Выдача разрешений на маркетинг лекарственных препаратов с акцентом на многоисточниковые (генерические) препаратЫ

Приложения к Руководству ВОЗ для органов, регулирующих оборот лекарственных средств, 1999 г.

ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Многоисточниковые (генерические) лекарственные препараты: руководство по регистрационным требованиям для определения взаимозаменяемости (продолжение)

ДОПОЛНЕНИЕ

Примеры национальных требований к исследованиям эквивалентности in vivo для лекарственных средств, включенных в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (Канада, Германия, США, по состоянию на декабрь 1994 г.)

Общие соображения

Национальные требования к исследованиям эквивалентности отдельных лекарственных препаратов в разных странах отличаются. На национальном уровне решения относительно требований к исследованиям эквивалентности отдельных препаратов могут приниматься на основании:
•?исследований, основанных на изучении частных случаев;
•?критериев, установленных национальными экспертными советами;
•?применения национальных регуляторных руководящих документов.

Перечень примеров, представленный в таблице, позволяет проиллюстрировать лишь соответствие руководствам и не является строго рекомендательным.

Список составлен на основании лекарственных веществ и препаратов, включенных в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ, но включает лишь те основные лекарственные средства, для которых требование проведения исследований in vivo продиктовано свойствами их лекарственных форм. Поэтому некоторые из них, например, растворы и лекарственные средства для парентерального введения, не включены в список — так как для них не было признано необходимым проведение указанных исследований хотя бы в одной из рассматриваемых стран.

Примеры решений и критериев, принятых национальными органами по регулированию оборота лекарственных средств

Канада
В последнее время подтверждение биоэквивалентности требуется в отношении тех лекарственных средств, которые не рассматривались в Канаде на предмет маркетинга в соответствии с их прямым показанием (показаниями) на протяжении длительного времени и в количестве, достаточном для установления безопасности и эффективности (новые лекарственные средства). Биоэквивалентность может быть продемонстрирована с помощью сравнительных исследований биоэквивалентности либо клинических исследований, в том числе, если это применимо, с использованием замещающих моделей. Научные критерии сходны с таковыми, принятыми в Европейском сообществе и Австралии, и разработаны с целью определения ситуаций, в которых демонстрация биоэквивалентности in vivo необходима для лекарственных средств, давно представленных на рынке.

Германия
В течение последних лет Национальный экспертный совет принял решение о необходимом проведении сравнительных исследований биодоступности/биоэквивалентности как одном из условий для получения разрешения на маркетинг. Это решение основывалось на опубликованных данных о лекарственных веществах и их лекарственных формах и на использовании соответствующего алгоритма. Подробности этого алгоритма, критерии и окончательные решения были опубликованы в Федеральном реестре Германии. В некоторых случаях уполномоченные органы по регулированию оборота лекарственных средств принимают решения на основании рассмотрения частных случаев.

США
Лекарственные препараты, выведенные на рынок США до 1938 г., не требуют выдачи разрешений на маркетинг, следовательно, нет необходимости в изучении их эквивалентности in vivo. Большинство лекарственных препаратов, кроме представленных в форме раствора, разрешенные для маркетинга в период 1938–1962 гг. и известные как потенциально проблемные относительно биодоступности, требуют проведения исследований эквивалентности in vivo. В целом, все препараты, выпущенные на рынок после 1962 г. (за исключеним растворов), требуют проведения исследований эквивалентности in vivo.

Таблица

ПРИМЕРЫ НАЦИОНАЛЬНЫХ ТРЕБОВАНИЙ К ИССЛЕДОВАНИЯМ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ1

Лекарственное средство (INN) Лекарственная форма Канада Германия США
acetazolamide таблетки, 250 мг +b +b +b
acetylsalicylic acid суппозитории, 50-150 мг
таблетки, 100-500 мг
?
+b
+b

albendazole таблетки, 200 мг о +b o
allopurinol таблетки, l00 мг +b +b +b
aluminium hydroxide пероральная суспензия, 320 мг/5 мл
таблетки, 500 мг

+p
+p

amiloride hydrochloride таблетки, 5мг +b +b
aminobenzoic acid крем
гeль
лосьон
?
?
?
+p+c
+p+c
+p+c


aminophylline таблетки, 100 мг, 200 мг ? o +b
amitriptyline hydrochloride таблетки, 25 мг ? +b +b
amoxicillin капсулы, 250 мг, 500 мг
порошок для приготовления пероральной суспензии, 125 мг/5 мл
таблетки, 250 мг, 500 мг
+b
+b

+b

+b
+b

+b

+b
+b

+b

ascorbic acid таблетки, 50 мг ? ?
atenolol таблетки, 50 мг, l00 мг +b +b
atropine sulfate раствор (капли глазные), 0,1%, 0,5%, 1%
таблетки, 1 мг
o
o
+c
?

o
azathioprine таблетки, 50 мг +b +b +b
bacitracin zinc мазь, 500 МЕ + neomycin sulfate, 5 мг/г o +c
beclometasone dipropionate аэрозоль для ингаляций, 50 mг в одной дозе ? +p+c +p
benzathine benzylpenicillin порошок для приготовления раствора для инъекций, 1,44 г benzylpenicillin (= 2,4 млн МЕ), флаконы 5 мл o +b
benznidazole таблетки, l00 мг o +b o
benzoic acid крем, 6% + salicylic acid, 3%
мазь, 6% + salicylic acid, 3%

+p+c
+p+c
o
benzoyl peroxide benzyl benzoate крем, 5%
лосьон, 5%
лосьон, 25%


+p+c
+p+c
+p+c

o
betamethasone valerate крем, 0,1% betamethasone
мазь, 0,1% betamethasone
+p
+p
+p+c
+p+c
+p
+p
biperiden hydrochloride таблетки, 2 мг +b +b +b
calamine лосьон +p+c
calcium folinate таблетки, 15 мг +b o +b
captopril таблетки, 25 мг +b +b
carbamazepine таблетки, 100 мг, 200 мг +b +b +b
carbidopa таблетки, 10 мг + levodopa, 100 мг
25 мг + levodopa, 250 мг
+b
+b
+b
+b
+b
+b
chloramphenicol капсулы, 250 мг ? +b +b
chloramphenicol palmitate пероральная суспензия, 150 мг chloramphenicol/5 мл ? +b +b
chloramphenicol sodium succinate масляная суспензия, раствор для инъекций 0,5 г chloramphenicol/мл, ампулы 2 мл o +b o
chloroquine hydrochloride раствор для инъекций, 40 мг of chloroquine/мл, ампулы 5 мл o
chloroquine phosphate таблетки, 150 мг chloroquine o +b
chloroquine sulfate таблетки, 150 мг chloroquine o +b o
chlorphenamine hydrogen maleate таблетки, 4 мг ?
chlorpromazine hydrochloride таблетки, 100 мг ? +b +b
ciclosporin капсулы, 25 мг +b +b +b
cimetidine таблетки, 200 мг +b +b
ciprofloxacin hydrochloride таблетки, 250 мг ciprofloxacin +b +b +b
clofazimine капсулы, 50 мг, 100 мг o +b +b
clomifene citrate таблетки, 50 мг +b +b +b
clomipramine hydrochloride капсулы, 10 мг, 25 мг +b o +b
cloxacillin sodium капсулы, 500 мг cloxacillin ? +b +b
codeine phosphate таблетки, 10 мг, 30 мг o
colchicine таблетки, 500 мг ? +b
cyclophosphamide таблетки, 25 мг +b +b +b
dapsone таблетки, 50 мг, 100 мг ? +b +b
desmopressin acetate назальный спрей, 10 мг в одной дозе аэрозоля +b+p +p+c ?
dexamethasone таблетки, 500 мг, 4 мг ? ? +b
diazepam таблетки c риской, 2 мг, 5 мг +b +b
diethylcarbamazine dihydroгen citrate таблетки, 50 мг o +b +b
digitoxin таблетки, 50 mг, 100 mг ? +b
digoxin таблетки, 62,5 mг, 250 mг ? +b
diloxanide furoate таблетки, 500 мг 0 +b o
dimercaprol масляный раствор для инъекций, 50 мг/мл, ампулы 2 мл +b+c +b2
dioxybenzone крем
лосьон
гeль
?
?
?
+p+c
+p+c
+p+c
o
o
o
dithranol мазь, 0,1-2% +p+c
doxycycline hyclate капсулы, 100 мг doxycycline
таблетки, 100 мг doxycycline
+b
+b
+b
+b
+b
+b
ergocalciferol капсулы, 1,25 мг (50 000 МЕ)
таблетки, 1,25 мг (50 000 МЕ)
o
o
+b
+b

ergometrine hydrogen maleate таблетки, 200 mг ? +b
ergotamine tartrate таблетки, 2 мг 0 +b ?
erythromycin ethylsuccinate капсулы, 250 мг erythromycin
порошок для приготовления пероральной суспензии, 125 мг
erythromycin таблетки, 250 мг erythromycin
?
?
?
+b
+b
+b
+b
+b
+b
erythromycin stearate капсулы, 250 мг erythromycin
порошок для приготовления пероральной суспензии, 125 мг erythromycin
таблетки, 250 мг erythromycin
?
?

?

+b
+b

+b

+b
+b

+b

ethambutol hydrochloride таблетки, 100-400 мг +b +b +b
ethinylestradiol таблетки, 50 mг
таблетки, 30 мг + levonorgestrel, 150 мг
таблетки, 50 мг + levonorgestrel, 250 мг
таблетки, 35 mг + norethisterone, 1,0 мг
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
ethosuximide капсулы, 250 мг ? +b +b
etoposide капсулы, 100 мг +b +b +b
ferrous sulfate таблетки, 60 мг Fe
таблетки, 60 мг Fe+ folic acid, 250 мг

o
o

flucytosine капсулы, 250 мг +b +b +b
fludrocortisone acetate таблетки, 100 мг +b +b +b
fluorouracil мазь, 5% +c +p+c ?
fluphenazine decanoate раствор для инъекций, 25 мг, ампулы 1 мл ? +b2
fluphenazine enantate раствор для инъекций, 25 мг, ампулы 1 мл ? +b2
folic acid таблетки, 5 мг, l мг
таблетки, 250 мг + ferrous sulfate, 60 мг Fe
+b
+b
+b

furosemide таблетки, 40 мг +b +b +b
gentamicin sulfate раствор (глазные капли), 0,3% +c +p+c
glyceryl trinitrate таблетки (сублингвальные), 500 мг ? +b
griseofulvin капсулы, 125 мг, 250 мг
таблетки, 125 мг, 250 мг
?
?
+b
+b
+b
+b
haloperidol таблетки, 2 мг, 5 мг +b +b
hydralazine hydrochloride таблетки, 25 мг, 50 мг o +b
hydrochlorothiazide таблетки, 25 мг, 50 мг ? +b
hydrocortisone acetate крем, 1%
мазь, 1%
суппозитории, 25 мг
o
o
o
+p+c
+p+c
+p+c


?
ibuprofen таблетки, 200 мг +b +b
idoxuridine глазная мазь, 0,2% o +p+c +c
раствор (глазные капли) 0,1% o
indometacin капсулы, 25 мг
таблетки, 25 мг
+b
+b

+b
o
insulin: ? ? ? ?
insulin (раствор) раствор для инъекций, 40 ЕД /мл, флаконы 10 мл
80 ЕД /мл, флаконы 10 мл
100 ЕД /мл, флаконы 10 мл
+b
+b
+b


+b+p
+b+p
+b+p
insulin zinc (суспензия) раствор для инъекций, 40 МЕ insulin/мл, флаконы 10 мл
80 МЕ insulin/мл, флаконы 10 мл
+b
+b
o
o
+b+p
+b+p
insulin (средней продолжительности действия) 100 МЕ insulin/мл, флаконы 10 мл +b +b+p
isophane insulin раствор для инъекций, 40 ЕД insulin/мл, флаконы 10 мл
80 ЕД of insulin /мл, флаконы 10 мл
100 ЕД of insulin /мл, флаконы 10 мл
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b+p
+b+p
+b+p
iodized oil капсулы, 200 мг ? o o
iopanoic acid таблетки, 500 мг o o
iron dextran раствор для инъекций, 50 мг Fe/мл, ампулы 2 мл +c +b+p
isoniazid таблетки, 100-300 мг
таблетки, 100 мг + rifampicin, 150 мг
таблетки, 150 мг + rifampicin, 300 мг
таблетки, 100 мг + thioacetazone, 50 мг
таблетки, 300 мг + thioacetazone, 150 мг
+b
o
o
o
o
+b
+b
+b
+b
+b

+b
+b
o
o
isosorbide dinitrate таблетки (сублингвальные), 5 мг +b +b +b
ivermectin таблетки с риской, 6 мг o +b o
ketoconazole пероральная суспензия, 100 мг/5 мл
таблетки, 200 мг
+b
+b
+b
+b
+b
+b
levamisole hydrochloride таблетки, 50 мг, 150 мг +b +b +b
levodopa таблетки, 100 мг + carbidopa, 10 мг
таблетки, 250 мг + carbidopa, 25 мг
+b
+b
+b
+b
+b
+b
levonorgestrel таблетки, 150 мг + ethinylestradiol, 30 мг
250 мг + ethinylestradiol, 50 мг
+b
+b
+b
+b
+b
+b
levothyroxine sodium таблетки, 50 mг, 100 mг ? +b
lithium carbonate капсулы, 300 мг
таблетки, 300 мг
+b
+b
+b
+b
+b
+b
mebendazole жевательные таблетки, 100 мг +b +b +p+c
medroxyprogesterone acetate (депо) раствор для инъекций, 150 мг/мл, флаконы 1 мл
раствор для инъекций, 50 мг/мл, флаконы 3 мл
?
?
+b
+b
+b
+b
mefloquine hydrochloride таблетки, 250 мг +b +b +b
mercaptopurine таблетки, 50 мг +c+b +b +b
methionine (DL-) таблетки, 250 мг ? ?
methotrexate sodium таблетки, 2,5 мг methotrexate +b+c +b +b
methyldopa таблетки, 250 мг ? +b +b
metoclopramide hydrochloride таблетки, 10 мг of metoclopramide +b +b
metrifonate таблетки, 100 мг o +b o
metronidazole суппозитории, 500 мг, 1 г
таблетки, 200-500 мг
o
+b
+b
+b
o
+b
metronidazole benzoate пероральная суспензия, 200 мг metronidazole/5 мл o +b o
mexenone крем
лосьон
гель
o
o
o
+p+c
+p+c
+p+c
o
o
o
miconazole nitrate крем, 2% мазь, 2% +c +c +p+c +p+c +c +c
morphine sulfate таблетки, 10 мг o +b
nalidixic acid таблетки, 500 мг +b +b +b
neomycin sulfate мазь, 5 мг + bacitracin zinc, 500 ЕД/г o +p+c
neostigmine bromide таблетки, 15 мг ? ?
niclosamide жевательные таблетки, 500 мг o +b +b
nicotinamide таблетки, 50 мг ?
nifedipine капсулы, 10 мг
таблетки, l0 мг
+b
+b
+b
+b
+b
o
nifurtimox таблетки, 30 мг, 120 мг, 250 мг o +b o
nitrofurantoin таблетки, 100 мг ? +b +b
norethisterone таблетки, 350 mг, 5 мг
таблетки, 1,0 мг +ethinylestradiol, 35 mг
+b
+b
+b
+b
o
o
norethisterone enantate масляный раствор, 200 мг/мл, ампулы 1 мл ? +b o
nystatin пастилки, 100 000 МЕ
таблетки, 100 000 МЕ, 500 000 ЕД
+
o
?
+b
oxamniquine капсулы, 250 мг o +b +b
oxybenzone крем
гель
лосьон


+p+c
+p+c
+p+c
+c
+c
+c
paracetamol суппозитории, 100 мг
таблетки, 100-500 мг
+b

o
o
penicillamine капсулы, 250 мг
таблетки, 250 мг
+b
+b

+b
+b
permethrin лосьон, 1% +p+c +c
pethidine hydrochloride таблетки, 50 мг, l00 мг o +b
phenobarbital таблетки, 15-l00 мг o
phenoxymethyl-penicillin potassium порошок для приготовления пероральной суспензии, 250 мг phenoxymethyl penicillin/5 мл
таблетки, 250 мг of phenoxymethyl penicillin
o

?

+b

+b

+b

+b

phenytoin sodium капсулы, 25 мг, 100 мг
таблетки, 25 мг, l00 мг
+b
+b
+b
+b
+b
o
phytomenadione таблетки, l0 мг +b o +b
pilocarpine hydrochloride раствор (капли глазные), 2%, 4% o +p+c
pilocarpine nitrate раствор (капли глазные), 2%, 4% o +p+c o
piperazine adipate таблетки, 500 мг piperazine hydrate o o
piperazine citrate таблетки, 500 мг piperazine hydrate o +b
podophyllum resin раствор для местного применения, 10-25% o +p+c
potassium iodide таблетки, 60 мг
praziquantel таблетки, 150 мг, 600 мг o +b +b
prednisolone раствор (капли глазные), 0,5%
таблетки, 1 мг, 5 мг
o
?
+p+c
+b
o
+b
primaquine diphosphate таблетки, 7,5 мг primaquine, 15 мг primaquine ? +b
procainamide hydrochloride таблетки, 250 мг, 500 мг +b +b +b
procaine benzylpenicillin порошок для приготовления раствора для инъекций:
1 г (= 1 млн МЕ)
3 г (= 3 млн МЕ)
?
o

+b
+b
procarbazine hydrochloride капсулы, 50 мг +c+b +b +b
proquanil hydrochloride таблетки, l00 мг o +b o
promethazine hydrochloride таблетки, 10 мг, 25 мг ? +b +b
propranolol hydrochloride таблетки, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг +b +b +b
propyliodone масляная суспензия, 500-600 мг/мл, ампулы 20 мл o o
propylthiouracil таблетки, 50 мг ? +b
pyrantel embonate пероральная суспензия, 50 мг pyrantel/мл
жевательные таблетки, 250 мг pyrantel
o
o
+b
+b
+b
o
pyrazinamide таблетки, 500 мг +b +b +b
pyridostigmine bromide таблетки, 60 мг +b ? +b
pyridoxine hydrochloride таблетки, 25 мг 7
pyrimethamine таблетки, 25 мг + sulfadoxine, 500 мг +b +b +b
quinidine sulfate таблетки, 200 мг ? +b +b
quinine bisulfate таблетки, 300 мг quinine +b +b
quinine sulfate таблетки, 300 мг quinine ? +b
reserpine таблетки, 100 мг, 250 мг ? +b +b
retinol palmitate капсулы, 200 000 МЕ (110 мг) retinol
таблетки в сахарной оболочке, 10 000 МЕ retinol

?
?
o
o
riboflavin таблетки, 5 мг ?
rifampicin капсулы, 150 мг, 300 мг
таблетки, 150 мг, 300 мг
таблетки, 150 мг + isoniazid, 100 мг
таблетки, 300 мг + isoniazid, 150 мг
+b
+b
o
o
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
salbutamol sulfate аэрозоль для ингаляций, 100 мг salbutamol в одной дозе
ингаляционный раствор для использования в  распылителе, 5 мг/мл
таблетки, 2 мг, 4 мг salbutamol
 ,+p
 ,+p

+b

+p+c
+p+c

+b

+p

+b

salicylic acid крем, 3% + benzoic acid, 6%
мазь, 3% + benzoic acid, 6%
раствор, для местного применения, 5%


+p+c
+p+c
+p+c
o

o
silver nitrate раствор (капли глазные), 1% o +p+c
silver sulfadiazine крем 1%, контейнеры 500 г +c +p+c +c
sodium cromoglicate аэрозоль для ингаляций, 20 мг/dose ? или
+c
+p+c +p+c
sodium fluoride таблетки, 500 mг
sodium valproate таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, 200 мг, 500 мг +b +b +b
spironolactone таблетки, 25 мг +b +b +b
sulfadimidвe таблетки, 500 мг o +b o
sulfadoxine таблетки, 500 мг + pyrimethamine, 25 мг +b +b +b
sulfamethoxazole пероральная суспензия 200 мг + trimethoprun, 40 мг/5 мл
таблетки, 100 мг + trunethoprim, 20 мг
таблетки 400 мг + trimethoprim, 80 мг
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
+b
sulfasalazine таблетки, 500 мг +b +b +b
tamoxifen citrate таблетки, 10 мг, 20 мг tamoxifen +b +b +b
testosterone enantate раствор для инъекций, 200 мг, ампулы 1 мл ? +b
tetracaine hydrochloride раствор (капли глазные), 0,5% o +p+c
tetracycline hydrochloride капсулы, 250 мг
таблетки, 250 мг
мазь глазная, 1%
?
?
?
+b
+b
+p+c
+b
+b
thiamine hydrochloride таблетки, 50 мг ?
thioacetazone таблетки, 50 мг + isoniazid, 100 мг
таблетки, 50 мг + isoniazid, 300 мг
o
o
+b
+b
+b
o
tolbutamide таблетки, 500 мг +b +b +b
trimethoprim пероральная суспензия, 40 мг + sulfamethoxazole, 200 мг/5 мл
таблетки, 100 мг, 200 мг
таблетки, 20 мг + sulfamethoxazole, 100 мг
таблетки, 80 мг + sulfamethoxazole, 400 мг
+b

+b
+b
+b

+b

+b
+b
+b

+b

+b
+b
+b

tropicamide раствор (капли глазные), 0,5% o +p+c
verapamil hydrochloride таблетки, 40 мг, 80 мг +b +b +b
warfarin sodium таблетки 1 мг, 2 мг, 5 мг ? +b +b
zinc oxide крем
мазь

+p+c
+p+c


1 +: требуется проведение исследований in vivo;
  +b: требуется проведение исследований биоэквивалентности;
  +p: требуется проведение фармакодинамических исследований;
  +c: требуется проведение клинических испытаний;
   — : не требуется проведение исследований in vivo;
   : решение о выборе вида исследований in vivo ожидается;
  o: информация отсутствует, окончательное решение не принято, не представлен на рынке страны.

2 См. также Часть третью «Исследования эквивалентности».

*Продолжение. Начало см. «Еженедельник АПТЕКА»

2004 г.
№ 30 (451) от 9 августа
№ 31 (452) от 16 августа
№ 32 (453) от 23 августа
№ 36 (457) от 20 сентября
№ 40 (461) от 18 октября
№ 42 (463) от 1 ноября
№ 44 (465) от 15 ноября
№ 46 (467) от 29 ноября
№ 48 (469) от 13 декабря

?

2005 г.
№ 3 (474) от 24 января
№ 12 (483) от 28 марта
№ 19 (490) от 16 мая
№ 24 (495) от 20 июня
№ 25 (496) от 27 июня
№ 27 (498) от 11 июля
№ 28 (499) от 25 июля

Интересная информация для Вас:

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи