Приложения к Руководству ВОЗ для органов, регулирующих оборот лекарственных средств, 1999 г.
|
ДОПОЛНЕНИЕ
Примеры национальных требований к исследованиям эквивалентности in vivo для лекарственных средств, включенных в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (Канада, Германия, США, по состоянию на декабрь 1994 г.)
Общие соображения
Национальные требования к исследованиям эквивалентности отдельных лекарственных препаратов в разных странах отличаются. На национальном уровне решения относительно требований к исследованиям эквивалентности отдельных препаратов могут приниматься на основании:
•?исследований, основанных на изучении частных случаев;
•?критериев, установленных национальными экспертными советами;
•?применения национальных регуляторных руководящих документов.
Перечень примеров, представленный в таблице, позволяет проиллюстрировать лишь соответствие руководствам и не является строго рекомендательным.
Список составлен на основании лекарственных веществ и препаратов, включенных в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ, но включает лишь те основные лекарственные средства, для которых требование проведения исследований in vivo продиктовано свойствами их лекарственных форм. Поэтому некоторые из них, например, растворы и лекарственные средства для парентерального введения, не включены в список — так как для них не было признано необходимым проведение указанных исследований хотя бы в одной из рассматриваемых стран.
Примеры решений и критериев, принятых национальными органами по регулированию оборота лекарственных средств
Канада
В последнее время подтверждение биоэквивалентности требуется в отношении тех лекарственных средств, которые не рассматривались в Канаде на предмет маркетинга в соответствии с их прямым показанием (показаниями) на протяжении длительного времени и в количестве, достаточном для установления безопасности и эффективности (новые лекарственные средства). Биоэквивалентность может быть продемонстрирована с помощью сравнительных исследований биоэквивалентности либо клинических исследований, в том числе, если это применимо, с использованием замещающих моделей. Научные критерии сходны с таковыми, принятыми в Европейском сообществе и Австралии, и разработаны с целью определения ситуаций, в которых демонстрация биоэквивалентности in vivo необходима для лекарственных средств, давно представленных на рынке.
Германия
В течение последних лет Национальный экспертный совет принял решение о необходимом проведении сравнительных исследований биодоступности/биоэквивалентности как одном из условий для получения разрешения на маркетинг. Это решение основывалось на опубликованных данных о лекарственных веществах и их лекарственных формах и на использовании соответствующего алгоритма. Подробности этого алгоритма, критерии и окончательные решения были опубликованы в Федеральном реестре Германии. В некоторых случаях уполномоченные органы по регулированию оборота лекарственных средств принимают решения на основании рассмотрения частных случаев.
США
Лекарственные препараты, выведенные на рынок США до 1938 г., не требуют выдачи разрешений на маркетинг, следовательно, нет необходимости в изучении их эквивалентности in vivo. Большинство лекарственных препаратов, кроме представленных в форме раствора, разрешенные для маркетинга в период 1938–1962 гг. и известные как потенциально проблемные относительно биодоступности, требуют проведения исследований эквивалентности in vivo. В целом, все препараты, выпущенные на рынок после 1962 г. (за исключеним растворов), требуют проведения исследований эквивалентности in vivo.
Таблица
ПРИМЕРЫ НАЦИОНАЛЬНЫХ ТРЕБОВАНИЙ К ИССЛЕДОВАНИЯМ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ1
Лекарственное средство (INN) | Лекарственная форма | Канада | Германия | США |
acetazolamide | таблетки, 250 мг | +b | +b | +b |
acetylsalicylic acid | суппозитории, 50-150 мг таблетки, 100-500 мг |
? – |
+b +b |
– – |
albendazole | таблетки, 200 мг | о | +b | o |
allopurinol | таблетки, l00 мг | +b | +b | +b |
aluminium hydroxide | пероральная суспензия, 320 мг/5 мл таблетки, 500 мг |
– – |
+p +p |
– – |
amiloride hydrochloride | таблетки, 5мг | +b | – | +b |
aminobenzoic acid | крем гeль лосьон |
? ? ? |
+p+c +p+c +p+c |
– – – |
aminophylline | таблетки, 100 мг, 200 мг | ? | o | +b |
amitriptyline hydrochloride | таблетки, 25 мг | ? | +b | +b |
amoxicillin | капсулы, 250 мг, 500 мг порошок для приготовления пероральной суспензии, 125 мг/5 мл таблетки, 250 мг, 500 мг |
+b +b +b |
+b +b +b |
+b +b +b |
ascorbic acid | таблетки, 50 мг | ? | ? | – |
atenolol | таблетки, 50 мг, l00 мг | +b | – | +b |
atropine sulfate | раствор (капли глазные), 0,1%, 0,5%, 1% таблетки, 1 мг |
o o |
+c ? |
– o |
azathioprine | таблетки, 50 мг | +b | +b | +b |
bacitracin zinc | мазь, 500 МЕ + neomycin sulfate, 5 мг/г | o | +c | – |
beclometasone dipropionate | аэрозоль для ингаляций, 50 mг в одной дозе | ? | +p+c | +p |
benzathine benzylpenicillin | порошок для приготовления раствора для инъекций, 1,44 г benzylpenicillin (= 2,4 млн МЕ), флаконы 5 мл | o | – | +b |
benznidazole | таблетки, l00 мг | o | +b | o |
benzoic acid | крем, 6% + salicylic acid, 3% мазь, 6% + salicylic acid, 3% |
– – |
+p+c +p+c |
o – |
benzoyl peroxide benzyl benzoate | крем, 5% лосьон, 5% лосьон, 25% |
– – – |
+p+c +p+c +p+c |
– o |
betamethasone valerate | крем, 0,1% betamethasone мазь, 0,1% betamethasone |
+p +p |
+p+c +p+c |
+p +p |
biperiden hydrochloride | таблетки, 2 мг | +b | +b | +b |
calamine | лосьон | – | +p+c | – |
calcium folinate | таблетки, 15 мг | +b | o | +b |
captopril | таблетки, 25 мг | +b | – | +b |
carbamazepine | таблетки, 100 мг, 200 мг | +b | +b | +b |
carbidopa | таблетки, 10 мг + levodopa, 100 мг 25 мг + levodopa, 250 мг |
+b +b |
+b +b |
+b +b |
chloramphenicol | капсулы, 250 мг | ? | +b | +b |
chloramphenicol palmitate | пероральная суспензия, 150 мг chloramphenicol/5 мл | ? | +b | +b |
chloramphenicol sodium succinate | масляная суспензия, раствор для инъекций 0,5 г chloramphenicol/мл, ампулы 2 мл | o | +b | o |
chloroquine hydrochloride | раствор для инъекций, 40 мг of chloroquine/мл, ампулы 5 мл | o | – | – |
chloroquine phosphate | таблетки, 150 мг chloroquine | o | +b | – |
chloroquine sulfate | таблетки, 150 мг chloroquine | o | +b | o |
chlorphenamine hydrogen maleate | таблетки, 4 мг | – | ? | – |
chlorpromazine hydrochloride | таблетки, 100 мг | ? | +b | +b |
ciclosporin | капсулы, 25 мг | +b | +b | +b |
cimetidine | таблетки, 200 мг | +b | – | +b |
ciprofloxacin hydrochloride | таблетки, 250 мг ciprofloxacin | +b | +b | +b |
clofazimine | капсулы, 50 мг, 100 мг | o | +b | +b |
clomifene citrate | таблетки, 50 мг | +b | +b | +b |
clomipramine hydrochloride | капсулы, 10 мг, 25 мг | +b | o | +b |
cloxacillin sodium | капсулы, 500 мг cloxacillin | ? | +b | +b |
codeine phosphate | таблетки, 10 мг, 30 мг | o | – | – |
colchicine | таблетки, 500 мг | ? | +b | – |
cyclophosphamide | таблетки, 25 мг | +b | +b | +b |
dapsone | таблетки, 50 мг, 100 мг | ? | +b | +b |
desmopressin acetate | назальный спрей, 10 мг в одной дозе аэрозоля | +b+p | +p+c | ? |
dexamethasone | таблетки, 500 мг, 4 мг | ? | ? | +b |
diazepam | таблетки c риской, 2 мг, 5 мг | +b | – | +b |
diethylcarbamazine dihydroгen citrate | таблетки, 50 мг | o | +b | +b |
digitoxin | таблетки, 50 mг, 100 mг | ? | +b | – |
digoxin | таблетки, 62,5 mг, 250 mг | ? | +b | – |
diloxanide furoate | таблетки, 500 мг | 0 | +b | o |
dimercaprol | масляный раствор для инъекций, 50 мг/мл, ампулы 2 мл | +b+c | +b2 | – |
dioxybenzone | крем лосьон гeль |
? ? ? |
+p+c +p+c +p+c |
o o o |
dithranol | мазь, 0,1-2% | – | +p+c | – |
doxycycline hyclate | капсулы, 100 мг doxycycline таблетки, 100 мг doxycycline |
+b +b |
+b +b |
+b +b |
ergocalciferol | капсулы, 1,25 мг (50 000 МЕ) таблетки, 1,25 мг (50 000 МЕ) |
o o |
+b +b |
– – |
ergometrine hydrogen maleate | таблетки, 200 mг | ? | +b | – |
ergotamine tartrate | таблетки, 2 мг | 0 | +b | ? |
erythromycin ethylsuccinate | капсулы, 250 мг erythromycin порошок для приготовления пероральной суспензии, 125 мг erythromycin таблетки, 250 мг erythromycin |
? ? ? |
+b +b +b |
+b +b +b |
erythromycin stearate | капсулы, 250 мг erythromycin порошок для приготовления пероральной суспензии, 125 мг erythromycin таблетки, 250 мг erythromycin |
? ? ? |
+b +b +b |
+b +b +b |
ethambutol hydrochloride | таблетки, 100-400 мг | +b | +b | +b |
ethinylestradiol | таблетки, 50 mг таблетки, 30 мг + levonorgestrel, 150 мг таблетки, 50 мг + levonorgestrel, 250 мг таблетки, 35 mг + norethisterone, 1,0 мг |
+b +b +b +b |
+b +b +b +b |
+b +b +b +b |
ethosuximide | капсулы, 250 мг | ? | +b | +b |
etoposide | капсулы, 100 мг | +b | +b | +b |
ferrous sulfate | таблетки, 60 мг Fe таблетки, 60 мг Fe+ folic acid, 250 мг |
– – |
o o |
– – |
flucytosine | капсулы, 250 мг | +b | +b | +b |
fludrocortisone acetate | таблетки, 100 мг | +b | +b | +b |
fluorouracil | мазь, 5% | +c | +p+c | ? |
fluphenazine decanoate | раствор для инъекций, 25 мг, ампулы 1 мл | ? | +b2 | – |
fluphenazine enantate | раствор для инъекций, 25 мг, ампулы 1 мл | ? | +b2 | – |
folic acid | таблетки, 5 мг, l мг таблетки, 250 мг + ferrous sulfate, 60 мг Fe |
+b – |
+b +b |
– – |
furosemide | таблетки, 40 мг | +b | +b | +b |
gentamicin sulfate | раствор (глазные капли), 0,3% | +c | +p+c | – |
glyceryl trinitrate | таблетки (сублингвальные), 500 мг | ? | +b | – |
griseofulvin | капсулы, 125 мг, 250 мг таблетки, 125 мг, 250 мг |
? ? |
+b +b |
+b +b |
haloperidol | таблетки, 2 мг, 5 мг | +b | – | +b |
hydralazine hydrochloride | таблетки, 25 мг, 50 мг | o | +b | – |
hydrochlorothiazide | таблетки, 25 мг, 50 мг | ? | – | +b |
hydrocortisone acetate | крем, 1% мазь, 1% суппозитории, 25 мг |
o o o |
+p+c +p+c +p+c |
– – ? |
ibuprofen | таблетки, 200 мг | +b | – | +b |
idoxuridine | глазная мазь, 0,2% | o | +p+c | +c |
раствор (глазные капли) 0,1% | o | – | – | |
indometacin | капсулы, 25 мг таблетки, 25 мг |
+b +b |
– – |
+b o |
insulin: | ? | ? | ? | ? |
insulin (раствор) | раствор для инъекций, 40 ЕД /мл, флаконы 10 мл 80 ЕД /мл, флаконы 10 мл 100 ЕД /мл, флаконы 10 мл |
+b +b +b |
– – – |
+b+p +b+p +b+p |
insulin zinc (суспензия) | раствор для инъекций, 40 МЕ insulin/мл, флаконы 10 мл 80 МЕ insulin/мл, флаконы 10 мл |
+b +b |
o o |
+b+p +b+p |
insulin (средней продолжительности действия) | 100 МЕ insulin/мл, флаконы 10 мл | +b | – | +b+p |
isophane insulin | раствор для инъекций, 40 ЕД insulin/мл, флаконы 10 мл 80 ЕД of insulin /мл, флаконы 10 мл 100 ЕД of insulin /мл, флаконы 10 мл |
+b +b +b |
+b +b +b |
+b+p +b+p +b+p |
iodized oil | капсулы, 200 мг | ? | o | o |
iopanoic acid | таблетки, 500 мг | o | o | – |
iron dextran | раствор для инъекций, 50 мг Fe/мл, ампулы 2 мл | +c | – | +b+p |
isoniazid | таблетки, 100-300 мг таблетки, 100 мг + rifampicin, 150 мг таблетки, 150 мг + rifampicin, 300 мг таблетки, 100 мг + thioacetazone, 50 мг таблетки, 300 мг + thioacetazone, 150 мг |
+b o o o o |
+b +b +b +b +b |
– +b +b o o |
isosorbide dinitrate | таблетки (сублингвальные), 5 мг | +b | +b | +b |
ivermectin | таблетки с риской, 6 мг | o | +b | o |
ketoconazole | пероральная суспензия, 100 мг/5 мл таблетки, 200 мг |
+b +b |
+b +b |
+b +b |
levamisole hydrochloride | таблетки, 50 мг, 150 мг | +b | +b | +b |
levodopa | таблетки, 100 мг + carbidopa, 10 мг таблетки, 250 мг + carbidopa, 25 мг |
+b +b |
+b +b |
+b +b |
levonorgestrel | таблетки, 150 мг + ethinylestradiol, 30 мг 250 мг + ethinylestradiol, 50 мг |
+b +b |
+b +b |
+b +b |
levothyroxine sodium | таблетки, 50 mг, 100 mг | ? | +b | – |
lithium carbonate | капсулы, 300 мг таблетки, 300 мг |
+b +b |
+b +b |
+b +b |
mebendazole | жевательные таблетки, 100 мг | +b | +b | +p+c |
medroxyprogesterone acetate (депо) | раствор для инъекций, 150 мг/мл, флаконы 1 мл раствор для инъекций, 50 мг/мл, флаконы 3 мл |
? ? |
+b +b |
+b +b |
mefloquine hydrochloride | таблетки, 250 мг | +b | +b | +b |
mercaptopurine | таблетки, 50 мг | +c+b | +b | +b |
methionine (DL-) | таблетки, 250 мг | ? | ? | – |
methotrexate sodium | таблетки, 2,5 мг methotrexate | +b+c | +b | +b |
methyldopa | таблетки, 250 мг | ? | +b | +b |
metoclopramide hydrochloride | таблетки, 10 мг of metoclopramide | +b | – | +b |
metrifonate | таблетки, 100 мг | o | +b | o |
metronidazole | суппозитории, 500 мг, 1 г таблетки, 200-500 мг |
o +b |
+b +b |
o +b |
metronidazole benzoate | пероральная суспензия, 200 мг metronidazole/5 мл | o | +b | o |
mexenone | крем лосьон гель |
o o o |
+p+c +p+c +p+c |
o o o |
miconazole nitrate | крем, 2% мазь, 2% | +c +c | +p+c +p+c | +c +c |
morphine sulfate | таблетки, 10 мг | o | +b | – |
nalidixic acid | таблетки, 500 мг | +b | +b | +b |
neomycin sulfate | мазь, 5 мг + bacitracin zinc, 500 ЕД/г | o | +p+c | – |
neostigmine bromide | таблетки, 15 мг | ? | ? | – |
niclosamide | жевательные таблетки, 500 мг | o | +b | +b |
nicotinamide | таблетки, 50 мг | – | ? | – |
nifedipine | капсулы, 10 мг таблетки, l0 мг |
+b +b |
+b +b |
+b o |
nifurtimox | таблетки, 30 мг, 120 мг, 250 мг | o | +b | o |
nitrofurantoin | таблетки, 100 мг | ? | +b | +b |
norethisterone | таблетки, 350 mг, 5 мг таблетки, 1,0 мг +ethinylestradiol, 35 mг |
+b +b |
+b +b |
o o |
norethisterone enantate | масляный раствор, 200 мг/мл, ампулы 1 мл | ? | +b | o |
nystatin | пастилки, 100 000 МЕ таблетки, 100 000 МЕ, 500 000 ЕД |
+ o |
? – |
+b – |
oxamniquine | капсулы, 250 мг | o | +b | +b |
oxybenzone | крем гель лосьон |
– – – |
+p+c +p+c +p+c |
+c +c +c |
paracetamol | суппозитории, 100 мг таблетки, 100-500 мг |
+b – |
– – |
o o |
penicillamine | капсулы, 250 мг таблетки, 250 мг |
+b +b |
– – |
+b +b |
permethrin | лосьон, 1% | – | +p+c | +c |
pethidine hydrochloride | таблетки, 50 мг, l00 мг | o | +b | – |
phenobarbital | таблетки, 15-l00 мг | – | o | – |
phenoxymethyl-penicillin potassium | порошок для приготовления пероральной суспензии, 250 мг phenoxymethyl penicillin/5 мл таблетки, 250 мг of phenoxymethyl penicillin |
o
? |
+b
+b |
+b
+b |
phenytoin sodium | капсулы, 25 мг, 100 мг таблетки, 25 мг, l00 мг |
+b +b |
+b +b |
+b o |
phytomenadione | таблетки, l0 мг | +b | o | +b |
pilocarpine hydrochloride | раствор (капли глазные), 2%, 4% | o | +p+c | – |
pilocarpine nitrate | раствор (капли глазные), 2%, 4% | o | +p+c | o |
piperazine adipate | таблетки, 500 мг piperazine hydrate | – | o | o |
piperazine citrate | таблетки, 500 мг piperazine hydrate | – | o | +b |
podophyllum resin | раствор для местного применения, 10-25% | o | +p+c | – |
potassium iodide | таблетки, 60 мг | – | – | – |
praziquantel | таблетки, 150 мг, 600 мг | o | +b | +b |
prednisolone | раствор (капли глазные), 0,5% таблетки, 1 мг, 5 мг |
o ? |
+p+c +b |
o +b |
primaquine diphosphate | таблетки, 7,5 мг primaquine, 15 мг primaquine | ? | +b | – |
procainamide hydrochloride | таблетки, 250 мг, 500 мг | +b | +b | +b |
procaine benzylpenicillin | порошок для приготовления раствора для инъекций: • 1 г (= 1 млн МЕ) • 3 г (= 3 млн МЕ) |
? o |
– – |
+b +b |
procarbazine hydrochloride | капсулы, 50 мг | +c+b | +b | +b |
proquanil hydrochloride | таблетки, l00 мг | o | +b | o |
promethazine hydrochloride | таблетки, 10 мг, 25 мг | ? | +b | +b |
propranolol hydrochloride | таблетки, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг | +b | +b | +b |
propyliodone | масляная суспензия, 500-600 мг/мл, ампулы 20 мл | o | o | – |
propylthiouracil | таблетки, 50 мг | ? | – | +b |
pyrantel embonate | пероральная суспензия, 50 мг pyrantel/мл жевательные таблетки, 250 мг pyrantel |
o o |
+b +b |
+b o |
pyrazinamide | таблетки, 500 мг | +b | +b | +b |
pyridostigmine bromide | таблетки, 60 мг | +b | ? | +b |
pyridoxine hydrochloride | таблетки, 25 мг | – | 7 | – |
pyrimethamine | таблетки, 25 мг + sulfadoxine, 500 мг | +b | +b | +b |
quinidine sulfate | таблетки, 200 мг | ? | +b | +b |
quinine bisulfate | таблетки, 300 мг quinine | +b | +b | – |
quinine sulfate | таблетки, 300 мг quinine | ? | +b | – |
reserpine | таблетки, 100 мг, 250 мг | ? | +b | +b |
retinol palmitate | капсулы, 200 000 МЕ (110 мг) retinol таблетки в сахарной оболочке, 10 000 МЕ retinol |
– – |
? ? |
o o |
riboflavin | таблетки, 5 мг | – | ? | – |
rifampicin | капсулы, 150 мг, 300 мг таблетки, 150 мг, 300 мг таблетки, 150 мг + isoniazid, 100 мг таблетки, 300 мг + isoniazid, 150 мг |
+b +b o o |
+b +b +b +b |
+b +b +b +b |
salbutamol sulfate | аэрозоль для ингаляций, 100 мг salbutamol в одной дозе ингаляционный раствор для использования в распылителе, 5 мг/мл таблетки, 2 мг, 4 мг salbutamol |
,+p ,+p +b |
+p+c +p+c +b |
+p – +b |
salicylic acid | крем, 3% + benzoic acid, 6% мазь, 3% + benzoic acid, 6% раствор, для местного применения, 5% |
– – – |
+p+c +p+c +p+c |
o – o |
silver nitrate | раствор (капли глазные), 1% | o | +p+c | – |
silver sulfadiazine | крем 1%, контейнеры 500 г | +c | +p+c | +c |
sodium cromoglicate | аэрозоль для ингаляций, 20 мг/dose | ? или +c |
+p+c | +p+c |
sodium fluoride | таблетки, 500 mг | – | – | – |
sodium valproate | таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, 200 мг, 500 мг | +b | +b | +b |
spironolactone | таблетки, 25 мг | +b | +b | +b |
sulfadimidвe | таблетки, 500 мг | o | +b | o |
sulfadoxine | таблетки, 500 мг + pyrimethamine, 25 мг | +b | +b | +b |
sulfamethoxazole | пероральная суспензия 200 мг + trimethoprun, 40 мг/5 мл таблетки, 100 мг + trunethoprim, 20 мг таблетки 400 мг + trimethoprim, 80 мг |
+b +b +b |
+b +b +b |
+b +b +b |
sulfasalazine | таблетки, 500 мг | +b | +b | +b |
tamoxifen citrate | таблетки, 10 мг, 20 мг tamoxifen | +b | +b | +b |
testosterone enantate | раствор для инъекций, 200 мг, ампулы 1 мл | ? | +b | – |
tetracaine hydrochloride | раствор (капли глазные), 0,5% | o | +p+c | – |
tetracycline hydrochloride | капсулы, 250 мг таблетки, 250 мг мазь глазная, 1% |
? ? ? |
+b +b +p+c |
+b +b – |
thiamine hydrochloride | таблетки, 50 мг | – | ? | – |
thioacetazone | таблетки, 50 мг + isoniazid, 100 мг таблетки, 50 мг + isoniazid, 300 мг |
o o |
+b +b |
+b o |
tolbutamide | таблетки, 500 мг | +b | +b | +b |
trimethoprim | пероральная суспензия, 40 мг + sulfamethoxazole, 200 мг/5 мл таблетки, 100 мг, 200 мг таблетки, 20 мг + sulfamethoxazole, 100 мг таблетки, 80 мг + sulfamethoxazole, 400 мг |
+b
+b |
+b
+b |
+b
+b |
tropicamide | раствор (капли глазные), 0,5% | o | +p+c | – |
verapamil hydrochloride | таблетки, 40 мг, 80 мг | +b | +b | +b |
warfarin sodium | таблетки 1 мг, 2 мг, 5 мг | ? | +b | +b |
zinc oxide | крем мазь |
– – |
+p+c +p+c |
– – |
1 +: требуется проведение исследований in vivo;
+b: требуется проведение исследований биоэквивалентности;
+p: требуется проведение фармакодинамических исследований;
+c: требуется проведение клинических испытаний;
– : не требуется проведение исследований in vivo;
: решение о выборе вида исследований in vivo ожидается;
o: информация отсутствует, окончательное решение не принято, не представлен на рынке страны.
2 См. также Часть третью «Исследования эквивалентности».
*Продолжение. Начало см. «Еженедельник АПТЕКА»
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим