ТЕЛФАСТ: с антигистаминным препаратом третьего поколения — в третье тысячелетие

Антигистаминные препараты нашли широкое применение в клинической практике. Однако использование лекарственных средств этой группы ограничивается определенными неблагоприятными воздействиями — седативным эффектом (препараты первого поколения в терапевтических дозах, второго поколения в высоких дозах) и кардиотоксическим влиянием (препараты второго поколения). В 1996 г. на рынке США появился первый представитель антигистаминных препаратов третьего поколения — АЛЛЕГРА/ТЕЛФАСТ (фексофенадин), который является оригинальным препаратом компании «Авентис Фарма». В 2000 г. объем продаж препарата АЛЛЕГРА/ТЕЛФАСТ в мире составил 1,166 млрд евро. Эксперты прогнозируют дальнейшее увеличение объема продаж этого препарата, который сегодня представлен на основных фармацевтических рынках мира. Недавно фексофенадин производства компании «Авентис Фарма» появился и в Украине под торговым названием ТЕЛФАСТ.

Спектр практического применения антигистаминных препаратов, которые уменьшают выраженность неблагоприятных реакций, вызванных гиперпродукцией гистамина, довольно широк. Клиницистами накоплен значительный опыт применения данных препаратов, поскольку первые из них появились на мировом фармацевтическом рынке еще в 40-е годы ХХ в. Установлено, что наряду с выраженным терапевтическим эффектом антигистаминные препараты первого поколения (фенирамин, клемастин, хлорфенирамин, ципрогептадин, прометазин, гидроксизин) имеют ряд существенных недостатков, обусловленных их проникновением через гематоэнцефалический барьер с последующим воздействием на Н3-рецепторы, что клинически проявляется седативным эффектом, сонливостью, ухудшением психомоторной функции, повышением аппетита, увеличением массы тела, дисфункцией пищеварительного тракта, нарушением зрения и др. В связи с этим прием данных препаратов противопоказан лицам, работа которых требует повышенного внимания: водителям, пилотам и др. Седативный эффект усиливается под действием алкоголя и других веществ, угнетающих ЦНС (например, транквилизаторов). Кроме того, многие антигистаминные препараты первого поколения обладают антихолинергической активностью, что может привести к возникновению таких побочных эффектов, как ощущение сухости во рту, нарушение мочеиспускания, импотенция и др.

В начале 80-х годов появились первые антигистаминные препараты второго поколения (терфенадин, астемизол, лоратадин, цетиризин), которые по антиаллергической активности были сопоставимы с препаратами первого поколения, но не оказывали седативного эффекта в стандартных дозах. В научной литературе имеются сообщения о том, что при определенных условиях антигистаминные препараты второго поколения (астемизол, терфенадин) способны вызывать нарушения ритма сердца, в частности желудочковые аритмии, причем в некоторых случаях — фатальные вследствие блокирования ионных каналов, которые контролируют реполяризацию миокарда. В 1990 г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) организовало специальное заседание Комитета экспертов по легочным и антиаллергическим препаратам с целью проанализировать более 20 случаев серьезных нарушений ритма, связанных с применением антигистаминных препаратов. В результате на упаковке одного из представителей антигистаминных препаратов второго поколения — терфенадина — появилось предостережение об указанном побочном эффекте, а возможность безрецептурного применения этого лекарственного средства была подвергнута сомнению. После того как на рынке США появился антигистаминный препарат третьего поколения АЛЛЕГРА/ТЕЛФАСТ, FDA в 1997 г. потребовало запрещения применения терфенадина.

Необходимо отметить, что терапевтический эффект терфенадина практически полностью обусловлен его активным метаболитом — фексофенадином. При нарушении функции печени метаболизм терфенадина замедляется, вследствие чего концентрация неизмененного препарата в крови повышается. Накапливаясь, терфенадин отрицательно воздействует на проводимость миокарда.

В связи с этим ученые пошли по пути создания нового лекарственного препарата третьего поколения на основе активного метаболита терфенадина — фексофенадина, который избирательно связывается с периферическими Н1-рецепторами, не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает кардиотоксического действия даже при назначении в высоких дозах.

ТЕЛФАСТ (фексофенадин) — препарат на основе активного карбоксилированного метаболита терфенадина был зарегистрирован в США в июле 1996 г. после клинических исследований, продолжавшихся всего около 2 лет (от начала клинических исследований до подачи заявки на регистрацию). Когда стало ясно, что фексофенадин практически не влияет на электрофизиологию сердца, то по предложению FDA данный препарат был зарегистрирован как более безопасная альтернатива терфенадину. С появлением ТЕЛФАСТА повысились требования FDA к безопасности антигистаминных средств. С этого времени прилагаются усилия к созданию лекарственных препаратов на основе активных метаболитов антигистаминных препаратов второго поколения, что позволяет полностью избежать нежелательных побочных эффектов.

ТЕЛФАСТ быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная его концентрация в крови достигается через 1–3 ч, эффект длится около 24 ч. При этом 60–70% препарата связывается с белками плазмы крови, не подвергается биотрансформации в печени и выводится в практически неизмененном виде. Это позволяет достигать предсказуемых уровней фексофенадина в плазме крови и ограничивать пределы индивидуальных колебаний его концентрации даже при сниженной функции печени. ТЕЛФАСТ не оказывает существенного влияния на калиевые каналы кардиомиоцитов и не вызывает удлинения интервала Q—T при применении в дозах, которые в 10 раз превышают стандартную терапевтическую дозу — 120 мг/сут. Прочное связывание с Н1-рецепторами, а также белками плазмы крови обеспечивает пролонгированное действие препарата, поэтому ТЕЛФАСТ целесообразно принимать в дозе 120 или 180 мг 1 раз в сутки.

Как уже было отмечено ранее, ТЕЛФАСТ не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому не оказывает седативного эффекта. В отличие от препаратов первого и второго поколения ТЕЛФАСТ можно назначать лицам, работа которых требует повышенного внимания (водителям, операторам сложных механизмов и др.). Более того, в США, Великобритании, Австралии и Бразилии ТЕЛФАСТ официально разрешено принимать даже летчикам.

Поскольку фексофенадин не подвергается биотрансформации в печени, он не взаимодействует с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются в этом органе (например, эритромицином и кетоконазолом).

При проведении клинических испытаний частота побочных эффектов (головная боль, сонливость, тошнота, головокружение и усталость) при приеме ТЕЛФАСТА была аналогична таковой при приеме плацебо. Недавно в Оклахомском университете (США) завершилось клиническое испытание, результаты которого свидетельствуют о полной безопасности применения фексофенадина у детей.

ТЕЛФАСТ выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 120 и 180 мг фексофенадина. Единственным противопоказанием к его назначению является гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата.

Таким образом, на смену антигистаминным препаратам первого и второго поколения, при применении которых только в организме пациента образуются селективные антагонисты Н1-рецепторов и ряд других побочных продуктов, пришел представитель третьего поколения —ТЕЛФАСТ компании «Авентис Фарма» на основе активного компонента терфенадина — фексофенадина. Благодаря этому ТЕЛФАСТ является эффективным противоаллергическим препаратом, не оказывающим седативного, кардиотоксического, а также других побочных действий даже при применении в высоких дозах. Поскольку фексофенадин поступает в организм в «готовой» для связывания с Н1-рецепторами форме, его действие при пероральном применении проявляется сразу же после всасывания в кровь принятого внутрь препарата. ТЕЛФАСТ прост и безопасен в применении, обладает пролонгированным действием, в связи с чем его можно назначать в дозе 120 или 180 мг один раз в сутки.

Более подробную информацию о препарате и результатах исследования его клинической эффективности и  безопасности, в том числе использованные при подготовке статьи литературные источники, можно получить в представительстве компании «Авентис Фарма» в Украине.

Шампунь с кетоконазолом в борьбе против перхоти

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті