Государственная Фармакопея Украины

Фармакопейный центр — ведущее научное учреждение в области стандартизации и контрол­я качества ЛС в Украине. Являясь разработчиком ГФУ, он представляет Украину в статусе наблюдателя в Европейской Фармакопее (ЕФ). Фармакопейный центр первым из фармакопейных органов стран СНГ получил статус официального наблюдателя в Фармакопее США. Лаборатория фармакопейного анализа Фармакопейного центра — одна из наиболее крупных и мощных по контролю качества ЛС.

Дмитрий Леонтьев, заместитель директора Фармакопейного центра по научной работе, открыл семинар докладом, посвященным аттестации и использованию стандартных образцов (СО) для контроля качества ЛС при их регистрации. Он сообщил, что в дополнение 5.3 ЕФ был введен общий текст «5.12. Стандартные образцы». Гармонизированный перевод данного текста с национальной частью введен в Дополнение 3 ГФУ.

Согласно ДСТУ 3232-95 СО — это вещество (материал) с установленными в результате метрологической аттестации значениями величин, которые характеризуют их химический состав, свойства, а также физико-химические или технологические параметры. Значения величин и показатели, характеризующие СО, устанавливают на основании данных, полученных в результате тщательно спланированных исследований.

Согласно с ГФУ СО обычно используют для достижения надлежащего уровня контроля качества субстанций для фармацевтического применения и готовых ЛС. Различают первичный и вторичный СО. Первичный СО демонстрирует наличие свойств, необходимых для его предполагаемого применения; при этом его пригодность подтверждена без сравнения с другим образцом. Вторичный СО утвержден с использованием процедуры сравнения с первичным СО.

Специалистами Фармакопейного центра разработана национальная система СО, а также единственная в СНГ двухуровневая система СО, которая включает:

• официальный уровень: фармакопейный СО (ФСО) — утвержденный и введенный в действие фармакопейным органом;
• рабочий уровень, который используется для проведения поточных анализов при условии установления соответствия между рабочим СО (РСО) и ФСО. Поскольку РСО имеет статус СО предприятия, некорректно использовать РСО другого предприятия.

Различают такие ФСО:

• химические стандартные образцы (в ГФУ сокращение ФСО, в ЕФ — EP CRS, в Фармакопее США — USP RS) — вещество или смесь веществ известного состава;
• биологические стандартные препараты (в ГФУ сокращение БСП, в ЕФ — EP BRP) — вещество или смесь веществ, для которых как правило аттестована активность биологического действия, или другие присвоенные значения (титр вирусов, число бактерий и др.). Пример — гепарины и низкомолекулярные гепарины, химическая структура которых варьирует и неизвестна до конца. Приводимая далее информация не может быть полностью применима к БСП и СО пептидов и белков.

Производство ФСО осуществляется в соответствии с нормами надлежащих практик. Контейнеры для СО должны защищать содержимое от воздействия влаги, света и кислорода воздуха (следует тестировать на проникновение влаги). Наилучшим контейнером считают стеклянные ампулы из темного стекла. Контейнеры могут быть предназначены для многоразового и одноразового использования (предпочтительнее). Производственная документация должна включать информацию о фасовке, маркировке и хранении. ФСО фасуют в количестве, достаточном для проведения минимум одного анализа по всем показателям качества в соответствующей монографии. Некоторые ФСО расфасованы в упаковку для многоразового использования. Ответствен­ность за ее использование после вскрытия несет аналитик.

Фасовка СО часто выполняется вручную. Необходимо ознакомиться с картой опасного фактора СО (master safety data sheet — MSDS). Иногда необходимо фасовать в особых условиях/в условиях контролируемой влажности — «glove-box», «air-tight cabinet». Гигроскопичный материал рекомендуется фасовать в упаковки для одноразового использования.

ФСО ГФУ обязательно сопровождается информационным листом, в котором указывают сферу его использования или необходимая информация для корректного применения (метод определения основного вещества, неопределенность, содержание примесей).

СО хранят и распространяют обеспечивая их оптимальную стабильность. Для транспортировки используют специальную упаковку. Производитель должен обеспечить пригодность СО на протяжении срока хранения. Для использования СО в целях, отличающихся от тех, для которых он был утвержден, его пригодность для нового использования должна быть полностью доказана (экспериментально). ФСО ГФУ существенно дешевле ФСО ЕФ. Они должны храниться в лаборатории. Срок годности указывается в информационном листе (обычно 1 год).

Для аттестации ФСО используют соответствующую фармацевтическую субстанцию, реактивы и специально синтезированные (наработанные) вещества, смеси веществ (в том числе из биологических объектов). Материал для аттестации должен соответствовать требованиям монографии ГФУ на данную субстанцию. Тестирование на безопасность (стерильность, содержание бактериальных эндотоксинов) не является обязательным для аттестации СО.

В программу испытаний включают:

1. Подтверждение подлинности субстанции — интерпретация структуры с использованием точных методов анализа.

2. Определение чистоты — установление содержания органических примесей, воды, органических растворителей, уменьшения массы при высушивании, неорганических примесей и др.

Большинство аналитических методов не дает абсолютного значения чистоты СО (например в процентах), если примеси СО не идентифицированы.

Иногда для СО могут выявлять изменения внешнего вида. Такая серия должна быть заменена, поскольку изменение внешнего вида дает основание пользователю усомниться в качестве СО.

Д. Леонтьев сообщил участникам семинара, что в банке Фармакопейного центра насчитывае­тся более 350 наименований СО синтетического и природного происхождения для идентификации, количественного определения и контроля примесей. Для создания Национальной системы СО проведен ряд систематических научных исследований, создана теоретическая аттестация СО, валидация аналитических методик, квалификация аналитического оборудования для фармакопейного анализа.

Ерануи Товмасян, ученый секретарь Фармакопейного центра, рассказала об основных направлениях развития ГФУ, среди которых усовершенствование базы ФСО, разработка и издание очередного тома ГФУ (на украинском и русском языках), программы профессионального тестирования лабораторий (ППТ), интеграция ГФУ в мировой фармакопейный процесс и пр.

Дополнение 3 ГФУ содержит:

• 22 общих статьи на методы анализа и фармакотехнологические испытания и общие тексты (6-й пересмотр);
• 7 общих монографий (4-й пересмотр);
• 11 общих статей на лекарственные формы, вакцины и гомеопатические препараты (3-й пересмотр);
• 8 монографий на синтетические субстанции (4-й пересмотр);
• 22 монографии на лекарственное растительное сырье (2 — национальные);
• 2 национальные монографии на растительные настойки;
• 26 монографий на готовые лекарственные средства (1-й пересмотр).

Отдельно описаны следующие методы анализа: физико-химические, количественного определения посторонних примесей в медицинских газах, определение фармакотехнологических свойств (измельченность, текучесть порошков и др.).

Монографии на готовые ЛС призваны защитить отечественный рынок от субстандартных препаратов. Дополнение 3 ГФУ среди прочих содержит монографии на раствор анальгина для инъекций, таблетки анальгина, таблетки ацикловира, раствор глюкозы и натрий хлорида для инъекций или инфузий, декстран 40 и натрия хлорид для инфузий, таблетки этамбутамола, таб­летки изониазида, камфорный спирт, таб­летки парацетамола и др.

В статьях, включенных в Дополнение 3 ГФУ, описаны сырье и методы приготовления базисных гомеопатических препаратов. Вводится значение терминов: целое, измельченное, резаное, ломаное, а также предельно допустимые значения содержания тяжелых металлов.

В статью, посвященную воде, введен раздел «Микробиологический мониторинг», исключен раздел «Тяжелые металлы» и пр.

В заключение Е. Товмасян отметила, что разработка ГФУ продолжается. Сегодня в работе находится около 45 монографий на готовые ЛС. К участию в разработке ГФУ приглашаются специалисты в этой сфере.

Андрей Котов, ведущий научный сотрудник Фармакопейного центра, ознакомил слушателей с частью Дополнения 3 ГФУ, посвященной лекарственному растительному сырью.

Одним из важнейших источников для создания ЛС является лекарственное растительное сырье. Обязательными условиями использования этого сырья (культивируемых или дико­растущих растений) являются его соответствующее качество и доказанная фармакологическая активность. Качество должно быть гарантировано за счет правильного культивирования, сбора урожая, сушки, измельчения и условий хранения. Документом, регламентирующим качество лекарственного растительного сырья в Украине, является монография в ГФУ.

В Дополнении 3 приведены монографии на такое лекарственное растительное сырье: листья белладонны (Belladonnae folium) листья и цветы боярышника (Crataegi folium cum flore), плоды сенны узколистной (Sennae fructus angustifoliae), бурые водоросли (Fucus vel Ascophyllum), трава душицы (Origani vulgaris herba), листья сенны (Sennae folium), плоды сенны остролистной (Sennae fructus acutifoliae), душица (Origani herba), корни эхинацеи бледной (Echinaceae pallidae radix), подорожника большого лист (Plantaginis majoris folium), листья крапивы (Urticae folium), листья подорожника ланцетного (Plantaginis lanceolatae folium), корни эхинацеи узколистной (Echinaceae angustifoliae radix), листья мяты (Menthae piperitae folium), корни эхинацеи пурпурной (Echinaceae purpureae radix), цветы ромашки (Matricariae flos), трава эхинацеи пурпурной (Echinaceae purpureae herba), трава горца птичьего (Polygoni avicularis herba), хвоща полевого трава (Equiseti herba), шишки хмеля (Lupuli flos), тимьян (Thymi herba), тимьяна лист (Serpylli herba).

Доклад Екатерины Жемеровой, заведующей лабораторией микробиологических исследований ГП «Государственный научный центр лекарственных средств и медицинской продукции», был посвящен микробиологическим методам испытаний. Она подчеркнула, что в настоящее время при регистрации ЛС их микробиологическая чистота не контролируется. Наличие определенных видов микроорганизмов в ЛС может снизить его терапевтическую активность, ухудшить состояние пациента. Поэтому производители должны обеспечивать низкий уровень биозагрязнения ЛС путем соблюдения в процессе производства требований GMP.

В заключение Д. Леонтьев обратился к участникам семинара, специалистам фармацевтической отрасли, с призывом присоединиться к работе Фармакопейного центра. Открытое обсуждение нормативно-правовой документации по стандартизации производства и состава ЛС позволит оптимизировать законодательное поле в сфере оборота ЛС.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!