«Pfizer», Сэндвич: здесь мысль претворяется в дело

ИННОВАЦИИ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ДОСТУПНЫ УКРАИНЦАМ

По завершении поездки журналисты из Украины посетили представительство компании «Pfizer» и пообщались с его руководителями. «С первых лет работы компании «Pfizer» в Украине мы стремимся способствовать обмену опытом и знаниями между отечественными и зарубежными специалистами», — отметил Владислав Страшный, профессор, доктор фармацевтических наук, кавалер ордена «За заслуги» III степени, заслуженный деятель науки и техники Украины, глава украинского представительства компании «Pfizer». Начиная с середины 90-х гг. сотрудники компании старались использовать любую возможность, чтобы организовать непосредственное знакомство руководителей здравоохранения и фармацевтической отрасли Украины с принципами работы и достижениями западных стран путем посещения исследовательских центров, регуляторных органов, фармацевтических производств. Это должно способствовать формированию эффективно действующей системы здравоохранения, в которой созданы условия для привлечения и внедрения новых подходов к лечению и медицинских технологий. Ведь границ для человеческой мысли, направленной на повышение качества и продление жизни человека, существовать не должно. Способствуя приобщению украинских специалистов к передовому опыту, подчеркнул В. Страшный, компания «Pfizer» надеется на то, что они смогут избрать путь для формирования эффективной системы здравоохранения, что, в свою очередь, будет способствовать повышению привлекательности украинского рынка для зарубежных инвестиций и освоению новых медицинских технологий. К сожалению, в настоящее время инновационные компании далеко не в полной мере могут реализовывать свой потенциал, помогая украинским пациентам. Многие из них, включая членов Большой Фармы, известны в Украине преимущественно не оригинальными препаратами, применяющимися повсюду в мире, а генериками, которые пользуются спросом в нашей стране. При наличии значительного количества торговых наименований в ассортименте украинских аптек, реальное количество международных непатентованных наименований на рынке остается небольшим. Это нередко порождает трудности с адекватным оказанием медицинской помощи больному с редким или тяжелым заболеванием даже при наличии достаточного количества финансовых средств. С такими ситуациями члены украинского коллектива «Pfizer» часто сталкиваются в повседневной жизни. Буквально перед приходом журналистов, рассказал В. Страшный, кабинет главы представительства покинул мужчина, который просил помочь найти для жены, получающей хронический гемодиализ, препараты для коррекции солевого обмена. Современных инновационных лекарственных средств, которые применяют в мире с этой целью, в Украине просто не зарегистрировано. Есть и другая важная проблема. Зная, как в нашей стране обстоят дела с требованиями к производителям генерических лекарственных средств, которые не могут в достаточной мере обеспечить соответствие их качества, эффективности и безопасности оригинальным, можно не теряться в догадках, почему в представительство «Pfizer» обращаются пациенты с жалобами на побочные реакции при приеме неоригинальных препаратов флуконазола, сильденафила и пр. «Всем им мы стараемся помогать чем можем», — сказал глава украинского представительства.

Эти здания столь же функциональны, сколь и красивы

Сэндвичские лаборатории с высоты птичьего полета

ОТ ПЕНИЦИЛЛИНА ДО НАШИХ ДНЕЙ

Инновациями, которые многое изменили в медицине, отмечен весь 157-летний период развития компании «Pfizer». Сэндвичские лаборатории, которые с 1952 г. выполняли функции производственного, а с 1957 г. — и исследовательского подразделения компании, принимали участие в разработке и производстве пенициллина, а также другого антимикробного препарата — Terramycin^TM (окситетрациклин). Следует отметить, что среди всех фармацевтических компаний только «Pfizer» при изготовлении пенициллина использовал технологию ферментации, в 1944 г. став крупнейшим в мире производителем «чудесного лекарства». Сэндвичские лаборатории играли ключевую роль в создании, изготовлении и распространении противополиомиелитной вакцины д-ра Йонаса Солка (Jonas Salk). «Pfizer» начал массовое производство вакцины в 1958 г., инвестировав 2,5 млн дол. США в ее разработку. Из препаратов, которые входят в теперешний топ-20 «Pfizer», 5 были созданы в Сэндвиче: Istin^TM (амлодипин), Vfend^TM (вориконазол), Replax^TM (элетриптана гидробромид), Viagra^TM (сильденафил) и Revatio^TM (сильденафил) — недавно одобренный препарат для лечения легочной гипертензии.

ГДЕ – ПРОСТО ШАГ ВПЕРЕД, А ГДЕ – ПРОРЫВ

Сложнейший многоэтапный процесс создания и внедрения инноваций в масштабах фармацевтического гиганта могут обеспечивать только такие огромные, прекрасно оснащенные современные исследовательские центры, как сэндвичский. Крупнейшая за пределами США R&D-организация «Pfizer», занимающая площадь 156 га, — одна из главных достопримечательностей древнего припортового городка на юго-востоке Великобритании. Сэндвичские лаборатории, сотрудниками которых являются 5000 человек (из них 2600 заняты в области R&D, остальные — на производственных участках), напоминают космический корабль: кажется, здесь можно жить и работать, не выходя за территорию. Сеть из шести подобных крупных (расположенных в США, Европе и Азии) и более мелких исследовательских центров образует крупнейшую финансируемую частным капиталом биомедицинскую R&D-организацию в мире. «По масштабам деятельности ее превосходит только Национальный институт здоровья США (National Institutes of Health)», — отметила д-р Анетта Дохерти (Annette Doherty), главный вице-президент департамента R&D «Pfizer» и директор Сэндвичских лабораторий. Спектр исследований, которые в настоящее время включены в 235 программ, беспрецедентно широк: лечение онкологических, респираторных, аллергических, сердечно-сосудистых, метаболических, урологических инфекционных заболеваний, болевых и воспалительных синдромов, сексуальных расстройств, глазных, кожных болезней, заболеваний центральной нервной и пищеварительной систем. Расходы на R&D из года в год повышаются, и в 2006 г. планируется выделить на эти цели 7,8 млрд дол. (рис. 1). На работу только Сэндвичской лаборатории выделяется свыше 600 млн фунтов (1,13 млрд дол.) ежегодно, то есть более 22 млн дол. в неделю. Продуктивность инновационной деятельности «Rfizer» также одна из наиболее высоких среди предприятий отрасли: за 5 лет поданы заявки на получение разрешения на маркетинг 20 новых лекарственных средств (рис. 2). Значительная часть из них является продуктом собственной исследовательской деятельности компании, остальные приобретены путем лицензирования. Своего часа ожидают еще 152 (!) новых активных фармацевтических ингредиента (рис. 3).

Рис. 1. Увеличение объема инвестиций на деятельность в области R&D

Рис. 2. Препараты «Pfizer», содержащие новые активные фармацевтические ингредиенты, заявки на получение разрешения на маркетинг которых поданы в 2002–2006 гг.

Рис. 3. Состояние продуктопровода «Pfizer» в настоящее время

Следует помнить, подчеркнула д-р Джиан Брэдбэри, исполнительный директор компании по научным стратегиям в Европе, что далеко не каждая инновация обеспечивает прорыв в медицине. В действительности, прогресс обеспечивается постепенным расширением сферы изученного посредством серии некрупных открытий. И только очень редко случаются действительно революционные, судьбоносные открытия. Но пользу для пациентов несут и грандиозные инновации, и небольшие подвижки. Среди них:

• разработка препаратов, содержащих новые активные фармацевтические ингредиенты;
• постепенное улучшение существующих методов лечения;
• применение разработанных ранее препаратов в новых терапевтических областях.

На примере разработок компании «Pfizer» Д. Брэдбэри проиллюстрировала пользу для пациентов инноваций разного рода. Так, новым словом в медицинской науке и практике стали противовирусное средство маравирок, гиполипидемическое — торцетрапиб, а также препарат для избавления от никотиновой зависимости Chantix^TM (варениклин). Шагом на пути к постепенному улучшению существующих подходов к лечению стало появление препарата Exubera^TM (человеческий инсулин в ингаляционной форме), а открытием новой области применения уже известного лекарственного средства — создание Revatio^TM (сильденафил) для лечения легочной гипертензии.

LIPITOR^ТМ/ЛИПРИМАР + ТОРЦЕТРАПИБ = НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

Весьма многообещающим проектом, отметила А. Дохерти, является создание нового гиполипидемического средства, в состав которого входят торцетрапиб, разработанный для повышения в крови уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХЛПВП), и аторвастатин. Гиполипидемический препарат аторвастатина Lipitor^тм/Липримар — наиболее назначаемое лекарственное средство в мире, снижает уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХЛПНП) в крови. Результатами многих исследований доказано решающее значение снижения ХЛПНП в предупреждении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и уменьшении смертности вследствие этой патологии. Ученые «Pfizer» в настоящее время заняты проверкой гипотезы о том, что одновременная коррекция уровня ХЛПНП и ХЛПВП обладает еще более выраженным эффектом в отношении заболеваемости и смертности. То, что снижение уровня ХЛПВП в крови является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний наряду с ХЛПНП, впервые было отчетливо продемонстрировано результатами Фрамингемского исследования, продолжавшегося на протяжении 35 лет (Castelli W.P., 1988) (рис. 4).

Рис. 4. Снижение уровня ХЛПВП в крови — независимый от уровня ХЛПНП фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

«Pfizer» инициировал программу испытаний комбинации аторвастатин/торцетрапиб более 15 лет назад на основании результатов исследований, опубликованных в «New England Journal of Medicine», свидетельствующих о том, что недостаточная активность фермента печени СЕТР ведет к повышению уровня ХЛПВП в крови (Inazu A. et al., 1990). Исследователи потратили несколько лет на поиск вещества, ингибирующего СЕТР, и еще годы потребовались на улучшение свойств и изучение механизма действия наиболее многообещающего химического соединения — СР-529,414, сегодня известного как торцетрапиб, прежде чем в 1999 г. стало возможным начать его клинические испытания. В ходе создания препарата была разработана новая технология получения лекарственных форм — дисперсия путем высушивания спрея (spray-dried dispersion — SDD), другие производственные и аналитические технологии. Программа клинических испытаний III фазы аторвастатина/торцетрапиба, стартовавшая в 2003 г., требует инвестиций в объеме 800 млн дол. и включает как оценку выраженности изменений объема атероматозных бляшек в сосудах, так и снижение заболеваемости и смертности вследствие приема препарата. В настоящее время набор участников исследований, завершить которые планируется в 2009 г., уже окончен. Результатов исследований препарата, который потенциально может улучшить жизнь людей во всем мире, ждут с большим нетерпением, отметила А. Дохерти.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – ДОРОГА В  БУДУЩЕЕ

Директор Сэндвичских лабораторий рассказала и о больших надеждах, которые связывают с разработкой новых биологических лекарственных средств (их действующими веществами являются крупномолекулярные белки). Предполагается, что с их помощью можно будет лечить заболевания, плохо поддающиеся терапии препаратами на основе мелкомолекулярных соединений (онкологические, аутоиммунные, другие воспалительные заболевания). Сегодня в портфеле «Pfizer» уже присутствуют несколько таких препаратов, объем продаж которых в 2006 г., как ожидается, составит 1,5 млрд дол. Но это — только надводная часть айсберга: в настоящее время проводятся 36 R&D-программ по биологическим лекарственным средствам, тогда как 10 лет тому назад функционировала только 1.

О том, сколь многого ждут от «Pfizer» и других инновационных фармацевтических компаний обычные люди — пациенты, можно было судить по реакции аудитории на выступления сотрудников лабораторий. Несмотря на языковые трудности, корреспонденты, большинство из которых не имеют медицинского или фармацевтического образования, задавали массу вопросов о том, как скоро можно будет существенно увеличить продолжительность жизни людей, победить рак, избавить от ожирения и т.п. Аудитория, казалось бы, будучи не очень подготовленной, с огромным вниманием слушала доклады и ответы на вопросы ученых — создателей лекарственных средств, а у тех светились глаза и каждый из них нашел возможность потратить чуть ли не половину рабочего дня на общение с журналистами.

ОНКОЛОГИЯ – ПРИОРИТЕТ ПОСЛЕДНИХ ЛЕТ ДЛЯ «PFIZER»

Актуальнейшей проблеме — лечению людей с онкологическими заболеваниями — был посвящен доклад Реза Дэвджии (Raz Dewji), руководителя исследований в области онкологии Сэндвичских лабораторий. Он рассказал о том, что продуктопровод «Pfizer» постоянно пополняется новыми перспективными лекарственными средствами — кандидатами, которые потенциально могут улучшить существующие терапевтические подходы в онкологии. 2 препарата находятся на поздних стадиях разработки, а еще 22 программы охватывают ранние и средние стадии — больше, чем у любой другой фармацевтической компании. Цель этой напряженной работы — добиться того, чтобы рак из фатального стал хроническим заболеванием, а у больных как во время, так и после лечения сохранялось хорошее качество жизни.

В настоящее время в мире онкологические заболевания ежегодно уносят 6,7 млн жизней, а у 10,8 млн человек диагностируют онкологическое заболевание (The GLOBOCAN 2002 database; SEER Cancer Statistics Review, National Cancer Institute, 1975–2003). В странах ЕС эта патология является одной из основных причин смерти среди взрослых: из четырех смертей примерно одна наступает по этой причине. Ежегодно в Европе вследствие этой патологии умирает 1 млн человек, причем наиболее распространенной причиной смерти вследствие онкологических заболеваний является рак легкого, а среди женщин — рак молочной железы.

В настоящее время происходит смена парадигм лечебно-диагностических подходов при онкологических заболеваниях: молекулярные маркеры приобретают все более важное значение по сравнению с гистологическими признаками опухолевого роста, терапия становится более избирательной по отношению к опухоли и щадящей — к нормальным клеткам.

Реальная возможность повысить эффективность лечения пациентов с гастроинтестинальной стромальной опухолью (gastrointestinal stromal tumor — GIST), а также почечно-клеточной карциномой поздних стадий появилась с получением разрешения на маркетинг в США препарата Sutent^® (сунитиниба малат) в январе 2006 г. Это стало первым одобрением препарата, применяемого в онкологии, для лечения двух видов онкологических заболеваний одновременно. К моменту, когда диагностируется GIST, примерно у половины пациентов уже выявляют метастазы, а 5-летняя выживаемость составляет 13% (Sargent W.Q., 2005). В качестве терапии первой линии у пациентов с этим заболеванием применяют препарат Gleevec^® (иматиниб) — ингибитор тирозинкиназы bcr-ab1, рецепторов к тромбоцитарному фактору роста (platelet-derived growth factor receptors — PDGFR) и факторам клеток костного мозга (stem cell factor receptor — SCF). Однако более 20% пациентов обладают первичной резистентностью к иматинибу, у большинства других спустя 18–26 мес развивается вторичная резистентность. Непереносимость терапии иматинибом отмечают у 7%. Поэтому, как отметил Стивен Галсон (Steven Galson), директор Центра по оценке и исследованиям лекарственных средств (Center for Drug Evaluation and Research — CDER) FDA, новые виды целенаправленной (targeted) терапии, такие как Sutent^®, повышают возможности лечения пациентов, когда количество альтернатив ограничено. Сунитиниб ингибирует множество различных типов рецепторов к тирозинкиназе, а также к PDGFR, SCF, эндотелиальным факторам роста, колониестимулирующему и нейротофическому факторам. То есть спектр мишеней, посредством которых сунитиниб реализует свое действие на рост опухоли, патологический ангиогенез и метастазирование, намного шире в сравнении с иматинибом. Больным с GIST сунитиниб назначают в случае неэффективности или непереносимости терапии иматинибом. Согласно результатам клинических испытаний сунитиниб в статистически значимой степени по сравнению с плацебо увеличивал период до прогрессирования опухоли (27 и 6 нед соответственно), а также выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость (Sargent W.Q., 2005). Получены обнадеживающие предварительные результаты исследований применения препарата у больных раком молочной железы, простаты, немелкоклеточным раком легкого и колоректальным раком. II стадию клинических испытаний в настоящее время проходит акситиниб, разработанный для лечения рефрактерной к цитокинам почечно-клеточной карциномы.

Завершающие этапы разработки проходят препараты CP-675,206 и PF-3512676 для применения в качестве терапии первой линии при меланоме и немелкоклеточном раке легкого соответственно (таблица). С их помощью можно будет реализовывать совершенно новые подходы к лечению больных с онкологическими заболеваниями.

Таблица

Иммунотерапевтические препараты в продуктопроводе «Pfizer»

КУРЕНИЕ И БОЛЕВЫЕ СИНДРОМЫ: НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ

Насыщенным и эмоциональным было выступление Йохема Ко (Jotham Coe), посвященное созданию препарата Chantix^ТМ (варениклин), предназначенного для избавления от никотиновой зависимости. Курение является наиболее распространенной причиной предотвратимой смертности и, как отметил Й. Ко, дорогим и мучительным способом покончить с жизнью. В мире насчитывается около 1,3 млрд курильщиков, и половина из них умрет вследствие заболеваний, связанных с курением. В последнее время достигнуты определенные успехи в борьбе с курением, и распространенность среди мужчин этой пагубной привычки снизилась с 50% в 1985 г. до 35–40% в настоящее время. Отобранный среди десятков тысяч химических соединений, варениклин отличается от других лекарственных средств своей группы, будучи первым, целенаправленно действующим в отношении нейробиологических механизмов формирования никотиновой зависимости. Варениклин обладает большим сродством и избирательностью по отношению к a4b2-никотиновым рецепторам. Если на них воздействует никотин, это вызывает усиление выделения допамина (иногда его называют медиатором удовольствия). Связывая a4b2-рецепторы, варениклин предупреждает их взаимодействие с никотином, при этом снижается высвобождение допамина и уменьшается выраженность приятных ощущений при курении. Варениклин оказывает также частичный активирующий эффект в отношении никотиновых рецепторов, что способствует уменьшению выраженности симптомов отмены при отказе от курения.

Еще одной областью, в которой у «Pfizer» накоплен огромный опыт, — разработка препаратов для лечения при болевых синдромах. Значимость этой патологии очень велика: 1 из 6 взрослых страдает хроническим или рецидивирующим болевым синдромом, многие из пациентов не получают адекватного лечения (Mantyselka P.T. et al., 2003). В настоящее время для лечения при болевых синдромах применяют препараты Lyrica^TM (прегабалин), Dynastat^TM (парекоксиб), Celebrex^TM (целекоксиб), Replax^TM (элетриптана гидробромид) и Artrotec^TM (диклофенак натрия + мизопростол). Как отметил д-р Кеннет Вербург (Kenneth Verburg), вице-президент, сегодня в разработке новых препаратов для лечения при болевых синдромах в компании «Pfizer» заняты свыше 200 биологов и химиков, усилия которых направлены на разработку препаратов, избирательно воздействующих на ионные каналы, рецепторы и ферменты. Из недавних успехов компании К. Вербург отметил разработку Lyrica^TM — препарата с самым широким спектром показаний в лечении нейропатической боли.

УКРАИНСКИЕ СПЕЦИАЛИСТЫ И R&D

В Украине «Pfizer» стремится внести свой вклад в то, чтобы наше медицинское сообщество становилось частью международного, участвуя в разработке и внедрении инновационных технологий. Компания осуществляет инвестиции в развитие этой сферы, в частности путем организации и проведения клинических испытаний, в процессе чего украинские специалисты могут приобщаться к стандартам и принципам работы, принятым во всем мире. В настоящее время, как рассказал Виталий Усенко, медицинский директор компании «Pfizer» в Украине, ведется работа в рамках 14 проектов в 14 регионах Украины, на 137 клинических базах при участии 500 исследователей и соисследователей. Сегодня ведутся исследования в области психиатрии, неврологии, кардиологии, ревматологии, эндокринологии, онкологии и лечения болевых синдромов. С каждым годом количество действующих программ увеличивается, а сотрудники компании и специалисты здравоохранения Украины получают неоценимый опыт. o

Окончание — в одном из следующих номеров «Еженедельника АПТЕКА»

Дарья Полякова, фото предоставлены компанией «Pfizer»