ОМЕП «Гексал АГ»:доказанная биоэквивалентность при лечении пептической язвы

Вадим Шипулин, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии № 1 НМУ им. А.А. Богомольца, ответственный секретарь Украинского общества терапевтов

— Результаты фундаментальных исследований последних двух десятилетий и принципиально новые методы диагностики, позволили определить этиопатогенетическое значение бактерии Helicobacter pylori (Hр) и практически полностью изменили представления о причинах и механизмах развития ПЯ. В настоящее время, когда в большинстве случаев этиологию ПЯ можно определить (а главный этиологический фактор обусловливает выбор соответствующего этиотропного лечения), общепризнанными являются пять основных причин развития заболевания:

• инфекция, обусловленная Нр (Нр-ассоциированная ПЯ);

• пероральное применение ряда ЛС, в первую очередь ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств;

• стрессы;

• патологическая гиперсекреция желудочного сока (при гастриноме, гиперкальциемии, идиопатических гиперсекреторных состояниях и др.);

• смешанные (например, при болезни Крона, саркоидозе).

Одним из ведущих факторов в развитии перечисленных заболеваний является повреждающее воздействие соляной кислоты, и, несмотря на новые данные и изменившиеся представления об этиологии и патогенезе ПЯ, фармакотерапия должна быть направлена на подавление кислотообразующей функции слизистой оболочки желудка. Однако лишь в течение двух последних десятилетий появилась возможность с помощью ЛС адекватно регулировать секрецию соляной кислоты и эффективно лечить пациентов с кислотозависимыми заболеваниями ЖКТ.

— Каково клиническое значение среди таких ЛС препаратов группы ИПН, в частности омепразола?

— Значение этих препаратов трудно переоценить. В последней редакции Маастрихтского соглашения¹, — принятого в большинстве стран Европы для лечения ПЯ желудка и двенадцатиперстной кишки, содержатся схемы на основе ИПН. Они являются схемами терапии и первой, и второй линии, а наиболее эффективной считается схема, включающая омепразол, кларитромицин и амоксициллин.

На сегодняшний день использование ИПН является одним из наиболее действенных способов подавления желудочной секреции. Механизм действия препаратов этой группы обусловлен ингибицией фермента Н⁺/K⁺-АТФазы («протонного насоса»), необходимого для обеспечения транспорта ионов водорода из париетальных клеток слизистой оболочки в просвет желудка. Биотрансформация омепразола (замещенного бензимидазола) под воздействием кислой среды — необходимое условие его ингибиторного воздействия на секреторный процесс. Ингибирующий эффект обусловлен кумуляцией омепразола интрацеллюлярно в париетальных клетках и подавлением конечной фазы базального и стимулированного выделения соляной кислоты независимо от природы раздражителя. Для омепразола — одного из наиболее эффективных антисекреторных препаратов, оказывающего, кроме того, антихеликобактерное действие, характерен высокий профиль безопасности, поэтому он по праву считается препаратом выбора для лечения пациентов с кислотозависимыми заболеваниями ЖКТ.

— Каковы конкурентные преимущества ОМЕПА — генерического препарата компании «Гексал АГ»?

— Системы здравоохранения стран с переходной экономикой (к таким странам относится и Украина), как правило, не в состоянии решить проблему такого распространенного заболевания, как ПЯ, основываясь на применении оригинальных препаратов. Не могут себе позволить их приобретение и большинство пациентов. Концепция основных ЛС, провозглашенная ВОЗ, предполагает обеспечение населения доступными в экономическом отношении препаратами-генериками, которые по биоэквивалентности не уступают своим «прообразам» — оригинальным ЛС.

Оригинальный препарат компании «АстраЗенека» Лосек^® (омепразол) в течение ряда лет был наиболее продаваемым на планете, ежегодно объемы его мировых продаж исчислялись миллиардами долларов США. Естественно, по окончании срока патентной защиты препарата в октябре 2001 г. многочисленные компании занялись выпуском его генерических копий. Здесь-то и выходит на первый план, а порой приобретает особую актуальность вопрос о биоэквивалентности: к сожалению, на отечественном фармацевтическом рынке не много найдется генерических ЛС с подтвержденной биоэквивалентностью. Лишь немногие производители — не только отечественные, но и зарубежные уделяют должное внимание этому вопросу.

В данном случае компания «Гексал АГ» и ее препарат ОМЕП могут служить примером для подражания. Недавно учеными авторитетного Клинического исследовательского центра «Симбек Рисерч Лимитед» (Южный Уэльс, Великобритания) было проведено сбалансированное, рандомизированное, перекрестное 2-этапное исследование, в ходе которого сравниваемые препараты многократно вводили 32 здоровым добровольцам (16 мужчин и 16 женщин). Целью исследования было определить, являются ли кишечно-растворимые капсулы ОМЕПА «Гексал АГ», содержащие 20 мг омепразола, биоэквивалентными по отношению к кишечно-растворимым капсулам оригинального препарата, содержащим 20 мг омепразола, при одно- и многократном введении. Кроме того, в течение исследования регистрировали побочные эффекты, отмечаемые у добровольцев. На каждом этапе участники исследования получали капсулы ОМЕП«Гексал АГ» или препарат сравнения в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Концентрацию омепразола в плазме крови после введения препарата определяли каждые 2 ч методом жидкостной хроматографии, прошедшим соответствующую валидацию.

В ходе статистической оценки результатов фармакокинетического исследования было установлено, что капсулы ОМЕП и капсулы препарата сравнения являются биоэквивалентными в отношении скорости всасывания и уровня концентрации омепразола в плазме крови как после однократного, так и после многократного введения. Доказано также, что кишечно-растворимые капсулы ОМЕП и кишечно-растворимые капсулы препарата сравнения эквивалентны в отношении развития побочных реакций как после однократного, так и после многократного введения².

— В начале нашей беседы вы упомянули о Маастрихтском соглашении. Каково сегодня положение дел с украинским Консенсусом по  лечению ПЯ желудка и двенадцатиперстной кишки? Входят ли в него терапевтические схемы на  основании препаратов ИПН?

— В мае 2000 г. состоялся объединенный пленум правлений Украинского общества терапевтов и Научного общества хирургов Украины, на котором был принят Консенсус по лечению ПЯ желудка и двенадцатиперстной кишки. Исходя из удельного веса этиологических факторов развития ПЯ, в украинском Консенсусе основной терапевтической стратегией лечения определена эрадикация (уничтожение) Нр. В представленных в нем схемах лечения ПЯ, безусловно, нашли отражение и препараты группы ИПН, в частности омепразол.

Однако проблема состоит в том, что провозглашаемые научными ассоциациями и обществами врачей концепции или соглашения носят рекомендательный характер: они принимаются во внимание, но не обязательны для выполнения. Государственная система здравоохранения в значительной степени централизована и решающее рекомендательное слово остается за Министерством здравоохранения. В конечном счете выбор оптимальной схемы лечения остается за врачом. Существующие в государственном здравоохранении стандарты не вполне соответствуют современному уровню знаний о ПЯ, положениям того же Маастрихтского соглашения. Насколько мне известно, стандарты лечения ПЯ, регламентированные Министерством здравоохранения, в настоящее время пересматриваются.

Если говорить о больных с ПЯ желудка и двенадцатиперстной кишки, то примат существующего в отечественной системе здравоохранения стационарного лечения с огромным количеством коек, которые используются нерационально, изжил себя. Во всем мире приоритетной стратегией является амбулаторное лечение таких больных с использованием современных, безопасных и высокоэффективных препаратов, экономически доступных для всего населения. О том, что в западных странах проблема ПЯ практически решена, может свидетельствовать такой факт: в рамках последней Ежегодной гастроэнтерологической недели, проходившей в Женеве, из 7000 научных докладов проблеме ПЯ были посвящены «аж» три.

Виктор Журавель
Фото Евгения Чорного

¹ Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht 2–2000 Consensus Report (European Helicobacter Pylori Study Group (EHPSG). Aliment Pharmacol Ther. 2002 Feb; 16(2): 167–80)

² В Украине в 2003 г. в Государственной научно-исследовательской лаборатории по контролю качества лекарственных средств Национального фармацевтического университета под руководством доктора химических наук профессора С.Н. Коваленко было проведено исследование по определению сопутствующих примесей и продуктов распада препаратов, действующим веществом которых является омепразол. Качество омепразола регламентируется монографией Европейской Фармакопеи (IV изд.), в соответствии с которой сопутствующие примеси определяют методом тонкослойной хроматографии и методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Было установлено, что ОМЕП компании «Гексал АГ» (исследовали 3 серии препарата) содержит примеси в значительно меньшей концентрации, чем два других препарата омепразола, представленные на украинском рынке. По содержанию примесей ОМЕП соответствует требованиям Европейской Фармакопеи (IV изд.) на субстанцию омепразола.

Более подробную информацию можно получить в представительстве компании «Гексал АГ» в Украине, тел.: (044) 228-08-78, 229-03-24, e-mail: [email protected]