Проект наказу МОЗ «Про затвердження Правил виробництва (виготовлення) та контролю якості лікарських засобів в аптеках»

Повідомлення про оприлюднення
на публічне обговорення виноситься проект наказу Міністерства охорони здоров’я України «Про затвердження Правил виробництва (виготовлення) та контролю якості лікарських засобів в аптеках»

Проект наказу МОЗ України «Про затвердження Правил виробництва (виготовлення) та контролю якості лікарських засобів в аптеках» (далі — проект наказу) розроблений відповідно до вимог Закону України «Про лікарські засоби», Закону України «Основи законодавства України про охорону здоров’я», наказу МОЗ України від 12.03.2001 № 95 «Про затвердження і введення в дію Державної Фармакопеї України (1 видання)» та введенням в дію доповнень до Державної Фармакопеї України; наказу МОЗ України: від 31.10.2011 № 723 «Про затвердження Ліцензійних умов провадження господарської діяльності з виробництва лікарських засобів, оптової, роздрібної торгівлі лікарськими засобами»; наказу МОЗ України від 22.11.2011 № 809 «Про затвердження Порядку встановлення заборони (тимчасової заборони) та поновлення обігу лікарських засобів на території України».

Пропозиції та зауваження до проекту наказу просимо надсилати до:

Міністерство охорони здоров’я України за адресою: 01021, м. Київ-21, вул. Михайла Грушевського, 7; e-mail: [email protected];

Державної служби України з лікарських засобів за адресою: 03115, м. Київ-115, пр-т Перемоги, 120; e-mail: [email protected];

ПОЯСНЮВАЛЬНА ЗАПИСКА
до проекту наказу Міністерства охорони здоров’я України
«Про затвердження Правил виробництва (виготовлення) та контролю якості лікарських засобів в аптеках»

1. Обґрунтування необхідності прийняття акта

Проект наказу Міністерства охорони здоров’я України «Про затвердження Правил виробництва (виготовлення) та контролю якості лікарських засобів в аптеках» (далі — проект наказу) розроблено на виконання Концепції Загальнодержавної програми адаптації законодавства України до законодавства Європейського Союзу, у зв’язку з приєднанням України до Системи РІС/S та основними змінами, які відбулися в законодавстві України.

2. Мета і шляхи її досягнення

Метою прийняття проекту наказу є:

забезпечення реалізації конституційного права громадян на охорону здоров’я;

забезпечення населення та закладів охорони здоров’я екстемпоральними лікарськими засобами;

забезпечення доступності для населення якісних лікарських засобів екстемпорального (індивідуального) виготовлення.

Поставленої мети буде досягнуто шляхом удосконалення діяльності, пов’язаної з виготовленням лікарських засобів в аптеках та контролем їх якості.

3. Правові аспекти

Правовою основою прийняття проекту наказу є:

Конституція України;

Указ Президента України 13.04.2011 № 467/2011 «Про затвердження Положення про Міністерство охорони України здоров’я»;

Закон України «Про лікарські засоби»;

Закон України «Основи законодавства України про охорону здоров’я»;

наказ МОЗ України від 12.03.2001 № 95 «Про затвердження і введення в дію Державної Фармакопеї України (1 видання)» та введенням в дію доповнень до Державної Фармакопеї України;

наказу МОЗ України: від 31.10.2011 № 723 «Про затвердження Ліцензійних умов провадження господарської діяльності з виробництва лікарських засобів, оптової, роздрібної торгівлі лікарськими засобами»;

наказу МОЗ України від 22.11.2011 № 809 «Про затвердження Порядку встановлення заборони (тимчасової заборони) та поновлення обігу лікарських засобів на території України».

4. Фінансово-економічне обґрунтування

Реалізація проекту наказу не потребує додаткових видатків з Державного бюджету України та місцевих бюджетів.

5. Позиція заінтересованих органів

Проект наказу потребує погодження з Міністерством економічного розвитку і торгівлі України, а також підлягає державній реєстрації в Міністерстві юстиції України.

6. Регіональний аспект

Проект акта не стосується питання розвитку адміністративно-територіальних одиниць.

7. Запобігання корупції

У проекті акта відсутні правила і процедури, які можуть містити ризики вчинення корупційних правопорушень.

8. Громадське обговорення

Проект акта потребує проведення консультацій з практиками та громадськістю. Проект наказу розміщено на офіційному сайті Міністерства охорони здоров’я України (http://www.moz.gov.ua).

9. Позиція соціальних партнерів

Проект акта не стосується соціально-трудової сфери.

10. Оцінка регуляторного впливу

Норми наказу приведені у відповідність з діючим законодавством

Проект наказу відповідає принципам державної регуляторної політики.

11. Прогноз результатів

Результатом реалізації акта буде розширення мережі аптечних закладів, які можуть проводити господарську діяльність з виготовлення лікарських засобів в аптечних умовах, насамперед у сільській місцевості, удосконалення виготовлення та контролю якості лікарських засобів в аптеках.

Проект

від 22.02.2012 р.

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАКАЗ
Про затвердження Правил виробництва (виготовлення) та контролю якості лікарськими засобами в аптеках

Відповідно до Закону України «Лікарські засоби», а також з метою посилення контролю за якістю лікарських засобів, що виробляються (виготовляються) в аптеках

НАКАЗУЮ:

1. Затвердити Правила виробництва (виготовлення) та контролю якості лікарських засобів в аптеках (далі — Правила), що додаються.

2. Начальнику Управління розвитку фармацевтичного сектору галузі охорони здоров’я Коношевич Л.В. в установленому порядку забезпечити подання наказу на державну реєстрацію до Міністерства юстиції України та публікацію цього наказу в друкованих засобах масової інформації.

3. Органам державного контролю якості лікарських засобів (Державній службі України з лікарських засобів, державним службам з лікарських засобів в Автономній Республіці Крим, областях, місті Києві та місті Севастополі) забезпечити контроль за виконанням вимог наказу суб’єктами господарювання незалежно від підпорядкування та форми власності.

4. Вважати таким, що втратив чинність, наказ Міністерства охорони здоров’я України від 15.12.2004 № 626 «Про затвердження Правил виробництва (виготовлення) лікарських засобів в умовах аптеки», зареєстрований у Міністерстві юстиції України 20.12 2004 за № 1606/10205.

5. Контроль за виконанням наказу покласти на першого заступника Міністра Моісеєнко Р.О.

6. Цей наказ набирає чинності з дня його офіційного опублікування.

Правила виробництва (виготовлення) та контролю якості лікарських засобів в аптеках

1. Загальні положення

1.1. Дія Правил поширюється на всіх суб’єктів господарювання, які займаються виробництвом (виготовленням) лікарських засобів в аптеках.

1.2. Основні терміни, які використовуються в цих Правилах:

асистентська — окреме відповідно обладнане виробниче приміщення в аптеці для виробництва (виготовлення) лікарських засобів;

асептичний блок — комплекс виробничих приміщень, до складу якого входять шлюз, асептична асистентська, приміщення для отримання води для ін’єкцій, фасування, закупорювання та стерилізації виготовлених лікарських засобів;

валідація — дії, які відповідно до принципів належної виробничої практики доводять, що певні методики, процес, обладнання, сировина, діяльність або система дійсно дають очікувані результати;

виробництво (виготовлення) лікарських засобів в умовах аптеки — індивідуальне виготовлення лікарських засобів за рецептами лікарів, на замовлення (вимогу) лікувально — профілактичних закладів (далі — ЛПЗ) та виготовлення внутрішньоаптечної заготовки;

виробничі приміщення — приміщення в аптеках, у яких виготовляються, контролюються, пакуються, маркуються та зберігаються лікарські засоби; виробничі приміщення повинні бути відокремлені від інших видів діяльності;

внутрішньоаптечна заготовка — концентровані розчини та напівфабрикати, що використовують для виготовлення екстемпоральних лікарських засобів, та екстемпоральні лікарські засоби, виготовлені про запас за часто повторюваними прописами (ДФУ);

внутрішньоаптечний контроль — комплекс запобіжних заходів та видів контролю, які затверджують показники якості та безпеки лікарських засобів, що здійснюються безпосередньо в аптеці;

Державна Фармакопея України — це правовий акт, який містить загальні вимоги до лікарських засобів, фармакопейні статті (монографії), а також методики контролю якості лікарських засобів (далі — ДФУ);

джерело радіонуклідів — будь-яка система, яка містить фіксований первинний радіонуклід, з якого утворюються вторинні радіонукліди, які витягуються шляхом елюювання або в інший спосіб та використовуються у радіофармацевтичному лікарському засобі;

діючі речовини (субстанції) — біологічно активні речовини, які можуть змінювати стан і функції організму або мають профілактичну, діагностичну чи лікувальну дію та використовуються для виробництва готових лікарських засобів;

допоміжні речовини — додаткові речовини, необхідні для виготовлення готових лікарських засобів;

екстемпоральні лікарські засоби (далі — ЕЛЗ) — лікарські засоби, виготовлені в аптеці для конкретного пацієнта або на замовлення (вимогу) ЛПЗ, та внутрішньоаптечні заготовки. До екстемпоральних лікарських засобів відносяться також лікарські засоби, виготовлені про запас за часто повторюваними прописами (ДФУ);

контамінація — небажане внесення домішок хімічної чи мікробіологічної природи або чужорідних речовин у (на) вихідну сировину, проміжну продукцію, готову продукцію чи АФІ під час технологічного процесу, відбору проб, пакування або перепакування, зберігання і транспортування;

концентровані розчини (концентрати) — це вихідні розчини лікарських речовин у значно більшій концентрації, ніж ці речовини прописують у рецептах, у розрахунку на відповідне розведення до зазначеної в рецепті концентрації (ДФУ);

лікарські засоби — речовини або їх суміші природного, синтетичного чи біотехнологічного походження, які застосовуються для запобігання вагітності, профілактики, діагностики та лікування захворювань людей або зміни стану і функцій організму;

лікарські засоби, виготовлені про запас — екстемпоральні лікарські засоби, виготовлені заздалегідь, що зберігають готовими про запас до видачі за рецептом або замовленням (ДФУ);

лікарський препарат — лікарський засіб у вигляді певної лікарської форми. Це готовий продукт, розфасований, упакований, маркований, що має певне медичне призначення і встановлений термін придатності

лікарська форма — наданий лікарському засобу зручний до вживання стан, при якому забезпечується необхідний лікувальний ефект;

методи контролю якості (далі — МКЯ) — затверджена в установленому порядку нормативна документація, яка визначає методики контролю якості лікарських засобів, установлює якісні і кількісні показники лікарського засобу та їх допустимі межі, вимоги до упаковки, маркування, умов зберігання, транспортування, терміну придатності, що були затверджені при державній реєстрації (перереєстрації) лікарського засобу;

напівфабрикати — внутрішньоаптечні заготовки сумішей двох або більше речовин у тих співвідношеннях, що і у прописах, які найчастіше виготовляються в аптеках;

прекурсор радіонукліда — будь-який інший радіонуклід, призначений для введення радіоактивної мітки до іншої речовини перед її застосуванням;

радіоактивні лікарські засоби — лікарські засоби, які застосовуються в медичній практиці завдяки їх властивості до іонізуючого випромінювання;

радіофармацевтичний лікарський засіб — будь-який лікарський засіб, який у готовому для застосування стані містить один або більше радіонуклідів (радіоактивних ізотопів), уведених до нього з медичною метою;

радіонуклідний набір — будь-який лікарський засіб, який повинен бути поєднаний або змішаний з радіонуклідами в готовому радіофармацевтичному лікарському засобі, як правило, перед його застосуванням;

серія лікарського засобу — визначена кількість однорідної продукції (лікарського засобу), виготовленого в аптеці з певної кількості сировини відповідно до технологічної інструкції в єдиному технологічному процесі від одного завантаження в одиниці ємнісного обладнання. Принципова ознака серії — однорідність.

технологічна інструкція — внутрішній документ суб’єкта господарювання, що належить до категорії виробничих інструкцій, у якому визначено технологічні методи, технологічні засоби, норми та нормативи виготовлення лікарських засобів, методи контролю, і який встановлює якісні та кількісні показники лікарських засобів, їх допустимі межі, вимоги до їх упаковки, маркування, умов зберігання, терміну придатності;

чисте приміщення (зона) — приміщення, в якому контролюється концентрація завислих у повітрі часток та життєздатних мікроорганізмів і яке побудовано і використовується таким чином, щоб звести до мінімуму їх надходження, утворення і втримання у середині приміщення.

Зміст інших термінів цих Правил визначається чинним законодавством України.

1.3. Виготовлені в аптеках лікарські засоби повинні відповідати вимогам Державної фармакопеї України (далі — ДФУ), чинних нормативно-правових документів МОЗ України та цим Правилам.

1.4. Кожна серія лікарських засобів виготовляється відповідно до технологічної інструкції.

1.5. Для виготовлення лікарських засобів можуть використовуватися лише зареєстровані в Україні чи дозволені в установленому порядку до застосування МОЗ України діючі (субстанції) і допоміжні речовини, матеріали первинної упаковки, які відповідають вимогам, визначеним нормативно-технічними документами АНД (аналітична нормативна документація) ДФУ, методами контролю якості, технологічною інструкцією, технічною документацією та ін.

1.6. Виготовлення радіофармацевтичних лікарських засобів, враховуючи їх короткий термін придатності, може здійснюватись в аптеках при ЛПЗ для власного використання.

1.7. Виготовлені в аптеках лікарські засоби не підлягають державній реєстрації, а їх реалізація суб’єктам господарювання, які здійснюють реалізацію лікарських засобів, крім ЛПЗ, заборонена. Реалізація лікарських засобів, виготовлених в аптеках дозволяється через аптеки та їх структурні підрозділи суб’єкта господарювання, якому належить аптека, яка виготовила ці лікарські засоби, з дотриманням умов зберігання, відпустку та транспортування.

Перелік внутрішньоаптечної заготовки, що виробляє (виготовляє) аптека, погоджує територіальний орган Держлікслужби України.

1.8. Всі лікарські засоби, що виготовляються в аптеках за рецептами або вимогами лікувально-профілактичних закладів, а також внутрішньоаптечна заготовка, фасовка лікарських засобів, концентрати та ніпівфабрикати підлягають внутрішньоаптечному контролю відповідно до ДФУ та цих Правил.

1.9. Результати контролю повинні бути зареєстровані в журналах за формами, що додаються. Сторінки журналів повинні бути пронумеровані, прошнуровані та скріплені печаткою суб`єкта господарювання, завірені підписом керівника. По закінченню календарного року — термін зберігання журналів півроку.

2. Загальні вимоги до виготовлення лікарських засобів в аптеках

2.1. Суб’єкт господарювання, який здійснює діяльність з виготовлення лікарських засобів в аптеці, повинен забезпечити:

відповідність матеріально-технічної бази, наявність виробничих та допоміжних приміщень для виготовлення лікарських засобів та зберігання сировини, внутрішньоаптечної заготовки, концентратів, напівфабрикатів, лікарських засобів виготовлених про запас, усіх виготовлених лікарських засобів відповідно до їх фізико-хімічних властивостей та вимог ДФУ, чи інших нормативних документів;

систему якості лікарських засобів, яка включає запобіжні заходи, контроль якості, вимоги до персоналу, приміщень і обладнання, документації, діючих та допоміжних речовин, упаковки, технологічного процесу;

дотримання санітарних норм і правил санітарно-гігієнічного та протиепідемічного режиму та цих Правил;

провадження всіх видів контролю якості виготовлених лікарських засобів;

справність та точність усіх засобів вимірювальної техніки, шляхом регулярної метрологічної повірки відповідно із законодавством;

проведення вхідного контролю якості діючих та допоміжних речовин, пакувальних матеріалів у відповідності до чинного законодавства;

наявність уповноваженої особи;

наявність плану термінових дій для вилучення в разі необхідності з обігу виготовлених лікарських засобів з їх подальшою утилізацією чи знищенням, зокрема тих, термін придатності яких закінчився;

забезпечити належні умови зберігання виготовлених лікарських засобів;

наявність ДФУ, технологічних інструкцій та іншіх нормативно-правових документів, які регламентують виготовлення та контроль якості лікарських засобів в аптеках;

регулярне проведення самоінспекцій, які є складовою системи забезпечення якості;

розгляд рекламацій на виготовлені та реалізовані лікарські засоби відповідно до письмової процедури;

систематизацію повідомлень про побічні реакції та побічні дії лікарських засобів для виявлення неякісних лікарських засобів та запобігання подібним випадкам.

2.2. При виготовленні лікарських засобів для перорального та зовнішнього застосування можна використовувати готові лікарські засоби, якщо це зазначено лікарем у прописі для індивідуального виготовлення.

2.3. Лікарські форми, що складаються із твердих окремих сухих частинок різного ступеня здрібненості, виготовлені в аптечних умовах повинні відповідати вимогам статті 5.N.1.1.Екстемпоральні нестерильні лікарські засоби ДФУ.

Лікарські засоби для новонароджених:

2.4.1. Технологія виготовлення лікарських засобів для новонароджених повинна забезпечувати їх якість відповідно до чинних нормативних документів.

2.4.2. Усі лікарські форми для немовлят повинні бути стерильними незалежно від вказівки лікаря, який прописав рецепт.

2.4.3. Виготовлення лікарських засобів здійснюється в асептичних умовах відповідно до ДФУ та інших чинних нормативних документів або з використанням ламінарного боксу за правилами технології відповідних лікарських форм за масою або масооб’ємним способом.

2.4.4. Розчини для внутрішнього застосування для немовлят готують масооб’ємним способом на стерильній воді очищеній або воді для ін’єкцій в асептичних умовах без додавання стабілізаторів чи консервантів.

2.4.5. Для приготування внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів, ін’єкційних лікарських засобів, що не підлягають термічній стерилізації, необхідно використовувати «воду для ін’єкцій стерильну».

2.4.6. Для виготовлення очних крапель, що підлягають подальшій термічній стерилізації необхідно використовувати «воду очищену в контейнерах».

2.4.7. Для виготовлення крапель і примочок, які не підлягають стерилізації, використовують «воду очищену» стерильну, або «воду для ін’єкцій».

2.4.8. Усі діючі речовини (субстанції) повинні зберігатися до порушення цілісності в оригінальних контейнерах у (зонах) приміщеннях для зберігання, а після відкриття контейнерів — у спеціально відведених чистих зонах (приміщеннях), які можуть бути обладнанні в асистентській кімнаті — у штангласах, які повинні бути чисті (вимиті та простерилізовані) і відповідно промарковані.

2.4.9. На всіх штангласах з лікарськими та допоміжними речовинами, що містяться в приміщеннях для зберігання, необхідно зазначити їх найменування, країну, назву виробника, номер серії заводу — виробника, номер аналізу атестованої чи акредитованої лабораторії, термін придатності, дату заповнення штанглаcу та підпис особи, яка його заповнила.

2.4.10. На всіх штангласах з лікарськими та допоміжними речовинами в асистентській кімнаті повинна бути дата заповнення, підписи осіб, які заповнили та перевірили ідентичність речовини (Додаток 6).

2.4.11. На штангласах з лікарськими та допоміжними речовинами, які містять вологу, слід зазначати відсоток вологи, на балонах з рідинами (водню пероксиду розчин, формальдегіду розчин, аміаку розчин тощо) — фактичний вміст діючої речовини.

2.4.12. Штангласи з розчинами, настойками та рідкими напівфабрикатами при потребі забезпечуються нормальними краплемірами або піпетками. Число крапель у визначеному об’ємі визначається зважуванням та зазначається на штангласі. Малі кількості рідких ЛЗ, які в прописі зазначені в стандартних краплях, слід відмірювати емпіричним краплеміром (очною піпеткою), прокаліброваним за відповідною рідиною.

2.5. Увесь посуд, який використовується при виготовленні лікарських засобів, обов’язково миється з використанням дозволених до застосування МОЗ України мийних засобів з попереднім замочуванням, стерилізується, закупорюється та зберігається в щільно закритих шафах. Термін зберігання стерильного посуду, який використовується при виготовленні нестерильних ЛЗ, становить не більше 3х діб. Для пакування ін’єкційних внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів слід використовувати контейнери і корки, які відповідають вимогам ДФУ та технічній документації на них. Термін зберігання стерильного посуду (у тому числі балонів), що використовуються для виготовлення і фасування ліків в асептичних умовах, не більше 24 годин. Результати стерилізації фіксуються в журналі (Додаток № 8).

2.6. Виготовлення серій ЛЗ, внутрішньоаптечної заготовки, та лікарських засобів про запас в аптеках здійснюється згідно з технологічними інструкціями, які є внутрішнім документом суб’єкта господарювання.

2.7. Відпускають лікарські засоби виготовлені в аптеці тільки після перевірки їх якості та надання дозволу на реалізацію уповноваженою особою, а у разі її відсутності, іншим персоналом зазначеним у розділі «Вимоги до персоналу».

2.8. При виготовленні лікарських засобів в аптеках суб’єкт господарювання забезпечує:

2.8.1. Проведення вхідного контролю якості субстанції, лікарської сировини, та допоміжних матеріалів, а саме: перевірка супровідних документів, накладних, сертифікатів якості виробника, даних про реєстраційний статус, або дозволу МОЗ України, відсутності заборони органів державного контролю якості лікарських засобів на одержані серії, відповідності вимогам специфікації () за візуальними та органолептичними характеристиками. Наявність «Висновку щодо якості» акредитованої або атестованої лабораторії для субстанцій, які використовуються в аптеці для виготовлення парентеральних лікарських форм і ліків, що застосовуються в очній практиці, а також на наркотичні лікарські засоби, прекурсори та психотропні речовини. На імпортні лікарські засоби обов’язкова наявність «Висновку щодо якості ввезеного в Україну лікарського засобу».

2.8.2. Здійснення постійного контролю за змістом усіх рецептів і замовлень ЛПЗ, що надходять в аптеку, правильності оформлення, сумісності інгредієнтів, що входять до складу лікарських засобів, відповідності прописаних доз віку хворого.

2.8.3. Здійснення серійного виготовлення лікарських засобів, які виготовляються про запас, за попередньо розробленими та затвердженими в установленому порядку технологічними інструкціями.

2.8.4. Здійснювати контроль якості лікарських засобів відповідно до чинних нормативних документів МОЗ України.

2.8.5. Мікробіологічний контроль з відбором проб повітря, очищеної води та води для ін’єкцій, змивів з устаткування та обладнання, рук та одягу персоналу, який безпосередньо задіяний в технологічному процесі виготовлення лікарських засобів, аптечного посуду, та виготовлених лікарських засобів, повинен проводитися в порядку планового нагляду один раз на квартал. При цьому бактеріологічний контроль вищезазначених об’єктів проводиться мікробіологічними підрозділами СЕС на безоплатній основі в рамках державного нагляду.

3. Підготовка і контроль якості води очищеної та води для ін’єкцій

3.1. Підготовку води для виготовлення лікарських засобів необхідно виконувати відповідно до вимог статтей ДФУ «Вода очищена» та «Вода для ін’єкцій» (доповнення № 4 до ДФУ).

3.1.1. Вода очищена — це вода для приготування лікарських засобів, крім тих, що мають бути стерильними й апірогенними, якщо немає інших розпоряджень і дозволів компетентного уповноваженого органу (ДФУ).

3.1.2. Воду очищену «in bulk» одержують із води питної дистиляцією, іонним обміном або будь-яким іншим підхожим способом. Під час виготовлення та подальшого зберігання забезпечують належні умови, які унеможливлюють її забруднення від сторонніх часток і виробничих забруднень. Використовують свіжо приготовлену або протягом трьох діб з моменту одержання за умови зберігання у закритих ємностях, виготовлених з матеріалів, що не змінюють властивостей води.

3.1.3. Вода очищена (з кожного балона, а при подаванні води трубопроводом — на кожному робочому місці) повинна витримувати перевірку за показниками «Речовини, що окиснюються», «Кислотність або лужність», «Хлориди», «Сульфати», «pH» (Додаток № 1).

3.1.4. Вода очищена в контейнерах — це вода очищена «in bulk», розфасована у підхожі контейнери, яка зберігається в умовах що забезпечують мікробіологічну чистоту, що вимагається, і яка не містить ніяких доданих речовин (ДФУ).

3.1.5. Вода очищена в контейнерах (кожна серія) повинна перевірятися за показниками «Випробування на чистоту» відповідно до монографії ДФУ (доповнення 1) «Вода очищена в контейнерах» за показниками «Кислотність або лужність», «Речовини, що окислюються», «Хлориди», «Сульфати», «Солі амонію», «Кальцій і Магній», «pH» (Додаток № 2).

3.1.6. Один раз на місяць контроль якості води очищеної та води очищеної в контейнерах здійснюється в лабораторіях атестованих чи акредитованих в установленому законодавством порядку, відповідно до монографій ДФУ по всім показникам «Випробування на чистоту».

3.1.7. Вода для ін’єкцій — вода, яка використовується як розчинник при приготуванні лікарських засобів для парентерального застосування (вода для ін’єкцій «in bulk») або для розчинення або для розведення субстанцій або лікарських засобів для парентерального застосування перед використанням (вода для ін’єкцій) (ДФУ).

3.1.8. Воду для ін’єкцій «in bulk» одержують із води питної або води очищеної шляхом дистиляції відповідно до вимог ДФУ. Першу порцію води, одержану на початку роботи, відкидають, потім дистилят збирають (ДФУ).

3.1.9. Воду для ін’єкцій, що використовується для виготовлення парентеральних лікарських засобів, які в подальшому підлягають термічній стерилізації слід використовувати свіжо приготованою або зберігати не більше 24 годин у закритих ємностях, які виготовлені з матеріалів, що не змінюють властивостей води і захищають її від механічних, мікробіологічних та інших контамінацій (ДФУ).

3.1.10. Вода для ін’єкцій, призначена для приготування внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів, ін’єкційних лікарських засобів, що не підлягають термічній стерилізації необхідно використовувати стерильну воду для ін’єкцій. Для приготування очних крапель, що підлягають подальшій термічній стерилізації, необхідно використовувати воду, що відповідає вимогам монографії ДФУ («Вода очищена в контейнерах»).

3.1.11. Вода для ін’єкцій, призначена для виготовлення парентеральних, офтальмологічних лікарських засобів, лікарських засобів для новонароджених, що підлягають подальшій термічній стерилізації (з кожного балону, а при подаванні води трубопроводом — на кожному робочому місці) повинна перевірятися за показниками «Кислотність або лужність», «Речовини, що окиснюються», «Хлориди», «Сульфати», «Солі амонію», «Кальцій і магній», «pH» (Додаток № 3).

3.1.12. Вода для ін’єкцій один раз на місяць обов’язково підлягає контролю на відповідність вимогам ДФУ по всіх показниках монографії в атестованих або акредитованих лабораторіях.

3.1.13. Вода для ін’єкцій стерильна — вода для ін’єкцій «in bulk», розфасована у підхожі контейнери, упакована і стерилізована нагріванням в умовах, які гарантують, що одержаний продукт витримує випробування на бактеріальні ендотоксини. Вода для ін’єкцій стерильна не повинна містити ніяких доданих речовин.

3.1.14. Вода для ін’єкцій стерильна (кожна серія), яка використовується для виготовлення стерильних ЛЗ, що не підлягають подальшій термічній стерилізації, повинна перевірятися за показниками «Кислотність або лужність», «Речовини, що окиснюються», «Хлориди», «Сульфати», «Солі амонію», «Кальцій і магній», «Механічні включення», «pH» (Додаток № 4).

3.1.15. Перевірка якості води для ін’єкцій стерильної по всіх показниках відповідно до монографії ДФУ проводиться один раз на місяць в атестованих або акредитованих лабораторіях згідно установленого порядку, у тому числі і перевірку на стерильність та бактеріальні ендотоксини.

4. Вимоги до приміщень та обладнання

4.1. Приміщення та обладнання аптеки слід пристосовувати й експлуатувати таким чином, щоб вони відповідали процесам, які в них провадяться та на них виконуються, і негативно не впливали на якість виготовлених лікарських засобів. Приміщення повинні відповідати видам діяльності для того щоб мінімізувати ризик дефектів.

4.2. Розташування виробничих приміщень має відповідати послідовності виконання операцій виробничого процесу і вимогам до рівня чистоти, унеможливлювати перехрещення технологічних, матеріальних та людських потоків.

4.3. Повинні бути вжиті заходи до запобігання входу в приміщення сторонніх. Зони виготовлення, зберігання та контролю якості сировини та готових лікарських засобів не повинні використовуватися як прохідні для персоналу, що в них не працює.

4.4. Суб’єкт господарювання повинен вживати заходів щодо валідації технологічних процесів, які здійснюються у виробничих приміщеннях, і методик контролю якості сировини та виготовлених лікарських засобів.

4.5. Суб’єкт господарювання повинен забезпечити склад та площу виробничих та допоміжних приміщень аптеки.

аптека з виготовлення нестерильних лікарських засобів повинна мати такі окремі виробничі приміщення: асистентську — не менше 20 м. кв.; для одержання води очищеної — не менше 8 м. кв.; для миття та стерилізації посуду — не менше 8 м. кв.; окреме приміщення — кабінет провізора-аналітика або окреме робоче місце провізора-аналітика в асистентській, оснащене набором обладнання, а також приладами, реактивами відповідно з технологічною інструкцією;

аптека з виготовленням стерильних лікарських засобів в асептичних умовах повинна мати всі вище зазначені приміщення та додатково обладнані такі виробничі приміщення: для одержання води для ін’єкцій — площею від 8 кв. м. (можливе суміщення з приміщенням для одержання води очищеної); асептична-асистентська зі шлюзом — від 13(10+3) м. кв.; для стерилізації виготовлених лікарських засобів від 10 м. кв.; приміщення для контрольного маркування та герметичного закупорювання лікарських засобів — від 10 м. кв.;

для аптек, які виготовляють в асептичних умовах лише очні краплі, наявність у складі асептичного блоку окремих приміщень для стерилізації виготовлених лікарських засобів та для контрольного маркування і герметичного закупорювання лікарських засобів не є обов’язковою;

допускається зменшення площ, зазначених виробничих приміщень при обов’язковому виконанні суб’єктом господарювання вимог законодавства щодо якості виготовлених лікарських засобів;

службово-побутові приміщення для персоналу (кімната персоналу, гардеробна, можливе суміщення кімнати персоналу та гардеробної), вбиральня, окреме приміщення або шафа для зберігання господарського та іншого інвентарю;

приміщення/зони для зберігання сировини, внутрішньоаптечної заготовки (концентратів, напівфабрикатів), виготовлених лікарських засобів, допоміжних матеріалів, тари тощо;

інші приміщення, кількість та склад яких визначається суб’єктом господарювання.

4.6 Виробничі приміщення аптеки з виготовленням лікарських засобів повинні бути забезпечені обладнанням та устаткуванням для належного виготовлення та зберігання лікарських засобів (виробниче устаткування, лабораторне обладнання, вимірювальні прилади, шафи, стелажі, холодильники, сейфи, металеві шафи) і технічними засобами для постійного контролю за температурою та вологістю. Забороняється розміщувати у виробничих приміщеннях обладнання та устаткування, які не стосуються виконуваних у них робіт. Обладнання та матеріали, які використовуються для всіх операцій, повинні відповідати цілям використання.

4.7 Розміщення та використання обладнання повинні здійснюватися таким чином, щоб звести до мінімуму ризик помилок, а також забезпечити ефективне очищення та експлуатацію, що дадуть змогу уникнути контамінації та будь-якого шкідливого впливу на якість лікарських засобів.

4.8 У виробничих приміщеннях аптеки повинна забезпечуватись можливість щоденного вологого прибирання з використанням дезінфекційних засобів.

4.9. Виробничі приміщення аптеки, що займаються виготовленням лікарських засобів, слід обладнати припливно-витяжною вентиляцією з механічним спонуканням або змішаною природною витяжною вентиляцією з механічною припливною для досягнення відповідного очищення повітря згідно ДБН В.2.2–10–2001 «Будинки і споруди. Заклади охорони здоров`я».

4.10. Гардеробна повинна бути відповідно обладнаною для забезпечення утримання та схоронності особистого та спецодягу персоналу відповідно до вимог санітарно-протиепідемічного режиму аптек.

4.11 Вимоги до приміщень та обладнання аптеки, що займається виготовленням стерильних лікарських засобів:

виготовлення стерильних лікарських засобів повинно здійснюватися в чистих зонах (приміщеннях) в асептичних умовах;

асептичний блок складається із шлюзу, асептичної асистентської, приміщення для отримання води для ін’єкцій, фасування, укупорювання та стерилізації лікарських засобів. Можливе суміщення асистентської та фасувальної кімнати;

приміщення асептичного блоку повинні бути максимально ізольовані від інших приміщень аптеки, раціонально взаємопов’язані між собою для забезпечення прямо поточних робочих процесів і скорочення потоку руху ліків у процесі їх виготовлення; обладнані шлюзами, які захищають із зовні повітря асептичної кімнати від контамінації;

вікна в асептичній асистентській повинні бути герметично зачинені;

асептичний блок обладнується припливно-витяжною вентиляцією з перевагою припливу повітря перед витяганням, яка забезпечує не менше ніж 10 кратний обмін повітря за годину. Система вентиляції повітря повинна враховувати: розмір приміщення, обладнання і персонал, який у ньому перебуває, і мати відповідні фільтри;

доступ до асептичного блоку повинен мати тільки визначений персонал аптеки.

4.12. Виробничі приміщення, у яких виготовляються радіофармацевтичні лікарські засоби для використання в лікувально-профілактичному закладі, повинні виключати перехрещення технологічних потоків.

5. Вимоги до персоналу

5.1. Аптека, що займається виготовленням лікарських засобів, укомплектовується необхідною кількістю персоналу, який відповідає єдиним кваліфікаційним вимогам, установленими МОЗ України.

5.2. Працівники, зайняті у виготовленні та контролі якості радіофармацевтичних лікарських засобів, повинні мати повну вищу освіту за фахом «провізор», «інженер-радіохімік», «інженер-радіофізик», відповідну підготовку, кваліфікацію, досвід роботи та пройти медичний огляд і отримати допуск відповідно до Порядку проведення спеціальної перевірки та надання фізичним особам допуску до виконання особливих робіт на ядерних установках з ядерними матеріалами, радіоактивними відходами та іншими джерелами іонізуючого випромінювання, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 25.12.97 № 1471 (у редакції постанови Кабінету Міністрів України від 15.03.2006 № 284).

5.3. Система забезпечення якості залежить від кваліфікації персоналу, його спеціальної освіти та відповідності єдиним кваліфікаційним вимогам. Загальні вимоги до персоналу в аптеках повинні бути у відповідності до обов’язків, які чітко викладені у посадових інструкціях.

5.4. Персонал аптеки, який здійснює виготовлення лікарських засобів, влаштовуючись на роботу, проходить обов’язкове медичне обстеження та періодичний медичний огляд відповідно до вимог чинного законодавства, результати всіх обстежень заносяться до медичної книжки.

5.5. До персоналу ставляться вимоги щодо особистої гігієни та чистоти відповідно до вимог технологічної інструкції, інших чинних нормативних документів.

5.6. Керівник суб’єкта господарювання повинен забезпечити постійне навчання персоналу відповідно до чинних нормативних документів.

5.7. Завідувач аптеки, його заступники, уповноважена особа повинні володіти всіма видами внутрішньоаптечного контролю якості виготовлених лікарських засобів і в разі відсутності провізора-аналітика забезпечити їх виконання.

5.8. Провізор-аналітик здійснює систематичний нагляд за технологічним процесом виготовлення лікарських засобів та інструктаж осіб, які беруть у ньому участь.

5.9. Відповідальними за належну організацію роботи асептичних блоків і приготування стерильних лікарських засобів є керівники/завідувачі аптек, які проводять щорічний інструктаж та перевірку знань працівників асептичних блоків щодо правил приготування лікарських засобів.

6. Внутрішньоаптечний контроль лікарських засобів виготовлених в аптеках

6.1. До внутрішньоаптечного контролю ЕЛЗ відповідно до ДФУ відносять: письмовий, опитувальний, органолептичний, фізичний, хімічний та контроль при відпуску згідно вимог чинних нормативних документів.

Всі ЕЛЗ, виготовлені за рецептом лікаря для конкретного пацієнта або за замовленням ЛПЗ, обов’язково підлягають органолептичному (візуальному) контролю, письмовому, опитувальному контролям та контролю при відпуску — обов’язково, фізичному — вибірково, хімічному — відповідно — відповідно підпунктам 6.8, 6.9, пункту 7.

Фізичному та хімічному контролю обов’язково підлягають ЕЛЗ, виготовлені за рецептом лікаря для конкретного пацієнта або за замовленням ЛПЗ, що містять сильнодіючі, отруйні та наркотичні (психотропні) речовини та екстемпоральні лікарські засоби для немовлят і дітей до року.

Як виключення, виготовлення лікарських засобів для новонароджених дітей по складних прописах, ароматних вод і внутрішньоаптечної заготовки лікарських засобів для зовнішнього застосування, що містять дьоготь, іхтіол, сірку, нафталанську нафту, коллодій і інші, контроль яких не може бути здійснений в умовах аптеки, проводиться в присутності провізора аналітика, або провізора, відповідно контроль вищевказаних лікарських засобів проводиться «під наглядом».

6.2. Письмовий контроль полягає у заповненні по пам’яті паспорта письмового контролю (далі — ППК) відразу після приготування ЕЛЗ.

Запис у ППК відображає технологію (порядок введення інгредієнтів) і виконується латинською мовою особою, яка приготувала лікарський засіб.

У ППК зазначають дату, номер рецепта (вимоги), взяті речовини та їх кількість; загальну масу або об’єм лікарської форми, число доз; проставляють підпис особи, яка приготувала, розфасувала та перевірила виготовлену лікарську форму.

При використанні напівфабрикатів і концентратів у ППК зазначають їх концентрацію, взяту кількість і серію.

При виготовленні порошків і супозиторіїв зазначають масу окремих дозованих одиниць та їх кількість. Кількість супозиторної маси зазначають як у ППК, так і у рецепті.

Якщо до складу ЕЛЗ входять отруйні, наркотичні (психотропні) речовини та речовини, що підлягають предметно — кількістному обліку, а також коли ЕЛЗ готується за рецептом, що відпускається безоплатно або на пільгових умовах, ППК заповнюють на зворотному боці рецепта, що залишається в аптеці. У ППК зазначають використані при розрахунку коефіцієнти водопоглинання для лікарської рослинної сировини, коефіцієнти збільшення об’єму водних розчинів при розчиненні лікарських речовин

ППК зберігають в аптеці протягом двох місяців. Виготовлені ЕЛЗ, рецепти та заповнені ППК передають на перевірку відповідальній особі. Контроль полягає у перевірці дотримання правил технології, відповідності записів у ППК пропису в рецепті, правильності проведених розрахунків. Якщо виявлено помилку, ЕЛЗ підлягає фізичному та хімічному контролю. При відсутності методик аналізу ЕЛЗ приготовляють заново. Якщо проведено фізичний і хімічний контроль ЕЛЗ, то у ППК проставляють номер аналізу та підпис особи, яка провела аналіз.

При виготовлені ін’єкційних лікарських засобів та внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів усі стадії виготовлення та контролю якості реєструються у відповідному журналі (Додаток 5).

При виготовленні концентратів (напівфабрикатів), внутрішньоаптечної заготовки і розфасовки лікарських засобів всі записи проводяться в журналі (Додаток 9).

Порошки екстемпоральні для зовнішнього й орального застосування мають відповідати вимогам загальних статей доповнення 2 ДФУ «Поршки для зовнішнього застосування» та «Порошки для орального застосування».

6.3. Опитувальний контроль. При проведенні опитувального контролю відповідальна особа називає перший інгредієнт, що входить до складу ЕЛЗ, та його кількість, після чого особа, яка проводила виготовлення, називає всі взяті ним для приготування ЕЛЗ інгредієнти та їх кількості, а при використанні напівфабрикатів (концентратів) називає також їх склад і концентрацію. Якщо допущено помилку, ЕЛЗ приготовляють заново.

6.4. Органолептичний контроль в залежності від виду лікарської форми полягає у перевірці зовнішнього вигляду, кольору, запаху, однорідності змішування, відсутності механічних включень в умовах випробування, якості закупорювання ЕЛЗ.

6.5. Фізичний контроль полягає у перевірці загальної маси або об’єму ЕЛЗ, кількості та маси окремих дозованих одиниць (не менше трьох доз). Допустимі норми відхилень у загальній (окремій) масі (об’ємі) зазначені у Додатку 10.

6.6. Хімічний контроль полягає в ідентифікації та визначенні кількісного вмісту речовин, що входять до складу ЕЛЗ. Хімічний контроль проводять за фармакопейними методами, а у разі відсутності методик виготовлення проводити під наглядом провізора-аналітика..

6.7. Контроль при відпуску проводять для всіх екстемпоральних лікарських засобів.

Контроль при відпуску полягає у перевірці відповідності:

упаковки лікарського засобу — фізико — хімічним властивостям інгредієнтів, що входять до його складу;

оформлення лікарського засобу — вимогам чинних нормативних документів;

зазначених у рецепті доз отруйних, наркотичних (психотропних) та сильнодіючих речовин — віку хворого;

номера на рецепті та номера на етикетці; прізвища хворого на квитанції та прізвища на етикетці, в рецепті або його копії;

складу лікарського засобу, зазначеному у ППК та пропису в рецепті.

Особа, яка відпустила лікарський засіб, зобов’язана поставити свій підпис і дату відпуску на зворотній стороні рецепта (замовлення) та у ППК.

Для оцінки якості лікарського засобу застосовують два терміни «Задовольняє» або «Не задовольняє».

Незадовільність лікарського засобу встановлюють при невідповідності одному з видів внутрішньо аптечного контролю.

Ідентифікації підлягають:

6.8.1. ЕЛЗ для конкретного пацієнта або за замовленням ЛПЗ, що містять сильнодіючі, отруйні та наркотичні (психотропні) речовини та екстемпоральні лікарські засоби для немовлят і дітей до року.

6.8.2. Концентрати (напівфабрикати) та рідкі лікарські засоби в бюреточній установці та штангласах з емпіричними краплемірами в асистентській кімнаті при заповнені, у тому числі гомеопатичні настойки, тритурації, розчини, розведення, а також лікарські засоби розфасовані в аптеці, кожна серія. Результати аналізів реєструються в журналі (Додаток № 6).

Ідентифікації та кількісному аналізу підлягають:

усі ін’єкційні та внутрішньовенні інфузійні лікарські засоби до та після стерилізації (стабілізуючі речовини визначаються до стерилізації);

усі очні краплі та мазі. При аналізі очних крапель уміст у них ізотонізуючих речовин і (стабілізуючих) антимікробних консервантів визначається до стерилізації;

усі лікарські форми для немовлят (при відсутності методик кількісного аналізу) ці лікарські форми повинні бути перевірені якісним аналізом. Як виняток, виготовлення лікарських форм для новонароджених дітей складних за складом, які не мають методик ідентифікації і кількісного аналізу, проводиться у присутності (під наглядом) провізора-аналітика або провізора;

розчини кислоти хлористоводневої (для внутрішнього застосування), атропіну сульфат та нітрату срібла;

усі концентровані розчини, напівфабрикати, лікарські засоби виготовлені про запас, внутрішньоаптечна заготовка (кожна серія);

концентрація спирту етилового у водно-спиртових розчинах (визначається спиртометром або рефрактометричним методом);

стабілізатори, що використовуються при виготовлені розчинів для ін’єкцій і буферних розчинів для очних крапель. Результати цих досліджень реєструються в журналі (Додаток 9). В цьому самому журналі фіксуються всі випадки неякісного виготовлення лікарських засобів. Неякісні лікарські засоби на підставі рішення уповноваженої особи вилучаються у «Карантин» утилізуються чи знищуються в установленому законодавством порядку.

7. Вимоги до контролю якості парентеральних, офтальмологічних та інших лікарських засобів, що виготовляються про запас (серіями) та до яких ставляться вимоги щодо їх стерилізації.

7.1. Контроль якості парентеральних, офтальмологічних та інших лікарських засобів, що виготовляються серіями, повинен охоплювати всі стадії їх виготовлення. Постадійний контроль виготовлення повинен бути внесений у технологічну інструкцію. Результати постадійного контролю виготовлення реєструються в журналі (Додаток № 5).

7.2. Контроль парентеральних, офтальмологічних та інших лікарських засобів, що виготовляються серіями, як готової продукції повинен здійснюватися за всіма показниками якості, які внесені в технологічну інструкцію. Виготовлений лікарський засіб повинен відповідати всім вимогам, зазначеним у технологічній інструкції. Результати контролю реєструються в журналі (Додаток № 9).

7.3 Стерилізація розчинів повинна здійснюватись не пізніше 3-х годин від початку приготування під контролем спеціально призначеної особи (яка має допуск до роботи з обладнанням працюючим під тиском). Стерилізація розчинів глюкози повинна здійснюватись одразу ж після їх виготовлення. Реєстрація параметрів стерилізації проводиться у відповідному журналі (Додаток № 7).

Умови стерилізації і термін зберігання стерильних лікарських засобів, виготовлених в аптеках, визначений в Додатку №11.

7.4. Контроль ін’єкційних та внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів на механічні включення (видимі частки) проводиться відповідно до вимог ДФУ з обов’язковою перевіркою кожного контейнера. Одночасно проводиться перевірка якості закупорювання контейнерів (алюмінієвий ковпачок не повинен прокручуватися при перевірці вручну) та об’єм, що виготовляється відповідно до ДФУ.

7.5 Повторна стерилізація ін’єкційних розчинів не допускається.

7.6. Контроль ін’єкційних та внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів, води для ін’єкцій на відсутність бактеріальних ендотоксинів або пірогенів проводиться вибірково один раз на місяць в акредитованих чи атестованих лабораторіях.

7.7. Контроль на стерильність ін’єкційних, внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів, офтальмологічних і інших лікарських засобів, до яких ставляться вимоги щодо їх стерильності здійснюється щомісячно (вибірково) в лабораторіях атестованих або акредитованих згідно з установленим порядком.

7.8. Категорично забороняється одночасне виготовлення в одному виробничому приміщенні кількох найменувань ін’єкційних, внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів.

8. Вимоги до виготовлення та забезпечення якості радіофармацевтичних лікарських засобів, що виготовляються в аптеці

8.1. Аптеки, що здійснюють виготовлення радіофармацевтичних лікарських засобів, забезпечують дотримання норм, встановлених для роботи з радіоактивними речовинами, а саме:

Основними санітарними правилами забезпечення радіаційної безпеки України, затвердженими наказом Міністерства охорони здоров’я України від 02.02.2005 № 54, зареєстрованими в Міністерстві юстиції України 20.05.2005 за № 552/10832;

Державними гігієнічними нормативами «Норми радіаційної безпеки України (НРБУ — 97)», затвердженими постановою Головного державного санітарного лікаря України від 01.12.97 № 62.

8.2. Контроль якості радіофармацевтичних лікарських засобів забезпечується:

8.2.1. Керівником аптеки, в якій виготовляються радіофармацевтичні лікарські засоби.

8.2.2. Уповноваженою особою (призначеною керівником аптеки), відповідальною за випуск та якість радіофармацевтичних лікарських засобів і здійснення вхідного контролю та систематичної перевірки вихідних матеріалів, з метою підтвердження дотримання вимог нормативно-технічної документації аптеки, яка проводить контроль якості радіофармацевтичного лікарського засобу кожної серії безпосередньо в аптеці, що здійснює його виготовлення, та дозволяє його подальше використання.

8.3. Аптека, що здійснює виготовлення радіофармацевтичних лікарських засобів, повинна мати нормативно-технічну документацію, в якій описаний порядок здійснення (виконання) всіх виробничих операцій, зокрема:

8.3.1. Надходження, ідентифікація, маркування, обробка та контроль якості вихідних матеріалів і сировини.

8.3.2. Виготовлення, відбір проб, використання, зберігання виготовлених радіофармацевтичних лікарських засобів.

8.3.3. Послідовність дій щодо продукції неналежної якості та рекламацій.

8.3.4. Знищення/утилізація радіоактивних відходів та продукції неналежної якості.

8.3.5. Технічне обслуговування, калібрування та метрологічна повірка засобів вимірювальної техніки щодо виробництва, контролю якості радіофармацевтичних лікарських засобів та охорони навколишнього природного середовища.

8.3.6. Ведення, правильне оформлення та зберігання внутрішньої документації, пов’язаної з виготовленням і контролем якості радіофармацевтичних лікарських засобів.

8.3.7. Обслуговування, прибирання та дезінфекція приміщень і устаткування, де здійснюється виготовлення радіофармацевтичних лікарських засобів.

8.3.8. Дії персоналу при роботі з радіоактивними речовинами.

8.3.9. Санітарно-гігієнічні вимоги щодо персоналу та спецодягу для роботи в асептичних умовах.

8.4. Виготовлення та внутрішній контроль якості радіофармацевтичних лікарських засобів здійснюються відповідно до нормативно-технічної документації аптеки.

8.5. Вимоги якості до вихідних і пакувальних матеріалів визначаються в нормативно-технічній документації аптеки. Аптекою розробляється та затверджується порядок контролю вихідних матеріалів. Уповноважена особа аптеки при виборі постачальника має переконатися в тому, що матеріали, які постачаються в аптеку, відповідають вимогам нормативно-технічної документації аптеки.

8.6. Усі проведені операції з виготовлення та контролю якості виготовлення радіофармацевтичних лікарських засобів у письмовому вигляді задокументовуються з метою підтвердження фактичного проведення усіх необхідних виробничих перевірок і операцій, випробувань якості, а також з метою ідентифікації кожної серії препарату, реєстрації будь-яких відхилень у повному обсязі.

8.7. Дотримання процедур, затверджених керівником аптеки, здійснюється з метою забезпечення якості радіофармацевтичних лікарських засобів, що виготовляються, відхилення від яких документально оформляється та аналізується особою, відповідальною за випуск та якість виготовлених препаратів.

8.8. Встановлюються допустимі граничні значення змін характеристик радіофармацевтичних лікарських засобів, включаючи вимоги до випуску і терміну зберігання (наприклад, радіохімічної чистоти, об’ємної активності, радіонуклідної чистоти і питомої активності).

8.9. Керівником аптеки на всі операції, пов’язані з очищенням, дезактивацією, дезінфекцією, технічним обслуговуванням устаткування, розробляються та затверджуються інструкції.

8.10. Працівники аптеки, що виготовляє радіофармацевтичні лікарські засоби, мають на своїх робочих місцях затверджені керівником аптеки стандартні операційні процедури щодо випуску та контролю якості радіофармацевтичних лікарських засобів, дотримуються їх та проходять навчання в разі змін у технологічному процесі.

8.11. Документація, пов’язана з виготовленням та контролем якості радіофармацевтичних лікарських засобів, зберігається протягом трьох років, якщо більший строк не передбачений іншими документами.

8.12. Одночасне виготовлення різних радіофармацевтичних лікарських препаратів в одній робочій зоні (в камері для роботи з високоактивними речовинами, ламінарній шафі або дозувальній системі) не допускається, що викликано необхідністю зниження до мінімуму ризику перехресного забруднення радіоактивними речовинами або змішування вихідних матеріалів, сировини.

8.13. Для забезпечення стерильності радіофармацевтичних лікарських засобів здійснюється мікробіологічний контроль устаткування, на якому проводяться виробництво та фасування радіофармацевтичних лікарських засобів, використовуються стерильні матеріали та спецодяг для роботи в асептичних умовах.

8.14. Враховуючи радіаційну активність готового продукту, допускається нанесення маркування на первинну упаковку до початку його виготовлення. На стерильні порожні закриті флакони/шприци може бути нанесено маркування з частковою інформацією до операції наповнення, при цьому забезпечуються збереження стерильності та доступ до візуального контролю наповнених флаконів/шприців.

8.15. Враховуючи, що радіофармацевтичні лікарські засоби використовуються протягом короткого періоду часу, чітко визначається термін придатності препарату. Допускається використання результатів попередньої валідації контролю радіофармацевтичних лікарських засобів на стерильність.

9. Маркування лікарських засобів виготовлених в аптеці

9.1 Етикетки для ЕЛЗ, залежно від способу їх застосування, повинні мати на білому фоні сигнальні кольори:

для лікарських засобів для внутрішнього застосування — зелений;

для лікарських засобів для зовнішнього застосування — оранжевий;

на всі етикетки друкарським способом має бути нанесений попереджувальний напис «Берегти від дітей».

Для звернення особливої уваги на призначення ЕЛЗ або його специфічні властивості застосовують додаткові попереджувальні написи:

• «Дитячий» (на зеленому фоні білий шрифт);
• «Серцевий» (на оранжевому фоні білий шрифт);
• «Берегти від вогню» (на червоному фоні білий шрифт);
• «Поводитись обережно!» (на білому фоні червоний шрифт);
• «Зберігати у прохолодному місці» (на синьому фоні білий шрифт);
• «Зберігати у захищеному від світла місці» (на синьому фоні білий шрифт);
• «Перед вживанням збовтувати» (на білому фоні зелений шрифт).

На етикетці обов’язково мають бути такі позначення:

• емблема медицини або емблема медицини та емблема (логотип) суб’єкта господарської діяльності, або емблема (логотип) суб’єкта господарської діяльності;
• номер або назва аптеки, адреса, назва суб’єкта господарської діяльності;
• номер рецепта або вимоги (замовлення) ЛПЗ;
• прізвище, ініціали хворого або номер і назва лікарні (відділення);
• докладний спосіб застосування;
• дата приготування:
• термін придатності.

9.2. Концентровані розчини.

На етикетці штангласа зазначають:

• назву та концентрацію розчину;
• дату приготування;
• номер серії;
• номер аналізу;
• прізвище та підпис особи, яка приготувала розчин;
• прізвище та підпис особи, яка провела контроль якості розчину;
• термін придатності.

9.3. Напівфабрикати.

На етикетці зазначають:

• склад напівфабрикату;
• серія;
• дата приготування;
• термін придатності;
• приготував, перевірив, номер аналізу.

9.4. Лікарські засоби, виготовлені про запас.

На етикетці обов’язково мають бути такі позначення:

• емблема медицини або емблема медицини та емблема (логотип) суб’єкта господарської діяльності, або емблема (логотип) суб`єкта господарської діяльності;
• номер або назва аптеки, адреса, назва суб’єкта господарської діяльності;
• назва та/або склад лікарського засобу;
• серія;
• дата приготування;
• термін придатності;
• приготував, перевірив, номер аналізу.

9.5. На кожній упаковці лікарського засобу, до складу якого входять наркотичні, психотропні речовин та прекурсори має бути:

етикетка із зазначенням назви аптечного закладу охорони здоров’я;

склад лікарської форми, кількість взятих інгредієнтів

номера і дати аналізу.

На лікарські засоби, що містять отруйні речовини, а також при відпуску кислот концентрованих, розчинів пероксиду водню, фенолу в чистому вигляді або в розчинах з концентрацією понад 5% повинна наклеюватися попереджувальна етикетка «Поводитись обережно».

9.6. На всіх видах внутрішньо аптечних заготовок та лікарських засобах, до яких ставляться вимоги щодо стерильності повинно додатково вказуватися «Стерильно» (на білому фоні синій шрифт) або «Приготовлено асептично» (на білому фоні синій шрифт) — для препаратів, які не підлягають стерилізації.

На етикетках внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів додатково вказуються значення осмоляльності (осмолярності) та іонний склад розчину.

10. Упаковка

10.1. Контейнери (штангласи тощо), упаковка рецептурна (споживацька), в яких зберігають діючі, допоміжні речовини та напівпродукти, і відпускають ЕЛЗ мають відповідати вимогам загальної статті 3. «Матеріали та контейнери» ДФУ.

Вибір упаковки й закупорювальних засобів здійснюють залежно від властивостей, призначення й кількості ЕЛЗ відповідно до вимог ДФУ та інших чинних нормативних документів.

ЕЛЗ, що містять чутливі до дії світла речовини, упаковують у світлонепроникні контейнери.

ЕЛЗ, що містять леткі, гігроскопічні речовини, та речовини, що вивітрюються й окиснюються, упаковують у контейнери, закупорені ковпачками або кришками, що нагвинчуються, у комплекті із пробками або прокладками з ущільнюючими елементами.

Пакування ЕЛЗ, що містять леткі речовини або речовини, що мають запах, проводять окремо від інших лікарських засобів.

ЕЛЗ, що містять отруйні, наркотичні (психотропні) речовини, опечатують або укупорюють «під обкатку» та зберігають до відпуску в окремій шафі, що замикається.

10.2. Фасування, перепакування готових лікарських засобів в умовах аптек та їх зберігання здійснюють у відповідності до чинних нормативних документів МОЗ України.

11. Державний контроль якості лікарських засобів, виготовлених в аптеках

11.1 Державний контроль по забезпеченню належних умов виготовлення та контролю якості лікарських засобів в аптеках здійснюється органами державного контролю якості лікарських засобів відповідно до Закону «Про основні засади державного нагляду (контролю) у сфері господарської діяльності» з відбором зразків для води очищеної, води для ін’єкцій та лікарських засобів, виготовлених в аптеці. Відібрані зразки перевіряються в лабораторіях атестованих чи акредитованих згідно з установленим порядком.

Додаток № 1

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

Журнал
реєстрації результатів контролю води очищеної

У графах: хлоріди, кислотність або лужність, сульфати результати контролю на відсутність домішок позначаються знаком (-).

Допустимі домішки слід позначати знаком (-) або «в межах еталона» (м/е).

Додаток № 2

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

Журнал
реєстрації результатів контролю води очищеної в контейнерах

У графах результати контролю на відсутність домішок позначається знаком (-)

Додаток № 3

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

Журнал
реєстрації результатів контролю води для ін’єкцій «in bulk»

У графах результати контролю на відсутність домішок позначається знаком (-)

Додаток № 4

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

Журнал
реєстрації результатів контролю, води для ін’єкцій стерильної

У графах відповідної частини таблиці результати контролю на відсутність домішок зазначаються знаком (-).

Допустимі домішки слід позначати знаком (-) або «в межах еталона» (м/е).

Додаток № 5

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

Журнал
реєстрації окремих стадій виробництва ін’єкційних, внутрішньовенних, інфузійних та очних лікарських засобів

Дозволяється реєстрація протягом дня на окремому аркуші по цій формі з подальшим брошуруванням, або ведення окремих журналів для окремих стадій виробництва ін’єкційних розчинів. Реєстрація виробництва ін’єкційних розчинів проводиться по мірі їх виготовлення.

Додаток № 6

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

Журнал
реєстрації ідентифікації лікарських засобів

Примітки: 1. За цією формою реєструються також результати контролю та ідентичність розчинів у бюретковій установці.

2. Дата та підпис осіб, які заповнили та перевірили, проставляються також і на штанглазі.

Додаток № 7

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

Журнал
реєстрації стерилізації ін’єкційних розчинів

Номери аналізів до і після стерилізації зазначаються через дріб.

¹ Для цього призначається окрема особа (зав. відділом, заст. зав. відділом, провізор-аналітик або провізор).

Додаток № 8

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

Журнал
реєстрації стерилізації лікарських засобів, допоміжних матеріалів, посуду, тощо¹

1. У журналі реєструється стерилізація лікарських засобів (за винятком ін’єкційних та внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів), а також робиться відмітка про прожарювання натрію хлориду (параметри прожарювання натрію хлориду — 180 ⁰ С протягом двох годин, термін використання — 1 доба). Реєстрація стерилізації лікарських засобів, допоміжних матеріалів, засобів малої механізації, посуду тощо проводиться у відповідних розділах журналу.

2. Зазначається час початку та закінчення стерилізації.

Додаток № 9

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

Журнал
реєстрації результатів контролю лікарських засобів, виготовлених в аптеці, внутрішньоаптечної заготовки, етилового спирту1

1. При великому обсязі роботи за цією формою дозволяється вести окремі журнали з урахуванням специфіки. За цією формою реєструються також результати контролю на ідентичність розчинів у бюретковій установці.

2. Номер серії фасовки переноситься з книги обліку лабораторних і фасувальних робіт.

3. Заповнюється при проведенні хімічного контролю.

4. Заповнюється при проведенні випробувань «Ідентифікація».

5. Дата та підпис особи, яка заповнила і перевірила (проставляються також і на штанглазах).

6. Незадовільні результати підкреслюються червоним.

Додаток № 10

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

Норми відхилень
для лікарських засобів, виготовлених в аптеці.

1. Для парентеральних лікарських засобів.

2. Для очних лікарських засобів.

3. Для твердих лікарських засобів.

4. Для рідких лікарських засобів

Контроль якості концентрованих розчинів здійснюють відповідно ДФУ, чинних наказів, інструкцій МОЗ України та пунктів 5.6.12 — 5.6.16 цих методичних рекомендацій.

Для концентрованих розчинів ознаками непридатності є зміна кольору, помутніння, поява нальоту.

Відхилення, допустимі у масі окремих інгредієнтів у концентрованих розчинах: при вмісті речовини до 20% включно — не більше — ±2%, а при вмісті речовини понад 20% — не більше ±1% зазначеного відсотка.

5. Для м’яких лікарських засобів.

Додаток № 11

до наказу Правила

виробництва (виготовлення)

лікарських засобів в аптеках

ПЕРЕЛІК, УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

І РЕЖИМ СТЕРИЛІЗАЦІЇ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ, ВИГОТОВЛЕНИХ В АПТЕКАХ

1.Стерильні розчини у флаконах і бутилках, герметично укупорених резиновими пробками під обкатку.

1.1.Розчини для ін’єкцій і інфузій

1.2. Інші стерильні розчини

1.3. Краплі очні, офтальмологічні розчини для орошення, концентровані розчини для виготовлення очних крапель

1.3.2. Офтальмологічні розчини для орошення

1.3.3.Концентровані розчини для виготовлення очних крапель.

 2. Лікарські засоби для новонароджених дітей

2.1. Розчини для внутрішнього вживання

Розчини для внутрішнього вживання для новонароджених дітей готують на воді очищеній.

2.2. Розчини, олії для зовнішнього вживання

2.3. Порошки

2.4. Мазі

3. Мазі

3.1. Мазі очні

4. Порошки

5. Мікстури і розчини для внутрішнього вживання.

6. Концентровані розчини для виготовлення рідких лікарських засобів

7. Краплі для носа і розчини для внутрішнього вживання.

8. Напіфабрикати для виготовлення рідин для зовнішнього використання, крапель для носа, порошков і мазей

Тривалість зберігання лікарських форм, виготовлених в аптеках, які не ввійшли в Додаток, складає:

• для водних розчинів, які вміщують бензилпеніциллін і глюкозу — не більше 1 доби;
• для очних крапель — не більше 2 діб;
• для ін’єкційних розчинів і інфузій — не більше 2 діб;
• для настойок, відварів, слизей — не більше 3 діб;
• для эмульсій, суспензій — не більше 3 діб;
• для інших лікарських форм не більше 10 діб.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!