«Солвей Фармацеутикалз ГмбХ». Пополнение среди препаратов для применения в урологии: ДРИПТАН и ТАДЕНАН

Компания «Солвей Фармацеутикалз ГмбХ» — фармацевтическое подразделение международной химико-фармацевтической компании «Солвей» с головным офисом в Брюсселе (Бельгия). Компания занимает ведущие позиции в мировом производстве ферментов поджелудочной железы, препаратов для гормонозаместительной терапии, лечения головокружения и других. Во второй половине 2005 г. компания «Солвей Фармацеутикалз ГмбХ» приобрела 100% акций фармацевтической компании «Фурнье Фарма» — четвертой по величине фармацевтической компании во Франции. Благодаря этому приобретению портфель компании «Солвей Фармацеутикалз ГмбХ» пополнился рядом препаратов. Среди них 2 наиболее известных препарата «Фурнье» — ДРИПТАН (оксибутинин) и ТАДЕНАН (экстракт коры африканской сливы). Препарат ДРИПТАН назначают при недержании мочи, ТАДЕНАН — для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Эти лекарственные средства, применяемые в урологической практике, хорошо себя зарекомендовали и пользуются устойчивым спросом во всем мире. Они знакомы и большинству врачей в Украине.

ДРИПТАН — ЗОЛОТОЙ СТАНДАРТ В  ЛЕЧЕНИИ НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ

«Полностью понять состояние больных, страдающих императивными расстройствами мочеиспускания, могут только пациенты, находящиеся в аналогичном положении»,— так писал об этом состоянии советский урогинеколог, профессор Д.В. Кан.

Общая распространенность недержания мочи, по различным оценкам, составляет 12–22% (Пушкарь Д.Ю., 2004). Недержание мочи встречается у людей всех возрастов, но особенно часто у пожилых людей.

Давно опровергнут стереотип, что недержание мочи — заболевание женщин. Многоцентровое исследование, проведенное в 6 европейских странах, при опросе 16 776 человек старше 40 лет выявило наличие недержания мочи у 16,6% респондентов, среди которых 55% женщин и 45% мужчин. Причем выявлено, что мужчины гораздо реже, чем женщины, обращаются к  врачам с такими симптомами (Irwin D. et al., 2005).

В детском возрасте такие проявления, как дневное недержание мочи и энурез (ночное недержание мочи) — чаще отмечают у мальчиков (до 6 лет у 12%) (Пирогов В.А., 1999).

Этиология заболеваний, сопровождающихся недержанием мочи, требует дальнейшего изучения. Предполагается, что развитие недержания мочи обусловлено повреждением проводящих нервных структур, изменениями в структуре детрузора (гладкие мышцы стенки мочевого пузыря) и снижением порога чувствительной иннервации пузыря. Заболевание может быть следствием как нейрогенных, так и миогенных нарушений. Тем не менее, точно установлено, что стимуляция М-холинорецепторов мочевого пузыря ацетилхолином является причиной как нормальных, так и непроизвольных сокращений.

Выделяют такие факторы риска развития недержания мочи (Bump R.C., 1997):

1. Предрасполагающие факторы:

  • женский пол;
  • генетический фактор;
  • расовый фактор (чаще встречается у женщин европеоидной расы);
  • особенности работы (чаще у женщин, занятых физическим трудом);
  • наличие неврологических заболеваний;
  • анатомические нарушения;
  • состояние соединительной ткани (коллагеновый статус);

2. Провоцирующие факторы:

  • роды;
  • хирургические вмешательства на  органах таза;
  • повреждение тазовых нервов и/или тазового дна;
  • лучевое (радиационное) воздействие;

3. Способствующие факторы:

  • расстройство кишечника;
  • раздражающая диета;
  • избыточная масса тела;
  • менопауза;
  • инфекции нижних мочевыводящих путей;
  • прием некоторых препаратов;
  • легочной статус;
  • психический статус;

4. Фактор декомпенсации:

  • преклонный возраст больного.

По различным причинам (плохая информированность о возможности терапии, стеснение) больные с симптомами недержания мочи не обращаются к врачу и стараются приспособиться к имеющимся трудностям, меняя свой привычный образ жизни. Между тем качество жизни пациентов значительно снижается. Изнуряющие симптомы делают невозможными длительные транспортные поездки, пациенты теряют возможность встречаться с родственниками и друзьями. Недержание мочи вызывает серьезные психологические проблемы. Больные становятся замкнутыми, раздражительными, у них возникают сложности общения в коллективе. Особенно это выражено у детей. Страдает не только пациент, но и его родные.

Выраженность недержания мочи может быть различной: от подтекания мочи до неспособности удержаться от мочеиспускания. Д. В. Кан в 1978 г. предложил классификацию недержания мочи по степени тяжести: I степень — минимальные потери мочи только при выраженном напряжении; II степень — недержание мочи появляется при умеренных нагрузках (бег, физические упражнения); III степень — выраженные потери мочи при незначительном напряжении (ходьба) или даже в покое.

Согласно рекомендациям Международного общества по удержанию мочи (International Continence Society) при лечении больных с недержанием мочи приоритетной является фармакотерапия. Исходя из особенностей патогенеза недержания мочи, наибольшую обоснованность применения имеют холинолитические средства, признанные в качестве препаратов первой линии. Они подавляют непроизвольные сокращения детрузора любой этиологии. Это ведет к увеличению объема мочевого пузыря, уменьшению амплитуды непроизвольных сокращений. Холинолитические средства ослабляют постоянное стимулирующее воздействие ацетилхолина на тонус детрузора.

Широко применяемым в зарубежной и отечественной клинической практике препаратом является ДРИПТАН (оксибутинин), который был разработан в 60-е годы XX в. Результаты экспериментальных и клинических двойных слепых плацебо-контролируемых исследований доказали его эффективность при недержании мочи.

Более чем за три десятилетия ДРИПТАН зарекомендовал себя как золотой стандарт терапии недержания мочи. Высокая эффективность оксибутинина определяется его антихолинергическим эффектом и прямым спазмолитическим действием на гладкие мышцы мочевого пузыря. Для ДРИПТАНА характерно сочетание двух эффектов. Во-первых, он оказывает блокирующее влияние на М-холинорецепторы мочевого пузыря. За счет этого снижается или полностью подавляется действие ацетилхолина на детрузор, что вызывает уменьшение количества его сокращений. Кроме того, ДРИПТАН оказывает прямое миоспазмолитическое действие, что ведет к снижению тонуса детрузора, увеличивает объем наполнения мочевого пузыря. Благодаря указанным эффектам ДРИПТАН устраняет спазм мышц мочевого пузыря, снижает внутрипузырное давление, увеличивает емкость мочевого пузыря и быстро устраняет его повышенную возбудимость, ликвидируя хаотические некоординированные мышечные сокращения, которые приводят к  императивным позывам и недержанию мочи.

По данным клинических исследований (Пушкарь Д.Ю. и соавт., 2002), у 24 из 30 пациентов с недержанием мочи, принимавших ДРИПТАН, отмечено значительное улучшение (по сравнению с  группой плацебо) как субъективного состояния (снижение или исчезновение симптоматики недержания мочи в  14 случаях — 60,8%), так и объективных показателей, установленных при цистометрии (увеличение емкости мочевого пузыря у 14, отсутствие непроизвольных сокращений у 9 и  нормализация детрузорного давления у 13 больных).

Кроме случаев типичного недержания мочи ДРИПТАН с успехом применяют у пациентов после операций на мочевом пузыре (например после антирефлюксных операций), когда нередко возникают болезненные спазмы стенок органа (Сеймивский Д., 1999).

В клинических исследованиях была продемонстрирована высокая степень безопасности М-холинолитических средств (в том числе и  ДРИПТАНА), использующихся для лечения недержания мочи. В 9 странах было проведено четыре рандомизированных двойных слепых параллельных многоцентровых 12-недельных исследований, в  которых сравнивались различные антихолинэстеразные средства (в том числе и оксибутинин). Всего в эти исследования, проводившиеся 134 центрами, было включено 1120 больных. Процентное соотношение больных с серьезными побочными явлениями было сравнимым в группах, получавших активное лечение и плацебо (Van Kerrebroeck et al., 1998).

Подбор (титрование) дозы ДРИПТАНА — от 2,5 до 5 мг 3 раза в сутки — позволяет избежать появления побочных реакций у большинства больных.

ТАДЕНАН — БЕЗОПАСНОЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ДГПЖ является одним из наиболее частых заболеваний у мужчин в  возрасте старше 40 лет. Исследователи говорят о неизбежности этой патологии для большинства мужчин: к 85 годам у 90% из них выявляют этот недуг (Gordon A. et al., 2004). Большинство мужчин, у которых определяются изменения в ткани предстательной железы, отмечают значительное ухудшение качества жизни, связанное с расстройством мочеиспускания (Gordon A. et al., 2004).

Существует несколько теорий развития ДГПЖ. Одна из них — гормональная: тестостерон под действием 5 a-редуктазы трансформируется в дигидротестостерон, который является активным метаболитом, участвующим в развитии железистого эпителия. Несмотря на то что строма является основным компонентом предстательной железы, железистый эпителий в  большей степени оказывает влияние на процесс увеличения предстательной железы в  размерах (на поздних стадиях развития заболевания).

Однако, как оказалось, андрогены напрямую не участвуют в процессе, ведущем к развитию доброкачественной гиперплазии простаты. Levin и соавторы провели ряд исследований, в которых изучались особенности роста клеток простаты в присутствии тестостерона. Как показали результаты этих исследований, увеличение количества этих клеток (пролиферации) без участия факторов роста не отмечалось. При этом добавление в  питательную среду, помимо тестостерона, факторов роста, а именно b-FGF (щелочной фактор роста фибробластов), сопровождалось увеличением количества культивируемых клеток. С  учетом полученных результатов были проведены последующие исследования, посвященные изучению роли факторов роста в этиологии и патогенезе ДГПЖ. Результаты исследований показывают, что факторы роста могут играть основную и универсальную роль в развитии ДГПЖ.

Патогенетическими механизмами нарушения мочеиспускания при ДГПЖ являются инфравезикальная обструкция и ослабление функции детрузора. В основе обструкции лежит увеличение простаты в размерах за счет пролиферации фибробластов с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала (механический компонент) и повышение тонуса волокон гладких мышц простаты и задней уретры, а также воспалительный отек (динамический компонент).

Заболевание протекает хронически с постепенным увеличением выраженности симптомов. Симптомы ДГПЖ принято разделять на две группы.

1. Обструктивные (ослабление струи мочи, затрудненное мочеиспускание, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, задержка мочи).

2. Ирритативные (императивные позывы, прерывистое мочеиспускание, учащенное дневное и ночное мочеиспускание, невозможность удержать мочу при возникновении позыва).

В конце 90-х годов ХХ в. ДГПЖ перестала быть чисто хирургическим заболеванием. Монотерапия или сочетание различных по действию лекарственных средств — одна из сложных задач, решение которой возложено на врача-уролога. Современная стратегия лечения больных с ДГПЖ принимает во внимание не только эффективность способа лечения, но и потенциальные осложнения. Наиболее безопасным методом лечения является консервативная терапия растительными препаратами. Результаты широкого применения препаратов растительного происхождения свидетельствуют о достоверном положительном терапевтическом эффекте у большинства больных. Уменьшение выраженности симптомов наблюдается у 47–77% пациентов, а улучшение объективных параметров мочеиспускания — у 58–62%. Хорошая переносимость лечения отмечается у 88–96% больных (Пушкарь Д. и соавт., 2002). Для обоснования применения фитотерапии в широком смысле можно привести позицию немецких урологов. При первичном обращении к урологу больного с ДГПЖ врач отдает предпочтение, в первую очередь, фитопрепарату как с точки зрения экономического фактора, так и положительного лечебного эффекта. В целом применение экстрактов растений для лечения ДГПЖ широко распространено в Европе и становится все более распространенным и в США (Николаев Е., 1997). Однако с  укреплением позиций доказательной медицины стало очевидно, что эффективность фитопрепаратов требует подтверждения. Только очень немногие из них были подвержены качественным клиническим исследованиям.

Одним из наиболее известных и  исследованных препаратов является препарат ТАДЕНАН (экстракт коры африканской сливы — Рygeum africanum). Народы Африки и Мадагаскара использовали кору этого дерева при болезнях органов мочевыводящей системы, а также в качестве афродизиака. Препарат ТАДЕНАН представляет собой стандартизованный экстракт диспергированных в арахисовом масле биологически активных веществ этого растения, который выпускают в форме мягких капсул для приема внутрь. Этот препарат уже около 40 лет с успехом применяется в  50 странах мира для лечения ДГПЖ.

Результаты проведенных во многих странах мира многоцентровых клинических исследований с двойным слепым контролем показали высокую эффективность ТАДЕНАНА по сравнению с плацебо при ДГПЖ (McQueen C.E. et al., 2001). Хорошая переносимость препарата и отсутствие токсического действия позволяют рекомендовать его для лечения больных с легкими или умеренными клиническими проявлениями заболевания, а также применять в комбинированной терапии ДГПЖ (при тяжелых формах). Клиническая эффективность и высокий профиль безопасности применения ТАДЕНАНА установлены исследователями и в Украине (Пирогов В.А., 1999).

На основании результатов экспериментальных и клинических исследований ТАДЕНАНА можно сделать вывод, что этот препарат обладает такими свойствами (Peters T.J. et al., 1997):

  • антипролиферативный эффект на  фибробласты, стимулируемые b-FGF;
  • восстановление эластичности и  снижение повышенной сократимости стенки мочевого пузыря;
  • противоотечный и  противовоспалительный эффекты на ткани предстательной железы и мочевого пузыря за счет ингибирования 5-липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты;
  • восстановление секреторной функции эпителиального компонента простаты, не связанное с гормональными изменениями.

Таким образом, комплексное действие ТАДЕНАНА на основные механизмы возникновения ДГПЖ и  обусловливает его клиническую эффективность. ТАДЕНАН применяют для лечения умеренно выраженной неосложненной ДГПЖ с функциональными нарушениями мочевыделения и воспалительным процессом, которые сопровождают это заболевание.

ТАДЕНАН назначают по 1 капсуле 2 раза в сутки до еды. Результаты исследований, проведенных французскими урологами, продемонстрировали отсутствие значимых различий эффективности при однократном (100 мг) и  двукратном (по  50 мг) суточном режиме дозирования ТАДЕНАНА, и это позволяет назначать препарат однократно, что, в  свою очередь, немаловажно для людей пожилого возраста (Chatelain C. et al., 1999). Продолжительность курса лечения составляет 6 нед, при необходимости его можно увеличить до 8 нед.

Современные достижения фармакотерапии в урологии позволяют обеспечить пациенту полноценную, всестороннюю, многогранную жизнь. А помочь ему в этом может только командная работа (когда с человеком начинает работать группа профессионалов): семейный врач, терапевт, эндокринолог, невролог, уролог и, конечно же, провизор. Более того, провизоры находятся в этом смысле в  очень выгодном положении. Они находятся на передовой. Ведь именно к ним зачастую пациент обращается со своими деликатными проблемами (будь то жалобы на недержание мочи при гиперактивном мочевом пузыре, или нарушения мочеиспускания вследствие ДГПЖ) в  первый раз. Благодаря грамотной консультации провизора такой посетитель узнает, что его проблемы разрешимы — есть эффективные препараты, которые помогут ему избавиться от симптомов заболевания и даже полностью излечиться. Именно провизору порой удается вселить веру в больного, направить его к  врачу для своевременного лечения. Это большое дело, и если говорить о роли провизора в таком аспекте, то да — она особая. o

Пресс-служба
«Еженедельника АПТЕКА»

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи