|
Тромбообразование играет ключевую роль в развитии различных сердечно-сосудистых осложнений. В патогенезе ишемических заболеваний органов и систем человеческого организма — ишемической болезни сердца (ИБС), ишемического мозгового инсульта, гангрены конечностей и других нарушений кровоснабжения органов и тканей — одну из лидирующих позиций занимают воспалительные и атеросклеротические повреждения сосудов с нарушением целостности интимы, замедление кровотока, дисбаланс свертывающей и противосвертывающей системы и нарушение реологических параметров крови. При повреждении эндотелия сосудов различной этиологии происходит формирование тромба и вследствие этого критическое сужение просвета сосудов или его полное закрытие (частичная или полная окклюзия). Ведущую роль в нарушениях реологических параметров крови играет агрегационное состояние тромбоцитов и эритроцитов. Поэтому антиагрегационная терапия является патогенетически обоснованной при перечисленных заболеваниях. С конца 80-х годов XX в. с этой целью применяют АСК.
АСК уже более 100 лет широко применяется как лекарственное средство, обладающее жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием. Человек испокон веков использовал лечебные растения, затем научился выделять из их экстрактов лекарственные вещества в чистом виде, но первым лекарством, полного аналога которому не существует в природе, стала АСК — первое синтетическое лекарственное вещество. Это необычное лекарственное средство можно назвать рекордсменом в фармакологии. Ежегодное потребление препаратов, содержащих АСК, только в США превышает 80 млрд таблеток, а в Великобритании достигает 100 тонн (K. Suresh Babu et al., 2000). Несмотря на то что АСК так давно известна и очень широко применяется в клинической практике, объяснение механизма ее действия на организм появилось лишь в 70-х годах ХХ в. Британский ученый Дж. Вейн обнаружил, что АСК блокирует циклооксигеназу, принимающую участие в метаболизме арахидоновой кислоты при образовании простагландинов и тромбоксана. В частности, АСК подавляет синтез тромбоксана А2, являющегося агрегантом тромбоцитов и вазоконстриктором.
Существуют и другие механизмы действия АСК, которые отличают ее от других антиагрегантных препаратов, обусловливая уникальность. АСК оказывает ингибирующее воздействие на образование фибрина, блокируя лизин в молекулах фибриногена, а также угнетает образование тромбина. Одновременно АСК способна активировать фибринолиз через высвобождение активаторов плазминогена и разрыхление волокон фибрина.
Применение АСК в лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда стало общепризнанным с конца 80-х годов ХХ в. после опубликования результатов плацебо-контролируемых исследований (VA, RISC, ISIS-2 и др.), которые убедительно продемонстрировали способность АСК снижать риск развития острого инфаркта миокарда и коронарной смерти на 41–70%.
Эффективность применения АСК у больных с острым ишемическим инсультом изучалась в двух крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях: International Stroke Trial, (1997) и Chinese Acute Stroke Trial (1997), включивших в общей сложности около 40 тыс. больных в первые 48 ч с момента появления неврологической симптоматики. Использовавшиеся в исследованиях дозы АСК составляли соответственно 300 мг и 160 мг. Было показано, что назначение препарата в течение месяца предотвращало возникновение повторного ишемического инсульта и других серьезных сосудистых событий в среднем у 9 из 1000 пролеченных больных, и еще у 10 из 1000 было достигнуто полное исчезновение неврологической симптоматики.
Причиной тромбоэмболии сосудов сердца и головного мозга чаще всего являются облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей. Крупные проспективные исследования показали, что смертность больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей в 2–4 раза выше, чем в соответствующей по возрасту и полу популяции, и за 5–10 лет наблюдения умирает до 60% пациентов (Dormandy J. et al., 1989; Smith G.D. et al., 1990). Непосредственной причиной смерти больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей в 75% случаев являются тромботические осложнения различной локализации.
Метаанализ 42 исследований, включивший в общей сложности 9214 больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей, показал, что назначение антитромбоцитарной терапии снижало у этих пациентов суммарный риск развития сосудистых событий на 23% (Antithrombotic Trialists’ Collaboration, 2002). При этом эффект антиагрегантов был практически одинаковым в группах больных, получавших в основном консервативное лечение и подвергнутых сосудистому шунтированию или эндоваскулярным вмешательствам на периферических артериях.
В соответствии с рекомендациями Европейского кардиологического общества, Американской коллегии врачей по заболеваниям грудной клетки (АССР), Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца (АСС/АHA) назначение антиагрегантов показано всем больным с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей. Препаратом первого выбора должна являться АСК.
Больные сахарным диабетом также входят в группу высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Проявления атеротромбоза являются непосредственной причиной смерти у 80% больных сахарным диабетом, из них 3/4 случаев связаны с ИБС (Deedwania P.C., 2003). Поэтому Американская диабетологическая ассоциация рекомендует назначение антиагрегантов и, в первую очередь, — АСК всем больным сахарным диабетом с уже имеющимися макрососудистыми осложнениями (ИБС, ишемической болезнью мозга или атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей). Применение АСК с целью первичной профилактики абсолютно показано больным старше 40 лет при наличии сопутствующих факторов риска (отягощенный семейный анамнез, артериальная гипертензия, курение, гиперлипидемия или альбуминурия).
Показано, что назначение ацетилсалициловой кислоты в течение года после аортокоронарного шунтирования улучшает проходимость венозных шунтов. АСК снижает послеоперационную летальность, риск развития инфаркта миокарда, инсульта, почечной недостаточности, инфаркта кишечника и при отсутствии противопоказаний должна быть назначена всем больным, перенесшим аортокоронарное шунтирование (ACC/AHA 2004). При этом начать прием ацетилсалициловой кислоты следует в первые 48 ч после операции.
Эффективность АСК в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний подтверждена для широкого диапазона доз: от 75 до 1500 мг. Результаты крупнейшего метаанализа рандомизированных клинических исследований преимуществ применения АСК у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (Antithrombotic Trialists’ Collaboration, 2002) свидетельствуют о том, что назначение препарата позволяет снизить риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений при применении в дозе 500–1500 мг на 19%, в дозе 160–325 мг — на 26% и в дозе 75–150 мг — на 32%. В то же время на фоне применения доз <75 мг АСК в сутки отмечено снижение риска на 13%. Таким образом, наибольший эффект имеет АСК в дозе 75–150 мг в сутки. В острых клинических ситуациях, таких как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или ишемический инсульт, для обеспечения быстрого и полного угнетения тромбоксан-А2-зависимой агрегации тромбоцитов начальная доза АСК должна составлять 160–325 мг.
Таким образом, АСК сегодня остается наиболее широко применяемым антитромбоцитарным препаратом. Ее достаточно принимать один раз в сутки. Наиболее частым побочным эффектом АСК является ульцерогенный. Известно, что раздражающее влияние АСК на слизистую оболочку желудка зависит от дозы препарата. Сейчас прием препарата в оптимальной по эффективности дозе 75–150 мг в сутки позволяет максимально снизить риск развития желудочно-кишечных кровотечений (Patrono C. et al., 2004).
С целью устранения гастротоксичности некоторые компании предлагают лекарственные формы, которые представляют собой комбинации АСК с невсасывающимся антацидом. Необходимо отметить, что в международных рекомендациях отсутствуют данные о целесообразности таких сочетаний. Более того, невсасывающийся антацид обладает обволакивающими свойствами, способностью адсорбировать различные химические соединения и связывать действующие вещества лекарственных средств. Это может обусловить поступление лекарственного вещества в кровь в субтерапевтических дозах.
Препарат ЭКОРИН компании «ЮСВ Лимитед» разработан специально для применения с целью профилактики тромбозов и тромбоэмболий. При его создании учитывался и фактор гастротоксичности АСК. Создатели предложили ряд мер для снижения риска развития гастротоксических побочных эффектов.
Во-первых, ЭКОРИН выпускается в двух дозировках (75 и 150 мг АСК в 1 таблетке) с оптимальным для проявления антиагрегационных эффектов содержанием действующего вещества. В этой дозе при долговременной терапии АСК лишь в минимальной степени ингибирует системный синтез простагландинов при максимальной ингибиции тромбоцитарного тромбоксана А2. Это в свою очередь приводит к уменьшению количества побочных реакций без снижения эффективности терапии.
Во-вторых, применена кислотоустойчивая оболочка, в которую помещено действующее вещество. Она растворяется лишь в кишечнике, поэтому слизистая оболочка желудка защищена от прямого контакта с АСК.
В-третьих, благодаря замедленному высвобождению действующего вещества достигается его максимальная абсорбция, при этом раздражение желудка и тонкой кишки минимальное.
Назначение ЭКОРИНА показано:
- для профилактики инфаркта миокарда, при наличии факторов риска (в том числе сахарного диабета, гиперлипидемии, артериальной гипертензии, курения, пожилого возраста) или повторного инфаркта миокарда;
- при нестабильной стенокардии;
- для профилактики инсульта (в том числе у пациентов с транзиторными нарушениями мозгового кровообращения);
- у больных с облитерирующими заболеваниями периферических артерий;
- для профилактики тромбоэмболии после оперативных вмешательств на сосудах (в том числе аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, атриовенозное шунтирование, ангиопластика сонных артерий);
- для профилактики тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии и ее веток (в том числе при длительной иммобилизации вследствие обширного хирургического вмешательства).
ЭКОРИН — эффективное средство для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий с благоприятным профилем безопасности. o
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим