Иммунотерапия метастатического рака легкого дает весьма скромные результаты

Согласно результатам исследования MYSTIC, опубликованным в декабрьском (2018 г.) выпуске журнала «Annals of Oncology», современные иммунотерапевтические препараты (дурвалумаб и тремелимумаб) не улучшают выживаемость при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) по сравнению с химиотерапией.

Почти как химиотерапия

В исследование III фазы включены 1118 пациентов с НМРЛ, не получавших ранее иммуно- или химиотерапию  и не имевших мутаций рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) и гиперэкспрессии киназы анапластической лимфомы (ALK). Участников случайным образом распределили на получавших дурвалумаб, дурвалумаб + тремелимумаб или химиотерапию.

Из всех пациентов у 488 отмечена экспрессия мембранного белка программируемой клеточной гибели (PD-L1) на уровне 25% или выше, что указывает на большую склонность к реагированию на иммунотерапию. Только у этих пациентов медиана общей выживаемости была выше при использовании монотерапии дурвалумабом (16,3 мес) по сравнению с 12,9 мес среди получавших только химиотерапию. Однако оно не достигло статистической значимости, хотя авторы назвали его «значимым с клинической точки зрения».

Существенных различий в общей выживаемости между пациентами, получавшими дурвалумаб + тремелимумаб или химиотерапию, а также в выживаемости без прогрессирования между любыми группами лечения не отмечено.

Исследователи заявили, что в будущем идентификация биомаркеров может помочь выявить пациентов, которые получат наибольшую пользу от иммунотерапии первой линии.

«Продолжаются дальнейшие исследования», — отметили они, сообщив о своих выводах на Конгрессе иммуноонкологов Европейского общества медицинской онкологии в Женеве (Швейцария).

Можно выделять группы, дающие максимальный ответ…

Обзорная статья, в которой обобщены свежие исследования по иммунотерапии ранее не леченного метастатического НМРЛ, опубликована 14 января в журнале «Clinical Cancer Research». Иммунотерапия в корне изменила схему лечения многих пациентов с онкопатологией, отметили американские авторы. Так, только для небольшой части пациентов с мутациями EGFR или сенсибилизацией ALK (5–15%) и, возможно, мутациями гена BRAF и перестройками рецептора к тирозин киназе ROS первоначальные рекомендации по лечению остались неизменными — специфические ингибиторы тирозинкиназы (гефтиниб, эрлотиниб и представитель второго поколения афатиниб) в качестве предпочтительной терапии. Для остальных пациентов режим иммунотерапии как таковой или в сочетании с химиотерапией является предпочтительным, основанным на фактических данных высокого уровня, полученных в результате рандомизированных контролируемых исследований в соответствии со всеми доступными рекомендациями. Выбор между терапевтическими вариантами может быть трудным из-за отсутствия данных сравнительных исследований, а также различий в исследуемых популяциях по таким критериям включения, как гистологические особенности, уровень экспрессии PD-L1 или мутационная нагрузка опухоли.

…а можно лечить максимально широкий круг пациентов

Так, еще недавно иммунотерапия первой линии считалась показанной только при экспрессии PD-L1 минимум 50% клеток опухоли, и во всех других случаях иммунотерапию (ниволумабом, пембролизумабом, ипилимумабом и др.) рассматривали только при прогрессировании опухоли после химиотерапии, отмечают итальянские авторы Мелисса Берсанелли (Melissa Bersanelli) и Фаусто Петрелли (Fausto Petrelli) в «Journal of thoracic disease» (сентябрь 2018 г.). Теперь авторы сообщают об обнадеживающих результатах применения атезолизумаба у пациентов из всех подгрупп независимо от клинических особенностей, мутационного статуса и экспрессии биомаркеров. Эти результаты способны изменить практический подход к пациентам с метастатическим несквамозным НМРЛ, впервые предлагая эффективный иммунотерапевтический подход, а также расширяют возможности первичной иммунотерапии у пациентов с PD-L1-негативными заболеваниями. Организуя крупные клинические исследования, считают авторы, лучше воздержаться от соблазна максимизировать пользу у отдельных лиц, преследуя вместо этого цель увеличить пользу для больших групп пациентов. Такой была реакция итальянских ученых на сообщение о выявлении с помощью метода, недоступного в повседневной клинической практике, подгруппы больных с выраженным повышением частоты наступления 12-месячного периода до прогрессирования заболевания с 18 до 46%.

Еще одна обзорная статья о месте иммунотерапии в лечении пациентов с метастатическим НМРЛ с мутациями EGFR опубликована в ноябрьском выпуске «Medicine Matters oncology».

Дарья Полякова по материалам academic.oup.com;
clincancerres.aacrjournals.org; oncology.medicinematters.com;
www.ncbi.nlm.nih.gov

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!