До 30 января, дня смерти Стюарда Адамса, изобретение ибупрофена было от нас на расстоянии вытянутой руки…

30 января 2019 г. в возрасте 95 лет (род. в 1923 г.) в британском Ноттингеме скончался Стюард Адамс (Stewart Sanders Adams) — фармаколог, которому принадлежит честь привнесения в практическую медицину ибупрофена — одного из наиболее широко используемых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в мире. Некоторые торопливые журналисты и по такому скорбному поводу ради красного словца дали хлесткий заголовок, гласящий «… изобрел ибупрофен с похмелья». На самом же деле пополнение арсенала практической медицины новым препаратом стало итогом двух десятилетий кропотливого труда. А что касается алкоголя… И впрямь С. Адамс, кажется, впервые испытал на себе ибупрофен, оказавшись не в лучшей форме после встречи с коллегами из СССР…

Разделивший со С. Адамсом пальму первенства в деле открытия ибупрофена еще один член команды «Boots», химик-органик Джон Николсон (John Nicholson), будучи всего на 2 года моложе, ушел из жизни давно, в 1983 г. — ровно в тот год, когда ибупрофен под торговым наименованием Nurofen появился в британских аптеках. Теперь же каждые 3 с в Великобритании отпускают упаковку ибупрофена, сообщает «The Guardian».

Рецепт успеха — долгий кропотливый труд

Почти десятилетие до открытия новой молекулы (декабрь 1961 г.) и еще 20 лет до признания фармацевтическим и медицинским сообществами в начале 1980-х гг. — такой долгий период кропотливых усилий, часто сопряженных с разочарованиями и неудачами, пришлось преодолеть решительному и трудолюбивому фармакологу. В открытии ибупрофена не было «момента эврики», оно не было таким счастливым, как у Александра Флеминга, открывшего пенициллин благодаря случайности.

«Удача благосклонна к подготовленному уму», — говаривал С. Адамс, цитируя Луи Пастера. Вероятно, эта обстоятельность и внимательность к деталям, а также развитое чувство ответственности побудили ученого заняться подготовкой собственного некролога, который и лег в основу публикации «The Telegraph».

Взросление С. Адамса пришлось на годы Второй мировой войны, когда он учился и работал в одной из аптек «Boots». Эта английская компания оплатила и дальнейшее обучение талантливого молодого человека в университетском колледже Ноттингема. Степень бакалавра фармации С. Адамс получил в 1945 г., когда среди людей, внесших свой вклад в победу над фашизмом, чествовали и А. Флеминга. К его визиту в Париж газеты писали об открывателе пенициллина: «Для разгрома фашизма и освобождения Франции он сделал больше целых дивизий».

«Библиотека соединений» в докомпьютерную эру

Представляете, каким было настроение 22-летнего свежеиспеченного бакалавра фармации при получении от «Boots» задания участвовать в дальнейшей разработке пенициллина? Правда, в начале 1950-х годов последовал перевод в другую лабораторию, занимавшуюся проблемами ревматоидного артрита, и получение С. Адамсом степени доктора фармакологии в Университете Лидса (University of Leeds). В то время ревматоиодный артрит лечили кортизоном и высокими дозами ацетилсалициловой кислоты, что часто сопровождалось побочными эффектами, включая кровотечения из пищеварительного тракта.

Хотя ацетилсалициловая кислота была известна своими обезболивающими и жаропонижающими свойствами, С. Адамс был одним из первых, кто исследовал ее противовоспалительные эффекты. К нему присоединился Д. Николсон, тихий, задумчивый и талантливый химик-органик, выпускник Оксфордского университета (University of Oxford). Вдвоем они синтезировали и исследовали более 200 аналогов ацетилсалициловой кислоты. К их большому разочарованию, ни один из них не обладал лучшей переносимостью, но эти труды позволили Д. Николсону принести в портфель «Boots» новую линейку гербицидов: в то время эта компания, помимо прочего, была и одним из ведущих производителей продуктов для сельского хозяйства.

Многие из новых феноксильных и фенилпропановых кислот обладали высокой противовоспалительной активностью, но имели неблагоприятный профиль безопасности. К счастью, лаборатория «Boots» в Ноттингеме (теперь это — крупнейший естественнонаучный центр «BioCity Nottingham») располагала мощностями для радиоактивного анализа. Благодаря этому был выявлен класс производных пропионовых кислот. Четыре синтезированных таким образом лекарства потерпели неудачу в клинических исследованиях, а одному из них, тогда оно носило кодовое название RB 1472, «выпала честь» быть впервые испытанным самим С. Адамсом, да еще и ни где-нибудь, а в СССР.

Пьянящее обаяние успеха

Будучи гостем конференции, вечер накануне перед выступлением (а С. Адамс должен был быть первым оратором в то утро) ученый провел со своими коллегами. Совместно проведенное время было настолько интересным и многоплановым, что с утра у докладчика ужасно разболелась голова. После приема 600 мг ибупрофена С. Адамс понял, как и миллионы людей после него, что препарат лечит головные боли всех видов. Ибупрофен был впервые изготовлен в декабре 1961 г.

Потом, в 1962 г. на производные фенилалкана был получен патент, в 1969 г. последовали успешные клинические исследования у пациентов с ревматоидным артритом. Тогда же ибупрофен был лицензирован как рецептурный препарат в Великобритании (для лечения ревматоидного артрита сначала в дозах 600–800 мг, затем — 1200 мг/сутки), а в 1974 г. — в США (под названием Motrin компанией Upjohn, в суточной дозе 1200 мг). Сам С. Адамс к тому времени стал уже признанным ученым, будучи с 1977 г. профессором в Университете Ноттингема (University of Nottingham).

Таблица. Основные вехи исследовательского проекта «Boots» по НПВП*
Годы Этапы
1953 Рождение идеи синтезировать и изучить соединения, родственные ацетилсалициловой кислоте
1955 Предварительные исследования лечения эритемы вследствие ультрафиолетового облучения у морских свинок
1958 Найден первый ингибитор эритемы — RD 8402
1960 Вступление RD 8402 в клинические исследования
1960 Синтез RD 10335, RD 10499 и ибупрофена
1961, июнь RD 10335 активен клинически, но в 50% случаев вызывает сыпь
1961, декабрь Синтезирован ибупрофен (RB 1472)
1962 Ибуфенак активен клинически, но также вызывает сыпь
1964 RD 10499 в клинических исследованиях эффективен, но у 20% участников — сыпь
1964 (апрель) Кандидатом на клинисследования становится ибупрофен
1964 (август) Ибуфенак вступает в клинисследования в Японии
1966 Результаты клинических исследований ибупрофена доказывают его эффективность
1966 Ибупрофен — на рынке Великобритании
1968 С рынка Великобритании отозван ибуфенак по причине гепатотоксичности
1969 Лонч Brufen (ибупрофен)
1983 В Великобритании одобрен безрецептурный статус ибупрофена — препарат Nurofen
1984 В США ибупрофен получает статус безрецептурного

Дальнейшая история ибупрофена ведет к его общемировому признанию. Указанный временной отрезок — 1970-е, англоязычная «Википедия» пометила отзывом препарата в январе 1968 г. с рынка Великобритании из-за случаев желтухи, связанных с его применением. Да, но какого препарата? Автор онлайн-энциклопедии ошибся: эта неудача постигла не ибупрофен, а ибуфенак — родственный, но не аналогичный препарат, который, впрочем, по неизвестным причинам не отметился токсическим действием в Японии, где его применяют чуть ли не по сей день*.

У ибупрофена же все было благополучно, причем настолько, что компания «Boots», собрав большой массив данных, в августе 1978 г. представила на рассмотрение Департамента здоровья и социального обеспечения (Department of Health and Social Security — DHSS) Англии вопрос о предоставлении препарату статуса безрецептурного для применения в суточных дозировках от 200 до 1200 мг при боли ревматического происхождения, лихорадке и боли в спине. Тогда предварительное решение DHSS было отрицательным.

Но в декабре 1982 г. DHSS получил новый пакет документов, включающий результаты клинических исследований, организованных «Boots», с участием в общей сложности 19 тыс. человек, ретроспективного анализа данных 1917 пациентов из США и отчеты о безопасности. После консультаций на самом высоком уровне DHSS и компания «Boots» в 1983 г. достигли соглашения об условиях предоставления препарату безрецептурного статуса. Дело жизни С. Адамса завершалось самым благоприятным для него образом: в том же 1983 г., достигнув 60-летнего возраста, он ушел в отставку с поста директора по фармакологии «Boots». Его соратник и еще один «родитель» ибупрофена Д. Николсон и вообще в тот год покинул этот мир.

За этими событиями последовало предоставление препарату ибупрофена безрецептурного статуса в США, присуждение С. Адамсу Королевской премии за технологические достижения (Queen’s Awards for Enterprise) в 1985 г. и Ордена Британской империи в 1987 г. — за исследования, кульминацией которых стало открытие ибупрофена. Девиз этого рыцарского ордена, младшего в Британской наградной системе, — «За Бога и империю» (For God and the Empire), подчеркивал значимость трудов С. Адамса, рассказавшего «Би-би-си» в 2015 г. о своей радости осознавать, что сотни миллионов людей во всем мире принимали и продолжают принимать созданный им препарат. 60-летний юбилей, отмеченный признанием его детища на высочайшем экспертном уровне, — какое счастливое завершение карьеры! Вспоминая то время, С. Адамс в 2007 г. отметил: «Создание препарата, одобренного двумя странами с самыми жесткими регулирующими органами — Великобританией и США, — было целью, которой я хотел достичь. Для меня это было самое захватывающее время из всех».

Облегчивший боль миллионам людей благодаря долгому и кропотливому труду на ниве фармакологии, С. Адамс располагал еще 35 годами жизни вместе со своей семьей. Только на 9 лет ученый пережил свою жену, учительницу по имени Мэри, но дело отца в какой-то степени продолжили его сыновья Питер — врач по профессии, и Крис — юрист.

Дарья Полякова по материалам монографии (см. ниже),
а также
www.telegraph.co.uk; www.thetimes.co.uk; www.bbc.com

*Ibuprofen: A Critical Bibliographic Review, 2nd Edition. Ed. By Kim D. Rainsford. CRC Press. — 2013. — 896 p.

Комментарии

Snow 06.02.2019 9:33
!

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи