Этиопатогенетические профилактика и лечение гриппа и ОРВИ: новые возможности

Проблема гриппа — одна из трудных и сложных научно-медицинских проблем, имеющая чрезвычайно актуальное значение. Несмотря на многовековое знакомство человечества с инфекцией гриппа и на значительные успехи, достигнутые за последние десятилетия в изучении гриппа и сходных с ним вирусных (парагрипп, адено-, респираторно-синцитиально-, риновирусная инфекция) и других острых респираторных заболеваний, до сих пор многие аспекты этой проблемы не решены.

Так, по данным статистики, острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают 1-е место в мире среди инфекционных заболеваний и составляют 95% всех случаев инфекций. В среднем в течение года взрослый человек болеет ОРВИ не реже 2–3 раз, ребенок — до 6–10 раз (Германенко И.Г., 2007; Харламова Ф.С., 2007; Зайцев А.А., 2008; Осидак Л.В. и соавт., 2009; World Health Organization, 2010). ОРВИ вызывают различные вирусные возбудители, которых на сегодня насчитывают более 200 видов (адено-, рино-, респираторно-­синцитиальные вирусы и др.).

Как правило, грипп в структуре респираторной вирусной заболеваемости составляет около 20%. Это определяется особенностями сезона, возбудителя и другими факторами (Zambon M.C., 1998; World Health Organization, 2005). Грипп — это разновидность ОРВИ.

Однако грипп, в отличие от других ОРВИ, имеет более тяжелое течение с развитием осложнений, которые в наиболее тяжелых случаях могут приводить к летальному исходу (Yewdell J., García-Sastre A., 2002; Жирнов О.П., 2009; Шестакова И.В., Гудзенко О.А., 2010; Al Hajjar S., McIntosh K., 2010).

Все возбудители ОРВИ отличаются высокой контагиозностью, так как передаются воздушно-капельным путем, поражают верхние дыхательные пути (ВДП) и имеют общие патогенетические механизмы развития инфекции (Харламова Ф.С., 2007; Unuvar E. et al., 2007; Sung R.Y.T. et al., 2008; Андреева И.В., Стецюк О.У., 2009).

Несмотря на общие патогенетические механизмы развития, ввиду широкой распространенности и неоднородности различных ОРВИ часто возникает необходимость в проведении дифференциального диагноза с целью установления точного возбудителя ОРВИ, выбора тактики лечения, этиотропной терапии и предупреждения осложнений (Jartti T. et al., 2008; Самсыгина Г.А. и соавт., 2009; Хорошилова Н.В., 2009; Міністерство охорони здоров’я України, 2010).

Правильная диагностика ОРВИ возможна лишь после проведения лабораторной диагностики, которая помогает верифицировать вирус и назначить эффективное лечение. Кроме того, этиологическая структура ОРВИ не бывает однородной. Во время эпидемии гриппа циркулируют другие вирусы ОРВИ (Германенко И.Г., 2007; Кожевникова Е.Н., Горелов А.В., 2007; Харламова Ф.С., 2007). Своевременная и надежная диагностика с расшифровкой этиологии ОРВИ необходима также для осуществления эпидемиологического надзора за инфекциями (Claas E.C. et al., 1998; Yewdell J., García-Sastre A., 2002).

Для верификации возбудителя того или иного типа ОРВИ применяют специфические лабораторные методы исследования (Allwinn R. et al., 2002; Cazacu A.C. et al., 2004; Gert van Zyl, 2006; Міністерство охорони здоров’я України, 2010). Их ценность для выявления возбудителя определяется чувствительностью и временем, затрачиваемым на получение результата.

Так, серологические методы (реакция торможения гемагглютинации, реакция связывания комплемента, реакция нейтрализации, иммуноферментный анализ) позволяют определять наличие антител к вирусам в сыворотке крови больных. Однако они имеют ограниченное применение для диагностики ОРВИ, поскольку не могут быть использованы на ранних стадиях заболевания. Это связано с тем, что антитела появляются в крови через 2 нед после инфицирования, а к этому времени больные, как правило, уже выздоравливают и лабораторная верификация инфекционного агента становится для заболевшего малоактуальной. Основное значение серологических методов — это ретроспективная диагностика гриппа и других ОРВИ, что позволяет косвенно определить спектр циркулирующих в человеческой популяции вирусов. Их также широко применяют для оценки поствакцинального иммунного ответа (Gert van Zyl, 2006).

Вирусологические методы позволяют выделить вирусы у больного, что дает возможность изучать их биологические свойства. Эта информация является важной для сопоставления циркулирующих эпидемических штаммов вируса гриппа и эталонных штаммов, для разработки рекомендаций относительно лечения и профилактики гриппа, а также для определения состава противогриппозной вакцины на предстоящий эпидемический сезон. Выделение вирусов гриппа проводят на развивающихся 10–12-дневных куриных эмбрионах или на чувствительной культуре клеток. Вирусологическое исследование является наиболее длительным, трудоемким и дорогим методом, поэтому его используют только в эпидемиологической практике и научных исследованиях.

РИФ — доступный метод диагностики, широко применяемый для расшифровки этиологии вирусных респираторных заболеваний, обладающий, однако, невысокой чувствительностью. Результат анализа в большинстве случаев врач получает только через 2–3 дня, что связано не столько с продолжительностью самой РИФ, сколько с необходимостью транспортировки исследуемых образцов (Gert van Zyl, 2006).

ПЦР обладает высокой чувствительностью, позволяющей получить исчерпывающую информацию о возбудителе, прогнозировать характер течения и исход заболевания (Bonzel L. et al., 2008; Sung R.Y.T. et al., 2008). Вместе с тем это дорогостоящий метод, а результат анализа в большинстве случаев врач получает через 2–3 дня, что затрудняет его применение в повседневной клинической практике.

В литературе появляется все больше сведений об экспресс-методах диагностики вирусов — возбудителей ОРВИ, к которым относится иммунохроматографический тест. Метод прост, не требует специально обученного персонала и может быть применен для диагностики в полевых условиях и у «постели больного». Чувствительность и специфичность этого метода составляют 90–95%, а сроки идентификации вируса могут быть сокращены до 10–15 мин. По чувствительности экспресс-тесты (cito-tests) уступают только ПЦР. Поэтому врач должен иметь в виду, что отрицательный результат быстрого теста не обязательно означает отсутствие инфекции. Кроме того, этот метод, как и РИФ, необходимо проводить при первых признаках заболевания в течение первых 2 сут, и, к сожалению,в нынешних условиях по неизвестным причинам в широкой медицинской практике он недоступен.

Таким образом, для диагностики респираторных вирусов требуется время. Лечить же пациентов с ОРВИ, особенно гриппом, необходимо уже в первые часы, не дожидаясь результатов лабораторных исследований, поскольку уже через 8 ч количество потомства вируса достигает 103, а к концу 1-х сут — 1027 копий. В течение 1-х сут увеличивается выраженность симптомов интоксикации — общая слабость, головная боль, насморк, кашель, а также повышается риск развития осложнений, особенно у детей, пациентов пожилого возраста и беременных (Кожевникова Е.Н., Горелов А.В., 2007; Кокорева С.П. и соавт., 2008; Осидак Л.В. и соавт., 2009; Рыбалко C.Л. и соавт., 2010). Важность установления точного диагноза (в первые дни болезни) диктуется вероятностью возникновения осложнений, характерных для каждого отдельного типа ОРВИ. Например, при парагриппе возможно развитие сужения гортани (круп) у детей раннего возраста. В некоторых случаях молниеносно развивающийся круп может привести к смерти ребенка (Германенко И.Г., 2007; Bonzel L. et al., 2008; Самсыгина Г.А. и соавт., 2009). При респираторно-синцитиальной вирусной инфекции существует высокий риск развития бронхопневмонии и других бронхолегочных осложнений, требующих специального лечения (Кожевникова Е.Н., Горелов А.В., 2007). Аденовирусная инфекция может часто осложняться ангиной (Зайцев А.А., 2008). При гриппе существует риск развития гипертоксических форм с кровоизлияниями во внутренние органы (особенно в легкие), поражениями нервной системы (Андреева И.В., Стецюк О.У., 2009; Шестакова И.В., Гудзенко О.А., 2010).

В связи с отсутствием реальной возможности точно установить тип возбудителя инфекции в первые 2 сут заболевания, при выборе этиотропной терапии врачу следует полагаться только на собственный опыт оценки симптомов заболевания и лекарственные препараты для лечения гриппа и ОРВИ, которые есть на фармрынке.

Учитывая этиопатогенетические аспекты ОРВИ и гриппа, пути и механизмы инфицирования, препараты выбора для их лечения должны обладать следующими основными фармакодинамическими свойствами (Рыбалко C.Л. и соавт., 2010):

  • прямым противовирусным действием на всех стадиях развития вирусной инфекции;
  • широким спектром прямого противовирусного действия (воздействовать на РНК и ДНК-вирусы);
  • подавлять нейраминидазную активность вирусов гриппа;
  • высокой биодоступностью к слизистой оболочке ВДП;
  • детоксикационными и антиоксидантными механизмами действия;
  • иммунотропным действием без развития рефрактерности иммунных клеток.

Отсутствие последнего из указанных фармакодинамических свойств лекарственных препаратов, особенно на фоне персистенции в организме ряда иных вирусных инфекций, может вызвать иммунный дистресс-синдром, который характеризуется последовательными стадиями: иммунотоксикоза — иммунодефицита — иммунопаралича (функциональной несостоятельности моноцитов) (Пинчук М.П., 2010).

В межэпидемический период, согласно рекомендациям ВОЗ, необходимо проводить профилактику гриппа и ОРВИ. Традиционным способом их предупреждения является вакцинация, которую осуществляют за 2–3 мес до ожидаемого начала эпидемии, соответствующей ведущему штамму вакциной для профилактики гриппа, которая, как правило, содержит антигены 3 штаммов вирусов гриппа (Nicoll A., 2010). Предложенная вакцина для профилактики гриппа может быть в форме живой, убитой (инактивированной), субъединичной и другой. Эффективность вакцинации зависит от того, насколько ее создателям удастся спрогнозировать циркулирующие в данном эпидемиологическом сезоне штаммы гриппа.

ПРОТЕФЛАЗИД® и его детская форма ИММУНОФЛАЗИД® — одни из оптимальных средств для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у взрослых и детей!

Давно известно, что ортомиксовирусам, к которым относится возбудитель гриппа, присуща крайне высокая изменчивость, уступающая разве что изменчивости ретровирусов. Отсутствие действенного механизма исправления повреждений после репликации вирусоспецифических РНК приводит к их высокому мутированию из-за появления частых ошибок в нуклеотидной последовательности. Кроме того, фрагментарность РНК-генома способствует появлению многочисленных комбинаций, различных сочетаний кусков РНК в вирионах (Шестакова И.В., Гудзенко О.А., 2010). Что касается свойств выделенных в мире штаммов возбудителя гриппа А (H1N1/California/2009), то согласно современным данным количество резистентных штаммов к еще недавно эффективным препаратам быстро и неуклонно повышается (Yewdell J., García-Sastre A., 2002; Пинчук М.П., 2010).

Поэтому становится насущной проблема создания и испытания новых противогриппозных препаратов. При их разработке необходимо принимать во внимание основные закономерности возникновения вирулентных штаммов и все этапы патогенеза вирусной инфекции. Основные механизмы действия антигриппозных препаратов должны быть направлены на создание препятствия для прикрепления вирусов гриппа к клеткам ВДП, то есть воздействия на сиалоспецифические рецепторы, адсорбцию, проникновение и выход вируса из клетки, подавление нейраминидазной активности, а также на процессы транскрипции РНК (Рыбалко C.Л. и соавт., 2010).

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины зарегистрированы препараты с различными механизмами действия, которые применяют для лечения ОРВИ, в том числе гриппа. Их условно делят на:

1) противовирусные препараты прямого противовирусного действия;

2) противовирусные препараты опосре­дованного действия;

3) лекарственные средства смешанного механизма действия;

4) другие средства.

При этом важно помнить, что размножение вирусов происходит во входных воротах инфекции, эпителиальных клетках ВДП. Большинство препаратов для профилактики и лечения ОРВИ выпускаются в твердой лекарственной форме (таблетки или капсулы) и не обладают тропностью к эпителиальным клеткам слизистой оболочки ВДП и тем самым не могут защитить фарингеальные ворота от вирусной инфекции на этапе проникновения вируса в ворота инфекции (Рыбалко C.Л. и соавт., 2010).

Таким образом, учитывая особенности течения и развития гриппа и ОРВИ, особенности иммунитета, экологичес­кую ситуацию, разнообразие лекарственных средств и возможности синергического применения различных препаратов, необходимо выбрать базисный препарат для лечения и профилактики. Он должен быть безопасным, оказывать прямое противовирусное действие на все типы ДНК- и РНК-содержащих вирусов, воздействовать на основные патогенетические звенья развития инфекции, включая защиту фарингеальных ворот, блокирование нейраминидазы вируса гриппа, обладать иммунологическим действием без развития рефрактерности иммунной системы и, конечно, высокой степенью безопасности. Экономическая доступность такого препарата также является определяющим фактором для широкого применения как при профилактике, так и лечении ОРВИ, и гриппа в том числе.

Большинству вышеперечисленных требований соответствуют препараты компании «Экофарм» — ПРОТЕФЛАЗИД® и ИММУНОФЛАЗИД®, являющиеся одним из оптимальных вариантов профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у взрослых и детей.

ПРОТЕФЛАЗИД® и ИММУНОФЛАЗИД® — оригинальные препараты на растительной основе, отличающиеся друг от друга лишь тем, что первый из них представлен в виде капель, а второй — в виде сиропа. Оба препарата обладают механизмом прямого противовирусного действия на вирусы ОРВИ и гриппа. Кроме того, препараты препятствуют репродукции вирусов, подавляют нейраминидазную активность вируса гриппа. Препараты оказывают также противовирусное, этиотропное действие на пандемический штамм гриппа А (H1N1/California/07/09).

В 2010 г. были проведены исследования по изучению эффективности ПРОТЕФЛАЗИДА в отношении пандемического возбудителя гриппа A (H1N1/California/07/09) на модели гриппозной пневмонии у животных. Результаты исследования свидетельствуют, что ПРОТЕФЛАЗИД подавляет инфекционные титры пандемического вируса гриппа в 250 раз. Кроме того, ПРОТЕФЛАЗИД® обладает иммунологической активностью, индуцирует синтез эндогенных α- и γ-интер­феронов, при этом не вызывая рефрактерности иммунной системы (Панасюк О.Л., 2007; Рыбалко С.Л., 2010). Такое свойство лекарственного препарата сохраняет способность иммунной системы к адекватной иммунной защите. ПРОТЕФЛАЗИД® соответствует требованиям токсикологической безопасности при назначении детям младшего возраста (0–6 лет), в период беременности и кормления грудью (Рыбалко С.Л., 2010; Рыбалко C.Л. и соавт., 2010).

ПРОТЕФЛАЗИД® и ИММУНОФЛАЗИД® выпускают в жидкой лекарственной форме, благодаря чему биологически активные вещества препаратов контактируют непосредственно со слизистыми оболочками ВДП, что обеспечивает быстрое попадание препарата в клетки органа-мишени, благодаря чему обеспечивается быстрая защита фарингеальных ворот от проникновения инфекции. ПРОТЕФЛАЗИД­® также оказывает детоксикационное и противоокислительное действие, совместим с антибиотиками (Рыбалко С.Л., 2010).

На основании накопленных научных клинических результатов ПРОТЕФЛАЗИД® был включен в методические рекомендации по профилактике и лечению гриппа, в том числе пандемического штамма, и ОРВИ:

  • приказ МЗ Украины от 12.09.2009 г. № 590 «Про затвердження методичних рекомендацій «Принципи діагностики та лікування хворих на гострі респіраторні вірусні захворювання»;
  • приказ МЗ Украины от 20.05.2009 г. № 189 «Про затвердження «Протоколу діагностики та лікування нового грипу A (H1/N1)-Каліфорнія у дорослих»;
  • письмо МЗ Украины от 17.11.2010 г. № 3.44-9/166 «Щодо забезпечення наявності в закладах охорони здоров’я необхідного запасу лікарських засобів для профілактики і лікування грипу та гострих респіраторних захворювань».

Таким образом, ПРОТЕФЛАЗИД® и ИММУНОФЛАЗИД­® на основании перечисленных свойств являются препаратами, которые соответствуют этиопатогенетическим требованиям профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у взрослых (в том числе в период беременности) и детей.

По материалам статьи, опубликованной
в журнале «Український медичний часопис» № 4 (84) VII–VIII 2011 г.
Імет

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи