В настоящее время в педиатрической практике (помимо этиотропной терапии) все больше внимания уделяется патогенетически оправданной регуляции воспалительного процесса с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [4]. Однако возможность их применения у детей ограничена из-за того, что для многих препаратов этой группы характерны такие побочные эффекты, как раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта, ульцерогенный эффект, токсическое влияние на костномозговое кроветворение [4] и др.
Этих побочных эффектов практически полностью лишен отечественный препарат АМИЗОН производства ОАО «Фармак», относящийся к группе ненаркотических анальгетиков [2] и оказывающий выраженное обезболивающее, противовоспалительное, жаропонижающее и интерфероногенное действие.
АМИЗОН создан в Институте фармакологии АМН Украины, прошел полный цикл экспериментальных и клинических исследований и согласно решению Фармакологического комитета МЗ Украины (протокол № 8 от 31.10.1996 г.) разрешен к клиническому применению и зарегистрирован в Украине (регистрационные свидетельства № Р/97/70/16 и № Р/97/70/15) в качестве анальгетика-антипиретика. Это оригинальное химическое соединение, относящееся к производным изоникотиновой кислоты — N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодид [5, 6]. В результате экспериментальных исследований, проведенных в НИИ фармакологии и токсикологии АМН Украины, Институте биохимии им. А.В. Палладина, Институте физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины, в которых изучали механизм фармакологического действия АМИЗОНА, установлено, что препарат наряду с анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом оказывает выраженное интерфероногенное действие (то есть является индуктором эндогенного интерферона) [1, 8, 9]. Полученные данные позволили рекомендовать его для лечения и профилактики заболеваний вирусной этиологии [1–3].
По данным клинических наблюдений, АМИЗОН по выраженности жаропонижающего и противовоспалительного действия превосходит салицилаты, фенилбутазон и ибупрофен и не вызывает развития побочных эффектов, свойственных этим препаратам (прежде всего не обладает ульцерогенным эффектом), а его анальгезирующая активность соответствует таковой метамизола натрия и аминофеназона [2].
Максимальный анальгезирующий эффект при применении АМИЗОНА достигается медленнее, чем при использовании метамизола натрия (2 ч и 30 мин соответственно), однако сохраняется более продолжительное время, что обусловлено особенностями его фармакокинетики [2].
В отличие от других ненаркотических анальгетиков АМИЗОН малотоксичен. Так, по сравнению с производными пиразолона (аминофеназон, метамизол натрия, фенилбутазон, комбинация фенилбутазона и аминофеназона) он не оказывает негативного влияния на состав периферической крови, костномозговое кроветворение, а также местнораздражающего действия на слизистую оболочку пищеварительного тракта, что выгодно отличает его от других НПВП [1, 2, 9].
Анальгезирующий эффект АМИЗОНА реализуется через ретикулярную формацию ствола головного мозга и периферические опиоидергические механизмы. Противовоспалительное и антиэкссудативное действие препарата обусловлено его стабилизирующим влиянием на клеточные и лизосомальные мембраны, антиоксидантным эффектом, а также уменьшением выраженности сосудистых воспалительных реакций под его влиянием [1, 8, 10].
АМИЗОН не обладает канцерогенным, мутагенным, тератогенным и эмбриотоксическим свойствами, не вызывает развития аллергических реакций [2, 8], что чрезвычайно важно при применении этого препарата в педиатрической практике.
При использовании в терапевтических дозах препарат не вызывает развития осложнений и побочных реакций, что дало основание рекомендовать его для широкого клинического применения [1, 2, 7, 9].
Во время вспышки вирусного гепатита А и Е в отдельных регионах Украины (октябрь-ноябрь 1996 г.) было проведено исследование, посвященное изучению противовирусных свойств АМИЗОНА [9]. Препарат назначали детям в возрасте 5–12 лет в дозе 125 мг 2–3 раза в сутки, детям в возрасте 13–15 лет — 4 раза в сутки после еды в течение 5 дней. Установлено, что максимальный клинический эффект АМИЗОНА при лечении детей с вирусным гепатитом А (ВГА) достигается в случае его раннего использования — еще в преджелтушный период или с 1-го дня появления желтухи. Назначение АМИЗОНА детям в первые дни болезни приводило к значительному уменьшению количества случаев среднетяжелого течения гепатита за счет преобладания случаев легкого течения болезни, способствовало сокращению продолжительности желтушного периода в среднем на 2,2±0,3 дня, уменьшению периода гипербилирубинемии — на 3,5±0,2 дня, гипертрансфераземии — на 3,1±0,15 дня. При применении АМИЗОНА частота случаев затяжного течения ВГА у детей в возрасте 5–8 лет снизилась в 6 раз, 9–15 лет — в 3,7 раза. Общая продолжительность заболевания у детей, получавших АМИЗОН, сократилась в младшей возрастной группе в среднем на 4,6±0,3 дня, в старшей — на 5,3±0,4 дня.
Установлено также положительное влияние АМИЗОНА на показатели клинических исследований у детей с вирусным гепатитом Е (ВГЕ) и вирусным гепатитом смешанной этиологии (ВГА+ВГЕ) [9].
Результаты иммунологических исследований показали, что АМИЗОН оказывает выраженное иммуномодулирующее действие при лечении детей с гепатитом А и Е, устраняет Т-лимфопению, способствует нормализации соотношения хелперы/супрессоры, повышает функциональную активность Т- и В-лимфоцитов и естественных киллеров (NК-клетки). Предполагают, что стимуляция цитотоксической активности NК-клеток является одним из основных факторов элиминации гепатоцитов, инфицированных вирусами гепатита, что способствует снижению выраженности вирусемии и ускорению саногенеза [9].
АМИЗОН оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов (ФАН) периферической крови и систему фагоцитирующих макрофагов (СФМ), что было подтверждено показателями фагоцитарной активности моноцитов (ФАМ), которую изучали с помощью чашечного метода.
Лечение АМИЗОНОМ приводит к элиминации «средних молекул» из крови и тем самым способствует уменьшению выраженности синдрома эндогенной интоксикации, а также к элиминации наиболее патогенной среднемолекулярной фракции циркулирующих иммунных комплексов, по-видимому, за счет повышения активности СФМ. Показательно, что у детей, получавших АМИЗОН, отмечена положительная динамика показателей цитогенетических исследований. Так, процент аберрантных метафаз, среднее число аберраций на одну клетку и число сестринских хромитадных обменов у детей с ВГА и ВГЕ, получавших АМИЗОН, были достоверно ниже, чем в группе пациентов, получавших только базисную и глюкозовитаминную терапию [9]. Это обусловлено интерфероногенным действием АМИЗОНА, поскольку установлено, что эндогенные интерфероны принимают непосредственное участие в репарации хромосом при воздействии различных мутагенов, в том числе вирусных [1, 3, 10].
Установлено, что в ранний период реконвалесценции после перенесенного ВГА титры сывороточного интерферона у детей, получавших АМИЗОН, были существенно выше, чем в группе детей, которым препарат не назначали (20,6±0,8 и 6,8±0,3 ЕД/мл соответственно; p<0,01). В группе детей, получавших АМИЗОН, увеличивалось также число реконвалесцентов с высоким (более 32 ЕД/мл) уровнем сывороточного интерферона, которое составило 40,5±3,6% против 15,6±1,7% в группе детей, не получавших препарат (p<0,01). Установлено также благоприятное влияние АМИЗОНА на метаболизм вазоактивных простаноидов у детей с вирусными гепатитами, что способствовало более быстрой нормализации показателей микроциркуляции [9].
Выраженный интерфероногенный эффект АМИЗОНА послужил основанием для его применения при лечении и профилактике ОРВИ у часто и длительно болеющих детей (ЧДБ). Детям в возрасте 5–12 лет препарат назначали в дозе 0,125 г в течение 5–7 дней подряд за 7–10 дней до начала сезона повышенной заболеваемости ОРЗ с повторением профилактического курса в течение 3–5 дней через 2 нед. Одновременно дети получали антиоксиданты (витамины А, Е, С) в дозах, соответствующих возрасту.
Установлено существенное (в 3, 5–6 раз) снижение частоты повторных ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости (февраль-март и октябрь-ноябрь), если профилактический прием АМИЗОНА проводили 2 раза в год (за неделю до сезонного подъема). Кроме того, на фоне приема АМИЗОНА ОРВИ протекали в более легкой форме, не развивались бактериальные осложнения (отит, пневмония, у детей старших возрастных групп — синусит) и обострения хронического бронхита [8].
Результаты проведенного исследования применения АМИЗОНА как профилактического средства (сравнивали с приемом плацебо) во время эпидемии гриппа в феврале 1999 г. показали его высокую эффективность по сравнению с применявшимися ранее для этой цели лекарственными препаратами (бендазол, ремантадин, мефенамовая кислота и др.) [8]. Для профилактики гриппа детям можно назначать АМИЗОН в дозе 0,125 г через день в течение 2–3 нед; целесообразно одновременно применять комплекс поливитаминов, адаптогенные препараты (корень солодки, экстракт эхинацеи пурпурной).
АМИЗОН эффективен при лечении таких детских инфекций, как корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит (ЭП), скарлатина, коклюш. Применение АМИЗОНА способствует быстрому снижению повышенной температуры тела, устранению симптомов интоксикации и воспаления [10].
Так, при раннем назначении АМИЗОНА больным корью заболевание протекало в более легкой форме и реже возникали осложнения (особенно пневмония и отит), ускорялся процесс выздоровления.
У детей с краснухой под влиянием АМИЗОНА уменьшалась продолжительность лихорадочного периода, снижалась выраженность интоксикационного синдрома, исчезала лимфаденопатия. Назначение АМИЗОНА больным с ветряной оспой способствовало сокращению продолжительности лихорадочного периода и высыпаний, предотвращало пустулизацию везикул, существенно уменьшало экссудацию [3].
Использование АМИЗОНА позволило существенно оптимизировать лечение больных с ЭП. Применение препарата с первых суток заболевания не только ускоряло устранение явлений интоксикации и воспалительного процесса в пораженных слюнных железах, но и способствовало предупреждению развития таких осложнений, как орхит и орхоэпидидимит, возникающих у мальчиков старшей возрастной группы. Установлена также эффективность профилактического назначения АМИЗОНА в очагах ЭП, особенно в закрытых детских коллективах (детские дома, санатории и т.д.) [10].
При скарлатине назначение АМИЗОНА в дополнение к антибактериальной терапии способствует быстрому устранению интоксикации, воспалительного процесса в зеве, ускоряет выздоровление. Включение АМИЗОНА в состав комплексной терапии при лечении детей с коклюшем способствует более быстрому устранению основных симптомов заболевания, в том числе спазматического кашля, снижению частоты развития осложнений со стороны бронхолегочной системы [3].
Включение АМИЗОНА в лечебный комплекс при ангине и обострениях хронического тонзиллита у детей позволило существенно уменьшить выраженность интоксикационного синдрома, ускорить устранение очага воспаления в небных миндалинах и предупредить развитие таких гнойно-воспалительных осложнений, как паратонзиллит и паратонзиллярный абсцесс. Профилактическое назначение АМИЗОНА в группе ЧБД в период повышенной заболеваемости способствует снижению частоты обострений хронического тонзиллита и сопряженной с ним патологии бронхолегочной системы [8].
Установлена эффективность АМИЗОНА при лечении больных с серозным менингитом и менингоэнцефалитом вирусной этиологии [1]. Присоединение АМИЗОНА к комплексной терапии улучшало состояние больных — быстрее исчезали основные симптомы заболевания (интоксикационный и менингеальный), ускорилась санация ликвора, нормализовались показатели иммунного гомеостаза.
С учетом противовоспалительного и обезболивающего эффектов АМИЗОНА рекомендуется назначать его при болевом синдроме различного генеза, герпетичeской инфекции, ревматических заболеваниях [7].
Низкая токсичность АМИЗОНА, возможность его применения для лечения детей (начиная с 5-летнего возраста), отсутствие побочных эффектов и доступная цена позволяют рекомендовать этот препарат для широкого использования в педиатрической практике с лечебной и профилактической целью.
A.Ф. Фролов, B.M. Фролов,
И.В. Лоскутова, И.А. Позднякова
Киевская медицинская академия
последипломного образования
им. П.Л. Шупика
(кафедра микробиологии
и эпидемиологии)
Луганский государственный
медицинский университет
(кафедра инфекционных болезней
и эпидемиологии)
Украинский научный центр медицинской генетики НАН и МЗ Украины
(отдел экологической генетики
и иммунологии)
Публикация подготовлена
по материалам, предоставленным
ОАО «Фармак», г. Киев, ул. Фрунзе, 53
| ЛИТЕРАТУРА | |
|
Коментарі