Резистентность — в категорию мистики

25 апреля 2002 г. на Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (ECCMID), состоявшемся в Милане, были обнародованы результаты исследования MYSTIC (Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection) — глобальной исследовательской программы по изучению и мониторингу случаев резистентности различных патогенных штаммов микроорганизмов к антибактериальной терапии [4–7]. Результаты исследований подтверждают сохранение широкого спектра бактерицидной активности меропенема (МЕРОНЕМ, AstraZeneca, Великобритания) на протяжении длительного периода [3]. Следует отметить, что препарат МЕРОНЕМ зарегистрирован и реализуется на фармацевтическом рынке Украины.

Резистентность микроорганизмов к антибактериальной терапии — одна из наиболее актуальных проблем современной медицины («Еженедельник АПТЕКА», № 8 (329) от 25.02.2002 г.). Успехи в лечении инфекционных заболеваний, наметившиеся в результате внедрения в практику первых антибактериальных препаратов, очень быстро нивелируются с появлением новых устойчивых штаммов. В настоящее время ситуация на рынке антибиотиков напоминает «гонку вооружений»: новые, все более эффективные, препараты за считанные годы клинического применения утрачивают свою активность, что вынуждает разрабатывать новые эффективные средства.

По данным ВОЗ, количество новых научных разработок в области антимикробных препаратов иссякает, а возможности для создания новых — ограничены. Поэтому очевидна актуальность проведения фундаментальных исследований по вопросам резистентности к антибактериальным средствам.

Важную информацию для изучения механизмов бактериальной резистентности в различных географических регионах дают программы наблюдения за резистентностью. Полученные данные относительно механизмов и структуры антибиотикорезистентности (АР) позволяют оптимизировать назначение антимикробной терапии и повысить качество контроля за инфекциями [1].

Результаты исследований, посвященных глобальному изучению и мониторингу АР, являются важнейшим источником информации, необходимой для решения этой проблемы. Они помогают отслеживать распространенность АР и изменения ее форм как в отдельных клиниках разных стран, так и в глобальном масштабе, а также создавать новые методы преодоления АР. Данные, полученные с помощью таких исследований, в будущем помогут прогнозировать возникновение АР и создавать программы контроля АР.

p_357_36_160902_SXEMA.gif (12001 bytes)

Рисунок. Центры и страны — участницы исследования MYSTIC (данные 1999 г.)

Исследования по наблюдению за АР позволяют отслеживать:

  • распространенность АР

  • изменение форм АР

  • активность антибиотиков в  отношении различных микроорганизмов.

Информация, собранная в результате проведения таких исследований, может быть использована для улучшения контроля за инфекциями и оптимизации назначения антибиотикотерапии, а именно:

  • создания и внедрения руководств по рациональному применению антибиотиков

  • разработки исследовательских программ, направленных на создание новых антибактериальных средств

  • создания образовательных программ для работников здравоохранения и  населения в отношении рационального применения антибиотиков.

НЕМНОГО ИСТОРИИ

До получения первых результатов программы MYSTIC мониторингу АР были посвящены два крупных исследования: Alexander Project и SENTRY. В исследовании Alexander Project [9], начатом в 1992 г., отслеживались изменения во времени АР внебольничных патогенных штаммов, обусловливающих заболевания нижних дыхательных путей. В исследовании приняли участие 15 центров (10 — в Европе, 5 — в США).

В программе SENTRY по мониторингу АР на государственном и международном уровне [10], начатой в 1997 г., исследовались изменения АР за 5- и 10-летний период. Отдельно изучалась АР нозокомиальных и внебольничных штаммов в 72 городах мира (30 — в США, 8 — в Канаде, 10 — в Южной Африке и 24 — в Европе).

MYSTIC

MYSTIC — это первая программа по глобальному мониторингу резистентности микроорганизмов к антибактериальной терапии в специализированных и общих отделениях стационаров, активно применяющих МЕРОНЕМ — антибиотик широкого спектра действия группы карбапенемов. Целью программы является определение структуры АР и ее связи с характером использования антибиотиков в клинических центрах на протяжении определенного периода [2]. В исследовании принимали участие такие центры: интенсивной терапии нейтропении; общего профиля; по лечению муковисцидоза и общих инфекций.

Задачей исследования MYSTIC было обобщение сведений о АР из клинических центров, в которых интенсивно применялся меропенем, а также широкий спектр других антибиотиков. При этом анализировалась зависимость между чувствительностью нозокомиальных штаммов микроорганизмов и применением антибиотиков.

Информация от первых центров — участников исследования — начала поступать в 1997 г. Другие центры и страны-участницы (рисунок) начали предоставлять сведения на протяжении последующих 3–4 лет. По данным на февраль 2002 г. участниками программы являлись 115 центров в 33 странах.

Данные исследования MYSTIC относительно распространенности АР свидетельствуют, что продуценты обеих разновидностей b-лактамаз (плазмидных и хромосомных) на протяжении 3-летного периода (1997–1999) были представлены достаточно широко (> 29%). Распространенность этих типов детерминант АР возрастала на протяжении 1997–1998 гг. и несколько снизилась в 1999 г. Однако полученные данные не позволяют утверждать, что наблюдается устойчивая тенденция к снижению АР. Очевидно, имеет место стихийное колебание от года к году распространенности АР среди клинически значимых штаммов микроорганизмов, что подтверждает важное значение длительных исследований.

МЕРОНЕМ

Главным условием успешного долговременного использования антибактериального препарата является его адекватное применение. Поэтому важно правильно позиционировать конкретный препарат, то есть определить его место в лечении инфекций.

МЕРОНЕМ (меропенем) — это антибиотик группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к влиянию дегидропептидазы человека. Он оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной мембраны бактериальной клетки. МЕРОНЕМ обладает высокой устойчивостью к большинству b-лактамаз, бактерицидные концентрации препарата обычно соответствуют минимальной подавляющей концентрации (МПК). Антибактериальный спектр МЕРОНЕМА, определяемый in vitro, включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.

МЕРОНЕМ применяют только при тяжелых инфекциях (в основном госпитальных) различной локализации: пневмония, осложненные инфекции мочевых путей, послеоперационная раневая инфекция, интраабдоминальная инфекция, воспалительные заболевания малого таза, сепсис, инфекции у больных с нейтропенией, легочные инфекции у больных с муковисцидозом.

ОСОБЕННОСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ MYSTIC

Целью программы MYSTIC является проведение микробиологического мониторинга АР при тяжелых инфекциях с учетом применения наиболее распространенных лекарственных препаратов и оценка их эффективности на протяжении определенного периода. Мониторинг, в частности, проводится в специализированных отделениях больниц, которые характеризуются высоким уровнем АР больничных штаммов микроорганизмов и его постоянным ростом, поскольку там проходят лечение тяжелобольные и интенсивно применяются антибактериальные средства.

В центрах — участниках исследования проводилось выделение штаммов нозокомиальных микроорганизмов и определение их чувствительности к меропенему, имипенему, цефтазидиму, гентамицину, ципрофлоксацину и пиперациллину/тазобактаму. В США дополнительно проводились исследования чувствительности выделенных штаммов к цефотаксиму, цефепиму и тобрамицину.

В исследовании MYSTIC мониторировали развитие АР, изучая распространенность среди нозокомиальных штаммов таких клеточных детерминант резистентности, как широкий спектр плазмидных и хромосомных b-лактамаз. Выделенные в ходе исследования штаммы Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и другие представители семейства Enterobacteriaceae были исследованы на наличие указанных детерминант резистентности.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В текущем году многие центры — участники исследования MYSTIC — завершают пятилетний цикл участия в нем. От стран-участниц, преодолевших пятилетний рубеж, уже получены первые результаты, которые свидетельствуют об отсутствии в течение 5 лет наблюдения роста резистентности к МЕРОНЕМУ.

Результаты исследования подтверждают сохранение на протяжении длительного периода широкого спектра бактерицидной активности МЕРОНЕМА [3]. Незначительная частота персистирования исходно определявшихся возбудителей у больных на фоне терапии МЕРОНЕМОМ подтверждает возможность проведения монотерапии этим препаратом, в том числе при тяжелых госпитальных инфекциях, обусловленных «проблемными» микроорганизмами [8].

ВЫВОДЫ

Данные, полученные в ходе исследования, свидетельствуют о положительных результатах применения МЕРОНЕМА при выявлении грамположительных и грамотрицательных штаммов из числа «серьезных инфекций». На протяжении 5 лет исследования не было выявлено изменений активности МЕРОНЕМА в отношении микроорганизмов.

В отношении группы карбапенемов можно сказать, что они сохраняют свою активность в отношении микроорганизмов — продуцентов b-лактамаз, как ассоциированных с плазмидами, так и хромосомного происхождения. В общем, установлен высокий потенциал карбапенемов в сравнении с другими антибактериальными средствами в отношении всех протестированных микроорганизмов.

«Поскольку АР продолжает представлять угрозу мирового масштаба, в этой ситуации исключительно важно, чтобы врачи выбирали и назначали антибиотики, сохраняющие свою эффективность на протяжении длительного периода времени. Теперь, когда исследование MYSTIC достигло во многих странах пятилетней отметки, его результаты внушают некоторый оптимизм… 5 лет наблюдения показали, что чувствительность микроорганизмов к МЕРОНЕМУ сохраняется. Это позволяет предположить, что применение данного препарата поможет решить глобальную проблему резистентности к антибактериальной терапии», — отметил профессор Рональд Джонс (Tufts University School of Medicine, Бостон, Массачусетс, США и The JONES Group, Северная Либерти, Айова, США).

Представляем вниманию читателей заключения исследователей из некоторых стран, принимавших участие в программе MYSTIC.

Италия

Карбапенемы и, в частности, МЕРОНЕМ остаются самыми активными антимикробными агентами среди протестированных препаратов в отношении 2654 штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий, выявленных в различных отделениях больниц Италии (диапазон чувствительности: для меропенема — от 100 до 76,3%, для имипенема — от 100 до 60,2%). Для каждого из исследованных микроорганизмов доля чувствительных к МЕРОНЕМУ штаммов была такой же или выше, чем штаммов, чувствительных к имипенему.

Германия

Всего было протестировано 2696 грамотрицательных штаммов, из которых наиболее распространенными были Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa. Установлено, что МЕРОНЕМ и имипренем являются наиболее эффективными препаратами по отношению к Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae (чувствительность — от 100 до 98,5%). В целом данные, полученные за 5 лет, не выявили повышения резистентности грамотрицательных микроорганизмов к МЕРОНЕМУ.

Чехия

Такие карбапенемы, как МЕРОНЕМ, остаются самыми активными среди всех протестированных агентов в отношении 1025 штаммов, наиболее часто выделяемых грамотрицательных микроорганизмов. Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae были в 100% случаев чувствительны к МЕРОНЕМУ, при этом Klebsiella pneumoniae была менее чувствительна к другим препаратам (ципрофлоксацин, цефтазидим и гентамицин).

Польша

МЕРОНЕМ продемонстрировал более низкие показатели МПК в отношении 500 грамотрицательных штаммов, полученных у детей, госпитализированных в отделения реанимации и интенсивной терапии. При этом в течение 5 лет не наблюдалось снижения высокой активности данного препарата.

Результаты исследования на протяжении длительного периода подтверждают широкий спектр бактерицидной активности МЕРОНЕМА, свидетельствуя о том, что он является надежным препаратом первого ряда при тяжелых инфекциях [3]. Результаты исследования позволяют надеяться, что применение МЕРОНЕМА поможет решить проблему АР.

Денис Сухинин

ЛИТЕРАТУРА

1. Jones R.N., Masterton R. (2001) JMI Laboratories, North Liberty, IA, USA Determening the value of antimicrobial surveillance programmes. DMID, Dec: 41 (4): 171–5.

2. Jones R.N. et al. (2000) MYSTIC. Advisory board. JAC Topic, T. 2, 46: 1–8.

3. Pfaller, Jones, Mendes Garcia-Rodrigez and Jones, J Chemother (2001) Antimicrobial resistance in gram-negative isolates from European intensive care units: data from the Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection (MYSTIC) programme. Papers in JAC supplement above; DMID. 41 Feb; 14(1): 25–32.

4. Giacobone E. et al. (2002) Analysis of 5-year antimicrobial surveillance data from the MYSTIC programme in Italy (1997–2001). ECCMID. Poster, p. 784.

5. Grabein B., von Pettenkofer M. (2002) No evidence of increasing Gram-negative resistance to meropenem in Germany: data from the MYSTIC programme 1997–2001. ECCMID. Poster, p. 783.

6. Chemelarova E., Torsova V., Andelova A. (2002) Antimicrobial resistance trends from intensive care units in Ostrava, Czech Republic: 5-year data from the MYSTIC programme. ECCMID. Poster, p. 788.

7. Patzer J., Dzierzanowska D. (2002) Antibiotic susceptibility of Gram-negative bacteria isolated in the intensive care unit: five years of the MYSTIC study. ECCMID. Poster, p. 789.

8. Антибиотики и химиотерапия (1998) Том 43, № 1.

9. Felmingham D., Washington J. (1999) The Alexander Project Group. J. Chemother. 11 (Suppl 1): 5–21.

10. Pfaller M.A., Jones R.N., Doern G.V., Kugler K. (1998) Antimicrob Agents Chemother. 42: 1762–1770.

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті