Ефективність та безпека терапії при СМА. Підтверджено летальні випадки

Компанія Novartis зафіксувала два випадки смерті після лікування генним препаратом Zolgensma (онасемноген абепарвовек-xioi) пацієнтів зі спінальною м’язовою атрофією (СМА). Про два летальні випадки внаслідок гострої печінкової недостатності в росії та Казахстані йдеться в офіційному повідомленні електронною поштою на адресу провідних агенцій від 11 серпня. Цей побічний ефект зазначено в якості попередження в чорній рамці в інструкції для медичного застосування препарату. Онасемноген абепарвовек-xioi вартістю близько 2 млн дол. США також є найдорожчим лікарським засобом у світі та його потрібно використовувати лише один раз. Обидві дитини отримували кортикостероїди для відновлення функції печінки. Хоча серйозне ураження печінки є відомим ризиком генної терапії, ці два повідомлення про летальні випадки є першими, повідомляє Novartis.

Компанія звернеться до регуляторних органів, включаючи Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (Food and Drug Administration — FDA), з проханням оновити маркування препарату із зазначенням інформації про можливість розвитку гострої печінкової недостатності зі смертельним наслідком.

У клінічних випробуваннях, у яких оцінювали безпеку та ефективність лікування, не було зафіксовано смертей, але подальший аналіз, опублікований* у журналі «Science Translational Medicine», викликав побоювання, що підвищення ферментів печінки, відзначене в цих випробуваннях, може становити загрозу.

Ефективність терапії при СМА

Що відомо про ефективність лікування пацієнтів зі СМА після кількох років застосування у клінічній практиці нових препаратів? Звернемося до вищезгаданого огляду* стосовно Spinraza (нусінерсен) від Biogen, схваленого FDA у 2016 р., та Zolgensma. Тож, нусінерсен, застосування якого коштує сотні тисяч доларів на рік, продемонстрував наступні показники ефективності:

• у дослідженні, що лягло в основу схвалення, за участю 78 новонароджених зі СМА 1-го типу віком 20–211 днів під час включення за шкалою Неврологічного обстеження новонароджених Хаммерсміта (Hammersmith Infant Neurological Examination — HINE) серед 51 пацієнта, що отримав нусінерсен, відповідь зафіксовано у 41%. Проте, не дивлячись на статистично значущі результати, покращення було невеликим: збільшення кількості балів на 3,5 за 6 міс, починаючи з медіани віку 6 міс (діти без СМА у віці 12 міс досягають принаймні 22 із 26 балів);
• у загальній популяції досліджуваних серед тих, хто отримував нусінерсен, померли або потребували респіраторної підтримки 34% порівняно з 49% тих, хто перебував на підтримувальній терапії;
• відповідь на рівні 41% означає, що більше половини досліджуваних (59%) її не мали;
• у післяреєстраційній програмі (CHERISH) учасники зі СМА 2-го та 3-го типів досягли покращення на рівні 3,9 балів 66-бальної шкали HFMSE порівняно з 1-бальним погіршенням у тих, хто отримував підтримувальну терапію. Відсоток покращення у хворих із цими типами був меншим (6%), ніж у пацієнтів з 1-м типом (10%);
• за результатами опитування дорослих пацієнтів зі СМА частина з них були готові віддати перевагу різним методам підтримки (візочки, транспорт тощо) порівняно з продовженням лікування нусінерсеном.

Онасемноген абепарвовек-xioi має доказову базу, яка свідчить про те, що препарат допомагає зупинити прогресування СМА:

• за результатами дослідження START у 12 немовлят, які отримували лікування, оцінки за шкалою CHOP-INTEND покращилися від базового середнього значення 28,2 бала до середнього 49,7 бала через 6 міс після інфузії препарату та 52,8 бала — через 24 міс після інфузії (здорові немовлята досягають максимальної оцінки у 64 бали у віці 3–6 міс);
• при цьому більш ранній початок лікування був пов’язаний з кращими результатами (двоє немовлят, що досягли показників у 64 бали та вище, отримали лікування у 0,9 та 1,9 міс, тоді як середній показник дорівнював 3,4 міс;
• згідно з проміжними результатами дослідження START LTFU, що триває, 6 із 10 пацієнтів не потребували регулярної щоденної підтримки дихання протягом 4 років після введення препарату;
• 2 із 10 пацієнтів досягли чергового показника розвитку у вигляді стояння з підтримкою.

Таким чином, вплив віку пацієнта на результати лікування утруднює безпосереднє порівняння ефективності нусінерсену та насемногену абепарвовеку-xioi.

Генний препарат отримали понад 2 тис. пацієнтів

«Хоча це важлива інформація щодо безпеки, це не новий сигнал безпеки, і ми твердо віримо в загальний сприятливий профіль ризику/користі препарату, який на сьогодні використовувався для лікування понад 2300 пацієнтів у всьому світі в рамках клінічних випробувань, програм керованого доступу і в ринковому середовищі», — зазначила Novartis.

За матеріалами www.novartis.com; www.zolgensma.com;
www.fiercepharma.com; www.the-scientist.com

*Darrow J.J., Sharma M., Shroff M., Wagner A.K. (2020) Efficacy and costs of spinal muscular atrophy drugs. Sci Transl Med. Nov 11; 12(569): eaay9648.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!