле прозвучало несколько основополагающих докладов.

Так, сообщение А. Мешковского касалось новых документов раздела «качество» Международной конференции по гармонизации (International Conference on Harmonization, ICH) — Q8, Q9, Q10. В  историческом аспекте предвестником появления этих документов стали американские инициативы в  сфере GMP (2002 г.) о необходимости сближения регистрации, производства в  соответствии с  принципами надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice — GMP) и  инспектирования по GMP, внедрения системы управления рисками, базирования на научных данных, предоставленных разработчиками, внедрения системного подхода. Дискуссия между США, ЕС и  Японией об этих инициативах была перенесена в  Международную фармацевтическую федерацию (International Pharmaceutical Federation — FIP), где они были переформатированы и  выделены в 3 основных направления — фармацевтическая разработка, управление рисками, системный подход, то есть система качества фармацевтического производства, которые в  рамках ICH преобразовались в  три документа — Q8, Q9 и  Q10 соответственно. Таким образом очевидно, что эти три документа нужно рассматривать только вместе, поскольку необходимо сочетание всех перечисленных элементов. Успешное же внедрение представленных в  них рекомендаций может преобразовать фармацевтический бизнес, привести к  революционным изменениям в  сфере создания и  производства фармацевтических продуктов, а также в  практике государственного надзора за этой деятельностью. Уже сейчас, хотя работа еще продолжается, они существенно изменяют регуляторную среду (нормативы и  ожидания регуляторных органов).

Руководство по фармацевтической разработке является, тем не менее, наиболее важным из трех рассматриваемых документов, так как содержит методические указания по подготовке соответствующей части регистрационного досье. В  этой части деятельности фармпредприятия можно выделить несколько компонентов: характеризация (предварительное изучение активного фармацевтического ингредиента (АФИ), совместимость, выбор прописи и  технологии, аналитических методов), оптимизация (устойчивость, критические параметры, реалистичные допуски в  операциях контроля качества), верификация (валидация и  квалификация, масштабирование, перенос технологии на другую площадку, текущее усовершенствование технологии) (рис. 1).

Рис. 1. Место фармацевтической разработки в  создании продукта

Документ Q9, посвященный управлению рисками, был разработан в  2005 г. на основе уже существующих документов отрасли (главным образом ІSО 14971), он касается в  первую очередь рисков для потребителя лекарственных средств, связанных с  их качеством. Общая схема процесса управления рисками состоит из таких основных этапов: систематическая оценка рисков, контроль рисков, обзор результатов процесса (рис. 2).

Рис. 2. ICH Q9. Общая схема процесса управления рисками

Одним из самых сложных моментов в  управлении рисками, по мнению А. Мешковского, является количественная оценка (квантификация) рисков. Среди инструментов управления рисками докладчик выделил простые методы (схемы, диаграммы), критические контрольные точки (Hazard Analysis and Critical Control Point — HACCP), статистические методы (карты Шухарта и  др.), а также анализ причин и  последствий отказа (Failure Mode and Effects Analysis — FMEA), анализ критичности отказов (Failure Modes, Effects and Criticality Analysis — FMECA), анализ дерева ошибок (Fault Tree Analysis — FTA), исследования опасностей и  пригодности к  эксплуатации (Hazard and Operability Study — HAZOP), предварительное исследование опасностей (Preliminary Hazard Analysis — PHA), ранжирование рисков и  другие инструменты (матрицы рисков, дерево событий и  др.). На рис. 3 представлен пример классификации рисков, связанных с  качеством препарата, для потребителя (пациента), а на табл. 1 пример ранжирования рисков и  связанных с  ним действий.

Рис. 3. Классификация рисков качества (для пациентов)

Таблица 1

Пример ранжирования рисков

А. Мешковский подчеркнул, что необходимо как минимум досконально изучать терминологию и  идеологию зарубежных коллег, даже если не во всем с  ними соглашаться и  не следовать всем рекомендациям.

Документ ICH Q10 посвящен системам качества, он во многом основан на стандартах ISО 9000, но не является их прямым пересказом и  отражает особенности фармотрасли, учитывает требования и  правила GMP, связан с  организацией работы инспекторатов, а также с  документами ICH Q8 и  Q9. Акцент здесь ставится на политике качества, планировании качества, ответственности руководства и  непрерывном повышении качества продукции путем совершенствования системы качества производителя. Сочетание элементов систем управления качеством и  правил GMP представлено на рис. 4.

Рис. 4. Добавление элементов систем менеджмента качества к  правилам GMP

В  заключение А. Мешковский отметил, что документы ICH постоянно развиваются. Например, на последнем заседании Руководящего комитета ICH (11 апреля 2008 г.) была утверждена концепция нового руководства Q11, посвященного разработке и  производству химических и  биотехнологических лекарственных субстанций.

Доклад директора биоаналитической лаборатории «Клинфарм», доктора фармацевтических наук, профессора кафедры управления качеством НФаУ Юрия Подпружникова был посвящен актуальным вопросам гармонизации систем качества в  сфере оборота лекарственных средств в  Украине. Он начал свое сообщение с  определения понятия «качество лекарственного средства» — способность лекарственного средства удовлетворять существующие и  предполагаемые потребности потребителей (пациентов и  врачей). Качество препарата в  глобальном смысле представляет собой сочетание его качества, эффективности и  безопасности (рис. 5).

Рис. 5. Соотношение качества, эффективности и  безопасности и  качества лекарственного средства в  глобальном смысле

Затем докладчик остановился на структуре и  функциях Международной конференции по гармонизации (ICH), перечислил основные документы раздела «качество» и  остановился более подробно на жизненном цикле продукции, который включает все фазы существования лекарственного средства от начала его разработки через пребывание на рынке и  до окончания его пребывания на рынке (рис. 6).

Рис. 6. Жизненный цикл продукции (ICH Q10)

Еще в  2004 г. КМУ обязал постановлением от 28.10.2004 г. № 1419 Министерство здравоохранения обеспечить начиная с  января 2009 г. оборот лекарственных средств в  соответствии с  требованиями надлежащей производственной, дистрибьюторской, лабораторной и  клинической практики, гармонизированных с  соответствующими директивами ЕС и  ВОЗ. По мнению Ю. Подпружникова, первоочередными задачами для гармонизации в  области стандартизации являются актуализация GMP Украины с  GMP ЕС, а также подготовка и  утверждение в  МЗ Украины требований GLP, соответствующих Европейской GLP. Среди первоочередных задач для гармонизации в  правовой сфере докладчик выделил необходимость сделать обязательными в  Украине требования GMP и  GDP путем внесения их в  Лицензионные условия, создать инспекцию GLP с  соответствующими полномочиями, сделать требования GCP и  GLP обязательными при инспектировании и  аттестации клинических и  доклинических баз в  Украине, ввести обязательное предрегистрационное инспектирование на соответствие GMP (для стран, не входящих в  PIC/S), обеспечить вступление уполномоченного органа Украины в  PIC/S.

Рис. 7. Основные задачи стандартизации

Рис. 8. Основополагающие стандарты системы стандартизации МЗ

Николай Ляпунов, доктор фармацевтических наук, профессор (Государственный научный центр лекарственных средств), в  своем докладе рассмотрел системный подход к  стандартизации, который необходим для успешного внедрения GMP, GLP, GCP, GDP в  Украине (читайте в следующем номере).

Одним из аспектов качества в  фармацевтической отрасли, безусловно, является проблема информационного насыщения и  качества информации. Доклад на тему «Информационное обеспечение фармацевтической деятельности: желаемое и  реалии» представил И. Крячок. Он подчеркнул, что нынешняя бизнес-модель фарминдустрии выстроена главным образом в  горизонтальной плоскости, когда на пациента прямо направлено влияние лечебного учреждения, врача поликлиники, работника аптеки, системы здравоохранения в  целом; в  общем фармацевтическая отрасль очень влиятельна, воздействуя практически на всех, кто связан с  миром медицины, включая врачей, пациентов, ученых, представителей средств массовой информации и  даже регуляторных органов. Можно выделить целый ряд движущих и  направляющих элементов (так называемых драйверов) развития индустрии здравоохранения. Во-первых, это динамика фармацевтического рынка, в  частности генерическая конкуренция и  «размывание» цен, засилие препаратов, не имеющих терапевтических преимуществ перед существующими («me-too»), слабеющая отдача от R&D. Во-вторых, это демографические тенденции, характеризующиеся увеличением ожидаемой продолжительности жизни приблизительно на 1 год за каждое десятилетие — предполагают, что к  2030 г. свыше трети европейцев будут в  возрасте старше 60 лет. В-третьих, прогресс медицины с  одной стороны (включая расшифровку генетического кода, использование в  терапевтических технологиях методов клонирования и  биологических разработок), и  появление ранее не известных заболеваний — с  другой. Наконец, необходимость сокращения сроков разработки препаратов («нужный препарат в  нужное время») и  значительный технический прогресс (нанотехнологии, имплантируемые микродатчики, высокоточное дозирование медикаментов и  пр.). Фармацевтическая промышленность в  течение нескольких десятилетий эволюционирует, продвигаясь от принципа «разрабатывай и  продавай» к  принципу «новаторствуй и  выполняй обязательства» — и  если еще в  начале тысячелетия акцент ставили на продукте (лекарственном средстве), сегодня он сместился уже на заболевание, а к  2020 г.у прогнозируется фокусирование на целостном подходе к  управлению здоровьем.

Александр Гризодуб вручает Николаю Полищуку второе дополнение к Государственной фармакопее Украины

Важными элементами управления здоровьем являются раннее выявление заболевания и  идентификация рисков, целенаправленная и  более эффективная медикаментозная терапия с  меньшим количеством побочных эффектов, целевое распределение действующего вещества в  организме пациента и  синхронизация амбулаторного и  госпитального лечения. Однако кроме названных «медицинских» составляющих не менее существенное значение имеют первоклассная информационная поддержка и  консультирование по всем аспектам управления здоровьем. Источниками информации для профессионалов здравоохранения служат сообщения коллег на конференциях и  других мероприятиях, публикации в  специализированных журналах, газетах, справочниках и  других изданиях, деятельность медицинских представителей, прямая реклама, размещаемая в  медицинских изданиях, в  том числе интернет-проектах, прямая рассылка сообщений специалистам. Докладчик представил статистику динамики значимости основных источников информации для фармацевтов и  экспертов центров закупок за последние несколько лет, а также проанализировал эти данные (подробнее — «Еженедельник АПТЕКА», № 11 (632) от 17 марта 2008 г.). И. Крячок подчеркнул, что в  будущем с  переходом на целостный подход к  управлению здоровьем роль фармацевта будет расти, так как именно он занимает особое место среди профессионалов системы здравоохранения. Так, он непосредственно контактирует с  потребителем и  влияет на принятие решения в  безрецептурном сегменте, осуществляет генерическую замену в  сегменте Rх и  терапевтическую замену препаратов «me-too», находится на переднем краю профилактических, диагностических и  терапевтических мероприятий по управлению здоровьем. Таким образом, очевидна необходимость в  информационной опеке фармацевтов в  Украине. Один из элементов такой опеки — обеспечение открытого доступа, который включает бесплатный доступ к  публикациям и  немедленное помещение информации по меньшей мере в  один открытый электронный архив, а также совместные заявления о раскрытии информации о клинических исследованиях посредством регистров клинических исследований и  баз данных. Важно и  то, что со временем будет еще больше повышаться роль пациентов, поэтому полноценное информирование, обучение пациентов, разъяснение преимуществ профилактики и  ранней диагностики перед лечением хронических заболеваний имеет большое значение. Партнерами правительства, провайдеров здравоохранения, организаций пациентов могут быть фармацевтические компании. Необходимо налаживание прозрачных, стабильных взаимоотношений в  интересах пациентов на всех уровнях. В  этом новом информационном поле именно фармацевт обязан стать для пациента надежным источником знаний по всем вопросам управления здоровьем.

На конференции прозвучало еще много интересных докладов, в том числе представленных Аллой Немченко, профессором, заведующей кафедрой организации и экономики фармации, Александром Тихоновым, профессором, заведующим кафедрой аптечной технологии лекарств НФаУ, Келесбеком Абдуллиным, деканом фармацевтического факультета Казахстанского медицинского университета.

На заключительном пленарном заседании были подведены итоги работы Всеукраинского конгресса «Настоящее и будущее фармации», выражена общая мысль, что в контексте быстротечных изменений, происходящих в фармацевтической отрасли Украины, проведение конгресса было своевременным, поставленная цель конгресса была достигнута, а его работа признана удовлетворительной. Научные наработки конгресса могут быть использованы при проведении научных исследований, усовершенствовании работы практической фармации и развитии законодательной базы.

Рассказывая о Всеукраинском конгрессе «Настоящее и  будущее фармации», хотим отметить, что нам повезло стать свидетелями и  участниками внедрения новых концепций во все сферы фармации: науку, образование, производство, маркетинг и  т.д. Приметой времени является также и  то, что происходящие изменения касаются всех работников отрасли, что открывает перед ними большие перспективы профессиональной реализации. n

Елена Руднева, фото Любови Столяр