Инновации – ключ к развитию фармации и медицины

Юрий Белоусов демонстрирует участникам конгресса примеры инновационных разработок российских фармакологов

Инновационные лекарственные средства или технологии — это новые препараты, лекарственные формы или средства доставки действующих веществ, защищенные патентом. Их создание и широкое внедрение в медицинскую практику позволяет прежде всего улучшить или даже радикально изменить прогноз многих заболеваний, модифицировать их течение, снизить летальность, а также существенно сократить затраты государства на лечение и реабилитацию пациентов, продлить трудоспособный период. В качестве наиболее ярких примеров, подтверждающих значение разработки принципиально новых лекарственных средств достаточно привести лишь открытие антибактериальных препаратов, кардинально снизивших уровень смертности от инфекционных заболеваний и гнойных осложнений, создание препаратов инсулина, спасающих жизни больных с сахарным диабетом, препаратов для химиотерапии злокачественных новообразований.

На сегодняшний день можно выделить следующие приоритетные направления в создании инновационных лекарственных технологий:

• получение новых химических продуктов;
• синтез фармакологически активных метаболитов или их изомеров (в качестве примера успешной реализации этой стратегии можно привести, в частности, относительно не так давно появившиеся на рынке антибактериальный препарат левофлоксацин — L-изомер офлоксацина, антисекреторный препарат эзомепразол, являющийся S-изомером омепразола, противосудорожное средство окскарбамазепин);
• создание новых лекарственных форм с улучшенными фармакокинетическими свойствами, которые за счет поддержания постоянной концентрации активного вещества в крови позволяют уменьшить кратность приема лекарственных средств;
• новые средства доставки лекарств — ингаляционные, назальные, трансдермальные;
• биотехнологические и биоинженерные технологии, являющиеся в настоящее время одними из наиболее динамично развивающихся научных направлений;
• разработка многокомпонентных препаратов — так называемых мультипилли, каждый из компонентов которых представляет собой препарат с доказанной эффективностью и безопасностью (например, комбинация амлодипина и аторвастатина — препарат Кадуэт (Caduet; «Pfizer»); находящаяся в настоящее время в III фазе клинических испытаний комбинация аторвастатина и торцетрапиба, повышающего уровень липопротеидов высокой плотности в плазме крови; комбинация нового гиполипидемического средства, блокирующего всасывание холестерина в пищеварительном тракте, — эзетимиба и симвастатина — Виторин (Vytorin; «Merck»/«Schering-Plough»), применение которого позволяет достигать очень выраженного снижения уровня холестерина ЛПНП и триглицеридов в плазме крови и др.).

Каждое инновационное лекарственное средство проходит своего рода эволюцию, основные этапы которой хорошо известны: разработка и клиническое изучение лекарственного средства, длящиеся в среднем 10–15 лет; «зрелость» — внедрение инновационного лекарственного средства или технологии в клиническую практику и период патентной защиты, и, наконец, «старость» — время после окончания срока действия патента, когда происходит воспроизведение и внедрение в практическое здравоохранение нескольких генерических копий препарата. Ю. Белоусов обратил внимание на то, что поиск новых молекул и последующее производство инновационных лекарственных средств очень длительный и затратный процесс, требующий огромных инвестиций со стороны фармацевтических компаний. Для того, чтобы лекарственное средство вышло на рынок и стало применяться в клинической практике, требуется в среднем от 15 до 20 лет трудоемких лабораторных, экспериментальных и клинических исследований. При этом большая часть молекул отсеивается на доклиническом этапе либо во время проведения I, II, III фазы клинических исследований, и лишь небольшое количество фармакологически активных веществ доходит до стадии клинического применения.

Какие же проблемы стоят перед инновационным фармацевтическим продуктом? Прежде всего следует учитывать, что на сегодняшний день особое значение придается всестороннему изучению эффективности и особенно — безопасности впервые появляющихся на рынке лекарственных средств. Ранее существовавшие представления и подходы к оценке безопасности сейчас пересматриваются, появляются все новые, более жесткие требования, позволяющие обеспечить безопасное применение того или иного лекарственного средства. Каждому новому лекарственному препарату предстоит успешно пройти экспертизу регуляторных органов различных стран, доказать свою эффективность у разных категорий пациентов, и, наконец, стать востребованным на рынке.

Роберт Маршалл

Как отметил Ю. Белоусов, в настоящее время в разных странах мира в разработке находится более 5000 новых потенциальных лекарственных средств, большая часть которых еще проходит этап доклинического изучения. Что касается наиболее распространенных показаний к применению разрабатываемых новых лекарственных средств, нельзя не отметить произошедшую трансформацию: так, если еще 10 лет назад большая часть исследований была сосредоточена в сфере профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, то теперь среди препаратов, находящихся в III фазе клинических испытаний, преобладают противоопухолевые средства и препараты, предназначенные для применения при неврологических заболеваниях, в частности при рассеянном склерозе, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и ряде других неизлечимых на сегодняшний день недугов. По механизму действия они преимущественно представляют собой ингибиторы различных энзимов, иммуномодуляторы, агонисты и антагонисты различных рецепторов. Тем не менее, учитывая значимость сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний как ведущих причин заболеваемости и смертности населения в развитых странах, инновационные препараты для их профилактики при наличии факторов риска продолжают широко внедряться в клиническую практику. Ю. Белоусов выделил среди них ряд наиболее перспективных и интересных по механизмам действия новинок. Так, при сочетании таких распространенных факторов риска, как гиперлипидемия, ожирение, курение — общих для развития сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваний — и сахарного диабета II типа, имеет все шансы стать востребованным находящийся в III фазе клинических испытаний оригинальный препарат Акомплиа (Acomplia (римонабант); «sanofi-aventis») — антагонист каннабиоидных рецепторов СВ1. Для первичной и вторичной профилактики цереброваскулярных и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с метаболическим синдромом может найти широкое применение препарат Мураглитазар («Bristol Myers Squibb»/«Merck Sharp&Dohme») — агонист активированного рецептора пероксисомального пролифератора (peroxisome proliferator activated receptor, PPAR). Для профилактики и лечения пациентов с сахарным диабетом II типа и ожирением перспективно использование препарата Биетта (Byetta (экзенатид — синтетический экзендин-4); «Eli Lilly»/«Amylin Pharmaceuticals, Inc.»), обладающего выраженным гипогликемическим действием. Привлекает также внимание ученых и молекула SB 480848 (GSK) — потенциальный ингибитор фосфолипазы А2, который, как ожидается, благодаря влиянию на процессы воспаления в атеросклеротической бляшке будет применяться для профилактики тромботических осложнений. Кроме создания принципиально новых субстанций, не исчерпаны и возможности уже известных средств с доказанной эффективностью, предназначенных для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Как подчеркнул Ю.Белоусов, перспективным представляется создание на основе препаратов различных фармакотерапевтических групп многокомпонентных лекарственных средств, что даст возможность своего рода «суммирования» их положительных эффектов. Например, еще больше снизить риск развития кардиоваскулярных осложнений и уменьшить смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний поможет создание фиксированных комбинаций статинов, гипотензивных средств различных классов и антитромботических препаратов.

Огромный пул современных лекарственных средств также составляют инновационные препараты, получаемые биотехнологическим путем. Среди них особый интерес фармакологов и клиницистов вызывают средства на основе моноклональных антител, которые в настоящее время находятся в III фазе клинических испытаний либо уже начали использоваться в клинической практике:

— натализумаб (natalizumab) — селективный ингибитор адгезии лейкоцитов, предназначенный для профилактики рецидивов рассеянного склероза;

— CDP 870 — фрагмент антитела к TNF-a, блокирующий процессы воспаления и иммунного ответа при ревматоидном артрите;

— ранибизумаб (ranibizumab) — рекомбинантный фрагмент антитела к сосудистому эндотелиальному фактору роста (vascular endothelial growth factor, VEGF), предназначенный для применения при возрастной дегенерации макулы;

— ритуксимаб (rituksimab) — препарат для лечения пациентов с неходжкинской лимфомой, связывающийся со специфическими рецепторами B-лимфоцитов и вызывающий их лизис;

— бортезомиб (bortezomib) — ингибитор протеасом, регулирующих жизненный цикл клеток; стимулирует апоптоз опухолевых клеток, применяется при множественной миеломе и может также найти применение при других злокачественных новообразованиях.

Безусловно, создание этих препаратов можно по праву отнести к выдающимся достижениям мировой фармации. Однако при этом возникает еще один закономерный вопрос: а как же обстоят дела с разработкой инновационных лекарственных средств в странах постсоветского пространства, в частности в соседней нам России? Как подчеркнул Ю. Белоусов, мнение о том, что российские ученые практически не создают инновационных лекарственных средств — миф. Несмотря на ограниченные объемы государственного финансирования, перспективные разработки инновационных лекарственных средств проводятся в ведущих научно-исследовательских учреждениях страны — Российском кардиологическом научно-производственном комплексе Министерства здравоохранения и социального развития РФ, НИИ биомедицинской химии РАМН, НИИ химии лекарственных средств Минпромнауки, НИИ фармакологии РАМН, Институте молекулярной генетики РАМН, Российском государственном медицинском университете и многих других, и на этом пути уже есть весомые достижения. При этом «сфера интересов» российских фармакологов очень обширна и включает самые различные отрасли медицины. Так, на сегодняшний день ими разработан принципиально новый специфический блокатор агрегации тромбоцитов фрамон, геноинженерный рекомбинантный тромболитик проурокиназа, успешно апробированный в лечении пациентов с вирусным гепатитом С гепатопротектор фосфоглив, антиаритмическое средство III класса нибентан, анксиолитик афобазол, ноотропный препарат ноопепт, антимигренозное средство тропоксин, нейропротектор семакс, предназначенный для применения у пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения и др.

Завершая выступление, Ю. Белоусов подчеркнул, что создание инновационных лекарственных препаратов, позволяющих спасать жизнь казалось бы обреченных больных — это задача только для развитых обществ. И если страна относит себя к таковым, эту работу необходимо проводить. Вместе с тем внедрение и производство генериков требует гораздо меньших затрат и позволяет за счет накопления средств впоследствии направлять их на инновационные разработки.

Бесспорно, ключевую роль в повышении продолжительности жизни людей и улучшении ее качества играет современная фармацевтическая индустрия, создающая инновационные лекарственные средства. Однако на этом пути наряду с достижениями существуют и определенные сложности, на которых подробно остановился в своем докладе Р. Маршалл. Он отметил, что в настоящее время подавляющее большинство новых препаратов появляется на рынке благодаря собственным разработкам фармацевтических компаний, и лишь незначительное их количество создается в государственных научно-исследовательских центрах. При этом развитие фармацевтической индустрии проходит по двум основным направлениям — открытие принципиально новых лекарственных средств и усовершенствование лекарственных форм уже существующих препаратов. Очевидно, что именно развитие первого направления является наиболее ресурсоемким и требует гораздо больших финансовых затрат. Хотя государственная поддержка, безусловно, играет определенную роль в финансировании разработок новых лекарств, крупные фармацевтические компании ежегодно инвестируют в эту сферу несравнимо большие средства.

Так откуда же берутся средства для создания инновационных препаратов? Чтобы пройти путь от замысла до появления на рынке нового препарата, требуются многие годы. На стадии лабораторной разработки может находиться огромное количество молекул, однако лишь единицы из них в конечном итоге доходят до потребителей в виде готовых лекарственных средств. Интересно, что за последние 2–3 десятилетия, абсолютное количество препаратов, которые впервые выходят на рынок, практически не меняется, однако, в связи с новыми, более жесткими требованиями, предъявляемыми к их эффективности и особенно — безопасности, в значительной степени увеличиваются расходы на их создание и производство, и в ближайшее время эта тенденция сохранится. При этом, подчеркнул Р. Маршалл, очень важное значение приобретает соблюдение патентных прав. Патент представляет собой юридически оформленное право, защищающее новую разработку на определенный срок от создания генерических копий и производства данного препарата другими компаниями. По истечении срока его действия, любая компания получает право на производство этого лекарственного препарата. Поэтому у компании, разработавшей инновационное средство и вложившей в него значительные инвестиции, остается очень ограниченное время — всего лишь несколько лет, — чтобы информировать о его свойствах и преимуществах медицинскую общественность, оправдав свои затраты и получив прибыль, существенная часть которой и будет направлена на создание все новых лекарственных препаратов.

А переоценить вклад инновационных лекарственных средств в развитие общества крайне сложно: ведь он измеряется и тем временем, которое применение таких средств добавляет к чьей-то жизни, и улучшением ее качества, и сэкономленными в конечном итоге системой здравоохранения и социального обеспечения средствами. o

Елена Барсукова,
фото автора