НЕКСИУМ — революция в лечении кислотозависимых заболеваний

27 сентября 2002 г. в конференц-зале Института педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины состоялся симпозиум «Эволюция в диагностике и лечении кислотозависимых заболеваний». С докладами выступили доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии №1 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца Владислав Передерий, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой гастроэнтерологии и диетологии Киевской медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика Наталья Харченко и доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии №1 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца Сергей Ткач. На симпозиуме были представлены результаты клинических исследований нового ингибитора протонного насоса (ИПН) — препарата НЕКСИУМ (эзомепразол), являющегося единственным лекарственным препаратом-моноизомером. По сравнению с другими ИПН (в том числе и с омепразолом), НЕКСИУМ более эффективен и безопасен при лечении пептической язвы и гастроэзофагальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Владислав Передерий, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии № 1 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца

В докладе «Кислотозависимые заболевания: эволюция взглядов на проблему» Владислав Передерий отметил, что в практике лечения пациентов с кислотозависимыми заболеваниями (КЗЗ) верхних отделов желудочно-кишечного тракта все большим признанием пользуются ИПН. Основное преимущество препаратов — выраженный эффект подавления кислотообразования в желудке, быстрое устранение боли в эпигастрии и/или пилородуоденальной зоне, уменьшение сроков заживления пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а также устранение клинических симптомов ГЭРБ и функциональной диспепсии (ФД).

Стремление к повышению эффективности терапии пациентов с КЗЗ — один из факторов, способствовавших появлению новых ЛС, в частности эзомепразола (НЕКСИУМА). Появление в Украине нового инновационного препарата НЕКСИУМ с четко установленным механизмом действия и достоверно доказанной (проведено 43, в том числе и рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследования с участием около 11 500 пациентов с пептической язвой, ГЭРБ и ФД) наиболее выраженной кислотоснижающей способностью (Chiba N. et al., 1998; Unge P. et al., 2002) позволит эффективно лечить пациентов с КЗЗ.

В докладе «Роль и место кислотопонижающих препаратов в лечении пептической язвы» Сергей Ткач подчеркнул, что по конечному клиническому эффекту у пациентов с КЗЗ все ИПН в сопоставимых дозах приблизительно одинаковы. Их различия отмечаются в основном по скорости действия и клинической антихеликобактерной эффективности, взаимодействию с системой цитохрома Р450 и преимущественной эффективности при пептической язве и ГЭРБ. Клинические показатели НЕКСИУМА превзошли таковые препаратов пантопразола, лансопразола, рабепразола и даже омепразола, до недавнего времени считавшегося наиболее эффективным среди препаратов, действующих на протонный насос (Н⁺/К⁺-АТФаза) и регулирующих процесс секреции соляной кислоты.

Сергей Ткач, доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии № 1 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца

Биологически активные вещества представлены, как правило, стереоизомерами. Их молекулы состоят из одинакового количества атомов и одинаковой последовательности химических связей атомов, но с различным расположением последних относительно друг друга в пространстве. Изомеры могут отличаться (причем довольно существенно) по биологической активности. Если создать моноизомер, соответствующий заданным требованиям, то более высокую эффективность одного из пары изомеров можно было бы использовать в фармакологии. В обычных условиях возможен синтез только рацематов — смеси оптических изомеров в процентном соотношении 50 : 50. В 2001 г. лауреатами Нобелевской премии стали Вильям Ноулз, Бэрри Шарплесс и Риоджи Нойори, положившие начало совершенно новому направлению в науке, развитие которого позволило синтезировать молекулы с принципиально новыми свойствами. Примером внедрения этих разработок является НЕКСИУМ — моноизомер омепразола, первый ИПН, созданный в качестве чистого оптического изомера. НЕКСИУМ — S-изомер омепразола, а все другие ИПН — смесь изомеров (рацематы).

НЕКСИУМ на качественно новом уровне и более стабильно удерживает уровень рН в желудке, необходимый для рубцевания пептических язв и эрозивно-язвенных поражений. По современным представлениям методом выбора при пептической язве является эррадикация H. pylori (Megrand F. et al 1991., Wahi T. et al., 1991), причем лучшей схемой терапии первой линии признано сочетание ИПН с амоксициллином и кларитромицином. Во втором Маастрихтском соглашении (Маастрихтский консенсус 2-2002) подчеркивается, что при неосложненной пептической язве нет необходимости принимать антисекреторные препараты после курса эррадикационной терапии. Результаты клинического исследования (Tulassay Z. et al., 2000) подтвердили, что эффективность семидневной тройной терапии с применением НЕКСИУМА без последующего курса ИПН и семидневной тройной терапии с омепразолом, а также дальнейшей трехнедельной монотерапии омепразолом при обострении пептической язвы одинакова. В конце исследования процент больных с зажившими пептическими язвами при терапии НЕКСИУМОМ был несколько выше. Скорость устранения болевого синдрома также не отличалась, эррадикация H. pylori составила более 90%. Таким образом, эзомепразол (НЕКСИУМ) — единственный ИПН, получивший одобрение для использования при пептической язве в течение только 7 дней без последующей монотерапии.

В докладе «Современные принципы диагностики и лечения ГЭРБ» Наталья Харченко рассказала о том, что проблема эффективной диагностики и терапии пациентов с КЗЗ верхних отделов желудочно-кишечного тракта по-прежнему актуальна. По частоте возникновения, развитию осложнений и нежелательных последствий, влиянию на качество жизни на первом месте стоят пептическая язва и ГЭРБ. Во многих развитых странах отмечается уменьшение количества случаев пептической язвы, однако наблюдается тенденция к значительному увеличению числа пациентов с ГЭРБ. В Украине уменьшения количества случаев пептической язвы и развития осложнений не отмечается. По данным ВОЗ, симптомы ГЭРБ возникают практически у половины населения земного шара, но с разной частотой (в зависимости от этнических особенностей и географических условий).

Наталья Харченко, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой гастроэнтерологии и диетологии Киевской медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика

Терапия пациентов с ГЭРБ прежде всего направлена на нормализацию моторики верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, а значит, на сокращение продолжительности контакта рефлюксата со слизистой оболочкой пищевода и снижение его агрессивности. По результатам многочисленных клинических исследований ИПН — наиболее эффективные препараты, способствующие заживлению пораженных участков слизистой оболочки пищевода при эзофагите (в 4 раза быстрее, чем при использовании плацебо, и в 2 раза быстрее, чем при использовании блокаторов Н₂-рецепторов гистамина). При длительности лечения 12 нед ИПН обеспечивают заживление пораженных участков слизистой оболочки в 84% случаев, в то время как при использовании
Н₂-рецепторов гистамина — в 50% (Bardhan K. D., 2000, 2002).

По данным мультицентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований эффективности НЕКСИУМА у пациентов с ГЭРБ (Kahrilras et al., 2000; Rihter et al., 2000), препарат продемонстрировал более высокую терапевтическую эффективность в купировании симптомов и стимуляции восстановительных процессов при рефлюкс-эзофагите, по сравнению с другими ИПН. Принципиальное значение имеет тот факт, что эффективность НЕКСИУМА не зависит от степени тяжести данного заболевания. При тяжелых формах эзофагита (В, С и D по Лос-Анджелесской классификации), терапия которых обычно проблематична, значительно эффективнее было применение НЕКСИУМА. Чем тяжелее течение эзофагита, тем ощутимее преимущество применения моноизомера (эзомепразола) по сравнению с омепразолом. Кроме того, НЕКСИУМ разрешен к применению «по требованию» у больных ГЭРБ без эзофагита для купирования симптома изжоги. В связи с измененной структурой НЕКСИУМ по сравнению с омепразолом имеет лучший фармакокинетический профиль и сильнее угнетает выделение соляной кислоты обкладочными клетками слизистой оболочки верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (Hassan-Alin M. et al., 2000; Lind T., 2002). Клиренс НЕКСИУМА ниже, чем омепразола, вследствие чего его биодоступность выше (Andersson T. et al., 2001). Фармакокинетика НЕКСИУМА существенно не отличается у лиц молодого и пожилого возраста. Благодаря НЕКСИУМУ, первому ИПН, разработанному как моноизомер, появилась надежда установить новые стандарты в лечении пептической язвы и ГЭРБ.

Максим Плошенко
Фото Евгения Кривши