Результаты вакцинации в сезон 2018/19 в Германии, и в каком случае риск заболеть выше у вакцинированных?

«В Германии нет другой вакцины, которая спасала бы столько жизней», — год от года не устает повторять президент RKI. Это верно, но главная причина состоит в том, что грипп является чрезвычайно распространенным заболеванием. При этом противогриппозная иммунизация по причине чрезвычайной изменчивости вируса очень ненадежна. Так, эффективность вакцинации против краснухи и кори составляет 93–99%, эпидемического паротита — немного меньше, 85–90%.

Эффективность скромная

В предпоследнем, особенно тяжелом сезоне гриппа 2017/18 — около 25 100 случаев смерти от гриппа в Германии, эффективность вакцины, по данным RKI, составила 15%. В прошедшем сезоне 2018/19 (информацию о летальных исходах еще предстоит уточнить) она была выше — 21%. Но и течение его было довольно спокойным.

По оценкам RKI, в общей сложности отмечено около 3,8 млн связанных с гриппом острых респираторных заболеваний (ОРЗ) (95% доверительный интервал (ДИ) 3,0–4,6), в том числе около 2 млн в связи с вирусом гриппа A(H1N1) pdm09 и около 1,8 млн — А(H3N2). В начале эпидемии гриппа, особенно у детей, выявлено много случаев ОРЗ, связанных с респираторно-синцитиальным вирусом. Около 1 млн случаев в этом сезоне были отнесены к данному возбудителю.

Заражение вирусами типа В отмечали только спорадически, и в подотчетных организациях их не зарегистрировали, так что доля случаев, вызванных A(H1N1)pdm09 и A(H3N2), составила 51 и 49% соответственно.

Охват высокий

Как отмечает «DAZ online» со ссылкой на IQVIA (февраль 2019 г.), в общей сложности 14,6 млн доз вакцины против гриппа (с августа по декабрь 2018 г.) были распределены в рамках общеобязательного и частного медицинского страхования: 13,3 млн из них пошли на нужды Головного союза государственных больничных касс (GKV-Spitzenverband — GKV), что на 10% больше, чем в прошлом году. Частные страховые компании воспользовались 1,3 млн доз противогриппозных вакцин.

Кого и насколько защищает?

С учетом пола, возрастных групп, наличия сопутствующих заболеваний и временных рамок возникновения заболевания скорректированная эффективность вакцинации против лабораторно подтвержденного гриппа в сезоне 2018/19 составила 21% (95% ДИ – 13… 45). Различия в эффективности вакцинации у разных возрастных групп не являются статистически значимыми:

• 71% (95% ДИ – 20–89) среди не достигших 15-летнего возраста;
• 5% (95% ДИ – 60… 44) среди 15–59-летних;
• 4% (95% ДИ – 78… 48) в возрастной группе «60+».

Эффективность вакцинации оценена также применительно к определявшимся в тот сезон типам вируса: A(H1N1)pdm09 и A(H3N2). Так, скорректированная эффективность вакцинации против лабораторно подтвержденной инфекции гриппа A(H1N1)pdm09 в сезон 2018/19 составила 61% (95% ДИ – 31–78). В этой подгруппе также определили эффективность в зависимости от возраста, которая составила:

• 80% (95% ДИ – 11–95) в возрастной группе до 15 лет;
• 61% (95% ДИ – 9–84) в возрасте 15–59 лет;
• 45% (95% ДИ – 41… 78) в возрастной группе «60+».

В то же время скорректированная эффективность вакцинации против лабораторно подтвержденной инфекции A(H3N2) составила – 28% (95% ДИ – 93… 16). Расчетные значения для отдельных возрастных групп следующие:

• 50% (95% ДИ – 51… 83) в возрастной группе до 15 лет;
• – 73% (95% ДИ – 208… 3) в возрасте 15–59 лет;
• – 33% (95% ДИ – 171… 35) в возрастной группе «60+».

Таким образом, эффективность против гриппа A(H3N2) не может быть продемонстрирована. Предварительные данные из разных европейских стран, а также объединенные данные сети I-MOVE демонстрируют аналогичную тенденцию. Эти результаты являются ожидаемыми, исходя из степени соответствия вакцинных и циркулирующих штаммов.

Причины неудовлетворительного результата

Неэффективность вакцинации против инфекции гриппа A(H3N2) наблюдалась в предыдущие годы, в том числе в других странах. RKI усматривает тут несколько причин:

• вирусам A(H3N2) свойственен самый быстрый антигенный дрейф (Antigendrift), так что циркулирующие вирусы очень сильно отличаются от прошлогодних и неоптимальным образом покрываются соответствующим вакцинным компонентом;
• изменение вакцинных вирусов A(H3N2) в процессе размножения в куриных яйцах, так что вакцинный гемагглютинин отличается от гемагглютинина, рекомендуемого для производства вакцины штамма; следовательно, производство вакцин против гриппа в клеточных культурах млекопитающих может быть полезным. В этом году (сезон гриппа 2019/20) Flucelvax^® Tetra (Seqirus) — первая вакцина против гриппа на клеточной культуре, доступная в Германии;
• субоптимальное соответствие вакцинного компонента также, по-видимому, отрицательно влияет на продолжительность эффективности: иммунный ответ, изначально слабый, снижается еще во время сезона гриппа, хотя вирусы A(H3N2) особенно интенсивно циркулировали во второй половине сезона 2018/19.

Вакцина против гриппа: эффективность 0% = вакцина не защищает?

RKI в ответ на вопрос DAZ.online поясняет: при расчете эффективности сравнивают риск вакцинированных и невакцинированных (все пациенты с ОРЗ в подотчетных клиниках) заболеть лабораторно подтвержденным гриппом (эффективность рассчитывается как «1 минус отношение риска»).

В случае если результат эффективности находится в положительном диапазоне, и значения для верхнего и нижнего пределов ДИ являются положительными, результат статистически достоверно подтверждает эффективность вакцинации. Таким образом, в случае с гриппом A(H1N1), эффективность в 61% означает, что из 100 подвергшихся воздействию вакцин только у 39 был грипп, но при этом все 100 невакцинированных пациентов заболели.

Эффективность вакцинации против A(H3N2) в этом сезоне составляет «минус» 28%. Эта отрицательная величина в сочетании со значениями ДИ от отрицательного до положительного означают, согласно RKI, что нет статистически значимой «меньшей вероятности» заболеть гриппом для вакцинированного по сравнению с непривитыми.

Если бы в дополнение к отрицательной оценке и весь ДИ находился в зоне отрицательных значений, риск заболеть у вакцинированных людей был бы даже выше, что стало довольно серьезной проблемой во время канадской пандемии 2009 г. Иммунная система вакцинированных пациентов сфокусирована «на сезонном гриппе», а на реагирование в случае заражения новым вирусом не нацелена, отмечает RKI.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!