Оптимизация фармакотерапии гриппа и других ОРВИ на ранней стадии заболевания

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к наиболее распространенным и социально значимым формам патологии. В Украине заболеваемость ими составляет от 10 до 16 млн человек в год (Мироненко А.П., 2000). Поэтому вполне обосновано то огромное внимание, которое уделяют в настоящее время разработке новых путей, методов профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ (Руководство по инфекционным болезням/Под ред. Ю.В. Лобзина, А.П. Казанцева, 2000).

В этой связи особый интерес исследователей в последние годы привлекает проблема ранней фармакотерапии гриппа и других ОРВИ на начальных этапах их развития, то есть, по существу, в продромальный период, когда первые субъективные проявления заболевания еще не сопровождаются объективной клинической симптоматикой. Стратегической целью направленного фармакотерапевтического воздействия в этот весьма краткий промежуток времени становится торможение и, по возможности, предотвращение реализации патогенетических механизмов заболевания. Основной мишенью данного воздействия прежде всего является иммунная система.

Наряду с реализацией специфического иммунного ответа при гриппе и других ОРВИ, то есть выработкой специфических антител к конкретному возбудителю (на чем основана современная практика вакцинации против гриппа), важное значение в обеспечении иммунного ответа приобретают так называемые неспецифические факторы — интерфероны, С-реактивный белок, фактор некроза опухоли (ФНО) и др. (Руденко А.А., 1999). Кроме того, не меньшую роль играют макрофаги.

Именно упомянутые выше факторы обеспечивают иммунный ответ на начальных этапах развития инфекционного процесса, то есть еще до образования специфических антител к вирусам (Руководство по инфекционным болезням/Под ред. Ю.В. Лобзина,
А.П. Казанцева, 2000). Следовательно, направленное воздействие, в первую очередь на упомянутые факторы, должно способствовать активации иммунного ответа в ранней фазе развития патологической реакции.

Важное место в реализации начальных патогенетических механизмов гриппа и других ОРВИ принадлежит нарушениям в различных звеньях метаболизма, среди которых особую роль играют нарушения энергетического обмена и окислительно-восстановительных реакций. Особенно чувствительны к этим нарушениям клетки ЦНС, подверженные токсическому воздействию продуктов воспалительного процесса, что находит отражение на ранних этапах клинических проявлений гриппа в виде симптомокомплекса интоксикации.

Таким образом, основным условием успешной патогенетической фармакотерапии гриппа и других ОРВИ в начальной стадии является комплексное медикаментозное воздействие. Если прием комплексных препаратов на фоне развернутой клинической картины заболевания направлен прежде всего на облегчение состояния больного и устранение или уменьшение выраженности различных по механизмам возникновения симптомов инфекционного процесса (Амосова Е.Н., Бурчинский С.Г., 2000), то на ранних этапах этого процесса стратегия применения комплексных многокомпонентных средств определяется необходимостью воздействия на первичные звенья патогенеза гриппа и других ОРВИ (то есть на иммунную систему и метаболические нарушения), опосредующие дальнейшее прогрессирование клинических проявлений.

Одними из высокоэффективных средств патогенетической и симптоматической фармакотерапии гриппа и других ОРВИ являются комбинированные препараты серии КОЛДРЕКС (Амосова Е.Н., Бурчинский С.Г., 2000) производства известной фармацевтической компании «ГлаксоСмитКляйн».

Препараты серии КОЛДРЕКС, содержащие высокоочищенный парацетамол, аскорбиновую кислоту и фенилэфрин, можно применять не только для симптоматической терапии ОРВИ, но и на ранних стадиях их развития в качестве фармакопрофилактического средства. На чем же основано подобное утверждение?

Основным активным ингредиентом КОЛДРЕКСА выступает высокоочищенный парацетамол, характерной особенностью которого является многообразие фармакологических эффектов, в первую очередь анальгезирующего, антипиретического и умеренно выраженного противовоспалительного (Day R.O. et al., 2000; Prescott L.F., 2000). Опубликованы результаты исследования влияния высокоочищенного парацетамола на иммунную систему (Назаров П.Г. и соавт., 1996; Фрейдлин И.С. и соавт., 1996), в соответствии с которыми высокоочищенный парацетамол in vivo и in?vitro оказывает выраженное иммуномодулирующее действие именно, что касается неспецифических факторов иммунитета, — на С-реактивный белок и ФНО.

Под воздействием парацетамола отмечается повышение антитоксического эффекта С-реактивного белка в начальной стадии реакции «возбудитель—организм» (Назаров П.Г. и соавт., 1996). Возможный механизм этого эффекта связан с влиянием парацетамола на клеточные мембраны, в частности, с его мембраностабилизирующим действием.

Кроме того, важную роль в реализации данного эффекта могут играть и антиоксидантные свойства высокоочищенного парацетамола. Конечным результатом подобного комплексного действия является повышение защитных свойств мембраны, что препятствует проникновению возбудителя внутрь клетки (Фрейдлин И.С. и соавт., 1996).

Аналогичное по характеру иммуномодулирующее действие парацетамол проявляет в отношении другого неспецифического фактора иммунитета — ФНО, то есть парацетамол усиливает ответ клеток на индуктор синтеза ФНО — возбудитель заболевания, причем мишенями действия парацетамола, очевидно, служат моноциты — один из основных продуцентов ФНО. Кроме того, выявлено стимулирующее влияние парацетамола на пролиферацию Т-лимфоцитов (Фрейдлин И.С. и соавт., 1996).

Таким образом, высокоочищенный парацетамол оказывает стимулирующий эффект на ряд факторов иммунной системы, причем на те из них, которые играют важнейшую роль именно на самых ранних стадиях заболевания, когда соответствующая активация защитных сил организма может способствовать меньшей выраженности его симптоматики и течению заболевания в более легкой форме. Данный эффект является дозозависимым, причем при назначении парацетамола в низких дозах эффект выражен слабо, при использовании в средних терапевтических дозах наблюдается пропорциональная зависимость, а дальнейшее повышение доз не сопровождается повышением эффективности.

Поэтому при применении парацетамола особенно важно его назначение в терапевтических дозах, обеспечивающих максимальную эффективность. С другой стороны, только высокоочищенный парацетамол можно назначать в оптимальной терапевтической дозе (до 4 г/сут для взрослых). Следует отметить, что высшая суточная доза парацетамола для взрослых, принятая в СССР, была в 2 раза ниже. При назначении в более высоких дозах, принятых в европейских странах и США, парацетамол проявляет выраженный терапевтический эффект, не утрачивая при этом приемлемого для безрецептурного препарата профиля безопасности (Day R.O. et al., 2000; Prescott L.F., 2000).

Помимо высокоочищенного парацетамола, в состав КОЛДРЕКСА входят и другие ингредиенты, действие которых может определять эффективность данного средства в начальный период заболевания, в частности, кофеин.

Как известно, одним из ведущих механизмов фармакологического действия кофеина можно считать накопление в клетках циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) — медиатора различных биохимических реакций в организме, в том числе и в тканях ЦНС, среди которых выделяются реакции, связанные с накоплением макроэргических соединений, в частности, аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), являющейся субстратом в процессах энергетического обмена. В то же время именно головной мозг прежде всего подвержен токсическому воздействию веществ, образующихся в организме при инфицировании вирусами гриппа и возбудителями других ОРВИ.

Таким образом, раннее применение кофеина может уменьшать выраженность негативного влияния ОРВИ на организм и прежде всего на ЦНС, то есть патогенетически обосновано. Кроме того, кофеин потенцирует анальгезирующий эффект парацетамола (Амосова Е.Н., Бурчинский С.Г., 2000).

Еще одним активным компонентом КОЛДРЕКСА является аскорбиновая кислота. Она участвует в окислительно-восстановительных реакциях, определяющих реализацию всех основных функций организма, в том числе и иммунной системы. Эти реакции, связанные с энергообеспечением физиологических процессов, при ОРВИ нарушаются в первую очередь. Кроме того, аскорбиновая кислота способствует повышению резистентности сосудистой стенки к патологическим воздействиям и нормализации проницаемости капилляров. В то же время известно, что при гриппе часто отмечается геморрагический синдром различной локализации, связанный с токсическими влияниями на сосудистую стенку. Поэтому как можно более ранний прием аскорбиновой кислоты при гриппе и других ОРВИ можно рассматривать как превентивную меру.

И, наконец, нельзя не упомянуть о роли в ранней патогенетической фармакотерапии гриппа и других ОРВИ еще одного активного ингредиента КОЛДРЕКСА — фенилэфрина. Ранним местным проявлением ОРВИ является чувство заложенности и/или жжения в носу, связанное с расширением сосудов слизистой оболочки полости носа и развитием ее локального отека. Эти симптомы возникают на фоне первых признаков недомогания, а иногда и предшествуют им. Поэтому устранение или уменьшение выраженности отека играет важную роль в устранении начальных проявлений болезни за счет улучшения субъективного состояния больного и уменьшения выраженности местной воспалительной реакции.

Под влиянием фенилэфрина, оказывающего стимулирующее воздействие на a₁-адренорецепторы сосудистой стенки, происходит сужение сосудов, снижение их проницаемости и, как следствие, — уменьшение слизистой оболочки полости носа, что способствует облегчению носового дыхания (Звартау Э.Э., Карпов О.И., 2001). Особо следует отметить более благоприятный профиль безопасности фенилэфрина при применении в рекомендуемых дозах по сравнению с другими деконгестантами (противоотечными средствами). Так, одно из наиболее широко применявшихся до недавнего времени местных сосудосуживающих средств — фенилпропаноламин — как свидетельствуют результаты клинических исследований в различных странах, существенно повышает риск развития геморрагического инсульта (Fleming G.A., 2001; Mersfelder T.L., 2001). Поэтому препараты, содержащие данный компонент, уже запрещены к применению либо переведены в категорию рецептурных во многих странах, включая США, Российскую Федерацию, государства Объединенной Европы (Звартау Э.Э., Карпов О.И., 2001).

Аналогичный риск есть и при применении другого известного деконгестанта — псевдоэфедрина. Последний может вызывать развитие тахикардии и артериальной гипертензии, а также повышать сосудистое сопротивление мозговых артерий, что особенно опасно у больных пожилого и старческого возраста (Звартау Э.Э., Карпов О.И., 2001).

Кроме того, фенилпропаноламин и псевдоэфедрин могут вызывать аритмию, тремор, чувство тревоги и нарушения сна.

Достаточно широко используются деконгестанты, содержащие антигистаминные средства, в частности, фенирамин, хлорфенирамин и др. Однако при гриппе и других ОРВИ их применение нежелательно, поскольку данные средства обладают выраженным седативным эффектом, способствуют развитию сонливости и заторможенности, что при начальных проявлениях интоксикационного синдрома при гриппе может только усугубить общее недомогание.

Таким образом, в настоящее время одним из наиболее безопасных деконгестантов для системного применения (в том числе в составе комбинированных средств для лечения гриппа и других ОРВИ) является фенилэфрин (см. «Еженедельник АПТЕКА», № 37 (308) от 24 сентября 2001 г.). Для него характерен минимальный риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, он не вызывает сонливости и заторможенности. Поэтому, исходя из сочетания эффективность/безопасность, фенилэфрин можно рассматривать как оптимальное средство симптоматической терапии местных нарушений в начальный период гриппа и других ОРВИ.

Анализируя лекарственные средства серии КОЛДРЕКС, особо следует отметить препараты КОЛДРЕКС ХОТРЕМ + ВИТАМИН С (со вкусом лимона либо смородины), предназначенные для приема в виде горячего напитка. Данные препараты в полной мере реализуют традиционный подход народной и официальной медицины к лечению простудных заболеваний — назначение теплого питья при первых симптомах недомогания. Усиление кровотока в верхних дыхательных путях под воздействием горячего питья не только оказывает субъективное облегчающее воздействие, но и способствует более быстрому проникновению активных ингредиентов препарата в воспаленные ткани.

Следовательно, наличие в составе препаратов серии КОЛДРЕКС взаимодополняющих активных компонентов, оказывающих комплексное фармакотерапевтическое действие (в том числе направленное на предотвращение развития тяжелого течения заболевания) при гриппе и других ОРВИ, а также особенности применения некоторых препаратов этой серии (дополнительный эффект тепловой процедуры при использовании в виде горячего напитка) делают препараты серии КОЛДРЕКС средством выбора при данной патологии, особенно в ее начальный период.

Бурчинский С.Г., канд. мед. наук.,
Институт геронтологии АМН Украины