Сравнительная эффективность схем антихеликобактерной терапии на основе ЛАНСОПРАЗОЛА (ЛАНПРО) и ОМЕПРАЗОЛА

Результаты хорошо спланированных и контролируемых исследований, проводившихся в последнее десятилетие в экономически развитых странах, наглядно демонстрируют уменьшение удельного веса язвенной болезни (ЯБ) в структуре гастроэнтерологической патологии (Hunt R. H., 1997). К сожалению, в Украине сложилась противоположная ситуация: с 1990 по 1999 г. заболеваемость ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) возросла в 1,5 раза (Голубчиков М.В., 2000); значительно увеличилось количество осложнений, в первую очередь кровотечений. Отчасти это можно объяснить недостаточным финансированием здравоохранения, ведь большинство лекарственных средств пациенты вынуждены приобретать самостоятельно, что зачастую ограничивает возможности проведения эффективной терапии.

Тем не менее, полученные за последние 20 лет научные данные и накопленный практический опыт позволили добиться значительного прогресса в изучении ЯБ, что позволяет говорить о возможности излечения этого заболевания, традиционно считавшегося хроническим (Передерий В.Г. и соавт., 2003). Этому успеху способствовал ряд обстоятельств. Во-первых, в качестве ведущего этиопатогенетического фактора подавляющего большинства эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны была выделена бактерия Helicobacter pylori (H. pylori). Классическое высказывание почти вековой давности «нет кислоты — нет язвы» было дополнено: «нет H. pylori и кислоты — нет язвы» (Graham D.Y., 1989). Кроме того, было установлено, что хеликобактерная инфекция приводит к морфологическим изменениям в слизистой оболочке желудка (СОЖ) (Аруин Л.И. и соавт., 1998). Необходимость проведения при ЯБ не только антисекреторной, но и антихеликобактерной терапии нашла свое отражение в рекомендациях Маастрихтского консенсуса 1996 и 2000 г. (The Maastricht Consensus Report, 1997; The Maastricht Consensus-2, 2000), а также в адаптированных рекомендациях российских и украинских ученых (Лапина Т.Л., 1999; Фадеенко Г.Д., 2001).

Во-вторых, сама антисекреторная терапия стала более эффективной благодаря широкому использованию в клинической практике ингибиторов протонного насоса (ИПН). Было убедительно доказано, что при поддержании интрагастрального рН выше 3 на протяжении 18 ч и более в сутки дуоденальная язва заживает в 100% случаев в течение 4 нед, а язва желудка — 8 нед. Кроме того, эффективность многих антибактериальных препаратов, входящих в схемы антихеликобактерной терапии, во многом определяется степенью подавления кислотной продукции. При этом антисекреторный эффект ИПН выше, чем у их «предшественников» — блокаторов Н₂-рецепторов гистамина. Несомненный практический интерес представляет и собственная антихеликобактерная активность ИПН (Старостин Б.Д., 1998).

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины представлены различные ИПН (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол), среди которых есть как оригинальные, так и генерические препараты. Тем не менее, наиболее широко в клинической практике применяются омепразол и лансопразол, не в последнюю очередь — благодаря их большей экономической доступности (Губергриц Н.Б. и соавт., 2004).

Целью проведенного нами открытого исследования было сравнение эффективности схем антихеликобактерной терапии на основе генерических препаратов омепразола и лансопразола при лечении пациентов с дуоденальными H. рylori-ассоциированными язвами. В нем приняли участие 58 пациентов (23 женщины, 35 мужчин) в возрасте от 16 до 71 года с ЯБ ДПК, не принимавших на протяжении последних 3 мес антисекреторных и антибактериальных препаратов. Длительность заболевания составляла от нескольких месяцев до 20 лет. Всем пациентам для подтверждения H. рylori-ассоциированных дуоденальных язв проводили фиброэзофагогастродуоденоскопию с биопсией СОЖ и последующим определением H. pylori с использованием быстрого уреазного и морфологического методов. До и после лечения проводили общеклинические исследования и биохимический анализ крови. Исходно и в процессе лечения оценивали жалобы (полуколичественно в баллах по 10-балльной визуально-аналоговой шкале) с подсчетом болевого и суммарного диспептического индексов; проводили биопсию СОЖ для морфологической оценки ее состояния. Эффективность эрадикации Н. pylori оценивали методом уреазного дыхательного теста согласно рекомендациям Маастрихтского консенсуса-2 — не ранее чем через 4 нед после завершения приема антибактериальных и антисекреторных препаратов.

Все пациенты были рандомизированно распределены на 2 группы. 28 пациентам 1-й группы назначали омепразол по 20 мг 2 раза в день в комбинации с амоксициллином (1000 мг) и кларитромицином (500 мг) 2 раза в сутки в течение 7 дней, 30 пациентам 2-й — лансопразол (ЛАНПРО производства компании «Юникем Лабораториз Лтд.», Индия) в дозе 30 мг 2 раза в сутки по аналогичной схеме. Результаты лечения оценивали на основании данных общеклинического и эндоскопического обследования. Эндоскопический контроль (с биопсией и определением H. рylori уреазным и морфологическим методами, морфологическим исследованием биоптатов) проводили на 10-й день от начала терапии (при отсутствии рубцевания — дополнительно на 21-й день), а также через 4 нед после окончания антихеликобактерной терапии.

Сравнение эффективности лечения в обеих группах показало, что в течение первых 3–4 дней практически все пациенты отмечали улучшение состояния, что проявилось в уменьшении (вплоть до полного купирования) боли и диспепсических явлений и соответственно снижении болевого и суммарного диспепсического индексов. Через 1 нед болевой синдром был полностью купирован у 22 (78,6%) пациентов 1-й группы (р>0,05) и у 26 (86,7%) — 2-й (р>0,05). Средние сроки купирования болевого синдрома в 1-й и 2-й группах составили соответственно 6,1±0,2 и 5,3±0,3 дня. Диспепсические явления через 1 нед полностью исчезли у 20 (71,4%) пациентов 1-й группы и у 27 (90%) — 2-й (средние сроки составили 3,2±0,1 и 2,6±0,1 дня соответственно, р > 0,05). Частота рубцевания язв на 10-й день лечения составила 75% (21 пациент) в 1-й группе и 90% (27 пациентов) во 2-й (р>0,05). У остальных пациентов обеих групп отмечалось уменьшение площади язвенного дефекта более чем на 70%. Эрадикационная терапия оказалась успешной у 23 (82,1%) пациентов 1-й группы и у 28 (93,3%) — 2-й (р<0,05). При проведении морфологического исследования биоптатов в обеих группах было отмечено выраженное уменьшение удельного объема клеточных воспалительных инфильтратов как в железах, так и в строме, что свидетельствует о существенном снижении воспалительной активности на фоне проводимой терапии. При этом позитивные морфологические изменения были более выражены у пациентов с успешной эрадикацией H. рylori.

Незначительные побочные эффекты, отмечавшиеся с одинаковой частотой в обеих группах (сухость во рту, тошнота, диарея, метеоризм) были единичными и не требовали отмены или снижения дозы препаратов.

Таким образом, полученные результаты подтверждают высокую эффективность комбинированной противоязвенной терапии.

Н.Н. Руденко, А.Э. Дорофеев, О.В. Томаш, Т.Б. Нечипуренко, А.В. Сибилев, А.Н. Агибалов, И.Н. Андриенко
Государственный медицинский университет им. М. Горького, Донецк