Клиническая эффективность препарата ИНДОПРЕС при амбулаторном лечении пациентов с артериальной гипертензией

Для фармакотерапии пациентов с артериальной гипертензией применяют различные группы лекарственных средств, отличающиеся по механизму действия: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы бета-адренорецепторов, антагонисты кальция, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альфа-адренорецепторов, диуретики [1, 3, 4, 6, 8].

В последние годы были проведены многочисленные мультицентровые исследования, посвященные изучению клинико-фармакологических свойств тиазидных диуретиков при лечении пациентов с артериальной гипертензией [1, 3, 9]. В этих исследованиях установлено четыре важных факта, которые изменили представления о механизме антигипертензивного эффекта этой группы препаратов. Во-первых, указанные препараты (гидрохлоротиазид, хлорталидон) в высоких дозах обусловливают салуретический эффект и уменьшение объема циркулирующей крови за счет диуретического действия. Во-вторых, механизм антигипертензивного эффекта диуретиков обусловлен снижением чувствительности сосудов к катехоламинам. В-третьих, ряд побочных эффектов (гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, нарушение обмена липидов, активация симпатической и ренин-ангиотензиновой систем) уменьшает клиническую ценность диуретиков. Это обусловило четвертое положение: рекомендовать для лечения пациентов с артериальной гипертензией диуретики в невысоких дозах. В таких дозах они оказывают минимальное влияние на диурез, значительно меньше «вмешиваются» в обмен веществ.

Сейчас внимание исследователей привлекли тиазидоподобные диуретики, в частности индапамид [2, 9]. Антигипертензивный эффект индапамида обусловлен несколькими факторами. Индапамид, накапливаясь в сосудистой стенке, тормозит проникновение ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению его внутриклеточной концентрации и сосудистого сопротивления (эффект подобен антагонистам кальция). Индапамид также стимулирует синтез сосудорасширяющих простагландинов, что способствует снижению артериального давления. Кроме того, препарат снижает чувствительность артериальной стенки к катехоламинам и ангиотензину II. Такой многофакторный механизм действия индапамида приводит к выраженному гипотензивному эффекту. К положительным сторонам клинической фармакологии индапамида относится тот факт, что препарат в меньшей степени, чем другие диуретики, увеличивает экскрецию натрия, а в суточной дозе 2,5 мг он не изменяет ее [1, 3, 9].

По силе антигипертензивного эффекта индапамид превосходит гидрохлоротиазид и сопоставим с антагонистами кальция, а также ингибиторами АПФ. Индапамид практически не влияет на уровень глюкозы в крови, поэтому его целесообразно назначать больным сахарным диабетом. Препарат эффективен при диабетической нефропатии, у больных с протеинурией и микроальбуминурией. К преимуществам индапамида также относится отсутствие влияния на липидный обмен. Это обуславливает возможность применения препарата у больных с гиперлипидемией [1, 2, 7].

Нами проведены исследования с целью изучения терапевтической эффективности и переносимости препарата ИНДОПРЕС (индапамид) производства Борщаговского химико-фармацевтического завода при амбулаторном лечении больных с артериальной гипертензией. Особое внимание мы уделили динамике артериального давления. Также нас заинтересовал ряд вопросов, среди которых:

• возможность развития ортостатической гипотензии при лечении ИНДОПРЕСОМ больных с артериальной гипертензией;
• влияние ИНДОПРЕСА на обменные процессы (водно-электролитный, липидный и углеводный обмен);
• возможность применения препарата для длительной терапии и переносимость его больными.

Под наблюдением находились 30 больных (12 мужчин и 18 женщин) в возрасте от 43 до 60 лет с артериальной гипертензией II степени, которые принимали ИНДОПРЕС амбулаторно в суточной дозе 2,5 мг (1 таблетка) в течение 10 нед.

Таблица 1

Характеристика пациентов по полу и возрасту

Всех больных обследовали перед началом, в процессе лечения (еженедельно) и после его окончания. В комплекс обязательных исследований входили:

• измерение артериального давления не менее 2 раз в день;
• общий анализ мочи и крови;
• анализ мочи по Нечипоренко;
• определение в крови уровня глюкозы, калия, натрия, креатинина, общего холестерина и триглицеридов;
• электрокардиография в 12 отведениях;
• рентгенография органов брюшной полости;
• ультразвуковое исследование почек.

У больных оценивали наличие и выраженность основных факторов риска, степень поражения органов-мишеней. Основными факторами риска были: курение — у 6, дислипидемия — у 2, возраст старше 60 лет — у 1, постменопаузальный период — у 7, ранние сердечно-сосудистые заболевания в семье — у 4 пациентов. У всех больных при обследовании выявили гипертрофию левого желудочка и ретинопатию.

Лечение ИНДОПРЕСОМ проводили на фоне коррекции образа жизни и регулярного ежедневного приема АСПЕКАРДА, содержащего ацетилсалициловую кислоту в дозе 0,1 г. Критерием эффективности терапии ИНДОПРЕСОМ считали снижение систолического артериального давления (САД) до целевых показателей, диастолического артериального давления (ДАД) до 90 мм рт. ст. или на 10% и более от исходного уровня.

На фоне лечения все больные отмечали улучшение общего состояния (рис. 1), что проявилось в снижении частоты возникновения головной боли (до лечения — у 90% пациентов, после — у 14%), головокружения (у 70% и 5% соответственно), боли в области сердца (у 70% и 10%), слабости и утомляемости (у 95% и 20%).

Рис. 1. Оценка состояния больных, принимавших ИНДОПРЕС

Под влиянием ИНДОПРЕСА уже к концу 2-й недели лечения отмечалось снижение артериального давления: САД в среднем со 195 до 170 мм рт. ст., а ДАД — со 105 до 90 мм рт. ст. В дальнейшем артериальное давление продолжало снижаться, и к концу 5-й недели САД установилось в среднем на уровне 130 мм рт. ст., а ДАД — 85 мм рт. ст. Частота сердечных сокращений (ЧСС) изменялась менее выраженно (рис. 2). До применения ИНДОПРЕСА наблюдали изменения на ЭКГ: отклонение электрической оси сердца влево, увеличение амплитуды комплекса QRS, депрессия сегмента ST в отведениях V₅–V₆, деформация зубца T в отведениях V₅–V₆, I, aVL. В результате лечения отмечалась тенденция к нормализации конфигурации комплекса QRS и зубца Т.

? Рис. 2. Динамика снижения САД и ДАД, ЧСС при терапии ИНДОПРЕСОМ

Биохимические показатели крови в течение 10-недельной терапии ИНДОПРЕСОМ существенно не изменились (табл. 2, рис. 3), что свидетельствует об отсутствии негативного влияния на водно-электролитный, липидный и углеводный обмен.

Таблица 2

Динамика биохимических показателей крови у больных, получавших ИНДОПРЕС

Рис. 3. Уровень глюкозы в крови больных, принимающих ИНДОПРЕС ?

Рис. 4. Эффективность и переносимость ИНДОПРЕСА

У 10% больных выраженный антигипертензивный эффект от лечения ИНДОПРЕСОМ не наступил. Пациенты с артериальной гипертензией хорошо переносят лечение препаратом ИНДОПРЕС: побочных эффектов не зарегистрировано ни у одного больного (рис. 4).

Полученные результаты совпадают с данными литературы об эффективности и профиле безопасности индапамида и свидетельствуют, что ИНДОПРЕС оказывает выраженный гипотензивный эффект и может применяться у амбулаторных больных.

ИНДОПРЕС однократно в суточной дозе 2,5 мг обеспечивает постепенное снижение артериального давления на протяжении 24 ч, которое сохраняется при длительном лечении без ослабления эффекта. Антигипертензивный эффект препарата развивался постепенно, ортостатическая гипотония не возникала. В рекомендованных дозах ИНДОПРЕС не нарушает водно-электролитный баланс, липидный и углеводный обмен.?o

И.С. Чекман, Л.Н. Гущина, Н.В. Гущин, С.Г. Коренкова, М.И. Загородный
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, поликлиника
Дорожной клинической больницы № 1 Юго-Западной железной дороги