Клинико-фармакологические аспекты эффективности препаратов группы КОЛДРЕКС при лечении орви и гриппа

?

ПРОБЛЕМА ОРВИ В СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЕ

Проблема заболеваемости гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) относится к числу ведущих медико-социальных проблем как в нашей стране, так и во всем мире. Массовый характер заболеваемости (25–30% от всей заболеваемости в Украине), высокая частота развития осложнений и обусловленных ими инвалидизации и смертности (особенно в результате пневмоний и поражений центральной нервной системы), множество типов возбудителей, отсутствие естественной иммунной защиты при разнообразии этиологической структуры эпидемий, дефицит эффективных средств специфической профилактики и терапии — все перечисленные моменты формируют представление об ОРВИ как одном из наиболее негативных факторов, влияющих на показатели здоровья населения и определяющих значительные экономические потери в общественном производстве [5, 7]. Так, потери только от одного случая заболевания гриппом в Украине оцениваются суммой, эквивалентной 100 долларам США (включая потери, связанные с временной нетрудоспособностью, расходы на лечение осложнений и организацию противоэпидемических мероприятий), а регулярные эпидемии ОРВИ приводят к потерям, эквивалентным 1 млрд долларов в год [7]. Кроме того, необходимо учитывать и то обстоятельство, что росту заболеваемости ОРВИ способствуют и такие характерные для Украины факторы, как ухудшение экологической обстановки и качества питания, снижение иммунитета, регулярные психоэмоциональные перегрузки и стрессовые воздействия и др. Учитывая все вышеизложенное, ВОЗ разработала и внедрила специальную всемирную систему мониторинга эпидемической обстановки и анализа типов возбудителей ОРВИ. К этой системе подключена и Украина.

Значение проблемы ОРВИ определяет чрезвычайно широкий круг подходов к ее решению. Одним из ведущих направлений, концентрирующих значительные силы и средства, является поиск путей направленной терапии данных патологических состояний.

КОМПЛЕКСНЫЙ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД КАК НЕОБХОДИМОЕ УСЛОВИЕ ТЕРАПИИ ОРВИ

Как уже упоминалось, важнейшей характеристикой ОРВИ является этиологический полиморфизм их возбудителей. Среди них — различные респираторные вирусы: гриппа, парагриппа, риновирусы, аденовирусы и др., в свою очередь имеющие множество типов и подтипов, что уже само по себе чрезвычайно усложняет разработку специфической терапии этих заболеваний. Если же учесть то обстоятельство, что этиотропная терапия вирусной патологии все еще остается недостаточно разработанной, то основной акцент в лечении ОРВИ все больше делают на своевременном применении средств патогенетического и симптоматического действия, направленных на торможение или ликвидацию механизмов развития основных клинических проявлений и наиболее тягостных в субъективном отношении симптомов болезни.

p_264_43_061100_Coldrex_.jpg (7225 bytes)Ключевым моментом, необходимым для оптимизации поиска средств фармакотерапии ОРВИ, является представление об их патогенезе как сложном полипатогенетическом многозвеньевом процессе. Обладая специфической тропностью к слизистой оболочке верхних дыхательных путей, возбудители ОРВИ при проникновении в эпителиальные клетки вызывают развитие как местной воспалительной реакции, так и общетоксических проявлений за счет попадания в системный кровоток продуктов клеточного распада. В результате возникает типичный для ОРВИ клинический симптомокомплекс: сочетание местных (насморк, кашель, заложенность носовых ходов, боль в горле, нарушения дыхания и функции голосового аппарата) и общетоксических (головная боль, миалгия, общая слабость, адинамия, лихорадка) реакций. Помимо субъективной тяжести (а для отдельных категорий населения — детей, лиц пожилого возраста, ослабленных пациентов — и опасности таких явлений, как гипертермия или токсикоз) симптомов болезни, в результате дальнейшего развития патологического процесса возникает риск присоединения вторичной бактериальной инфекции, которая становится причиной возникновения наиболее серьезных осложнений — бронхита, пневмонии, миокардита, менингоэнцефалита и т.д.

Именно с учетом данного обстоятельства можно объяснить отсутствие удовлетворительных результатов при лечении ОРВИ методами монотерапии — как средствами, действующими локально на слизистую оболочку верхних дыхательных путей (адреномиметики, местные анестетики), так и различными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антигистаминными средствами и т.д. Даже совместное применение нескольких средств с различным механизмом действия при отсутствии сбалансированного режима дозирования, нерегулярности их приема и др. зачастую не приводит к желаемым результатам. Это обусловливает целесообразность использования в лекарственной терапии ОРВИ комплексных многокомпонентных препаратов, обеспечивающих политопность фармакологического эффекта на основе одномоментного приема различных по механизму действия, но взаимодополняющих ингредиентов в оптимальном соотношении доз с учетом их взаимной совместимости и синергичности действия [1]. Именно такие препараты рассматриваются в настоящее время как средства первой линии патогенетической и симптоматической терапии ОРВИ. К числу наиболее известных и эффективных из них относятся препараты группы КОЛДРЕКС производства британо-американской компании «СмитКляйн Бичем». Колдрекс выпускается в форме таблеток, порошков (Колдрекс Хотрем) и сиропа (Колдрекс Найт). В Украине известен также препарат Колдрекс Лари Плюс, отличающийся от традиционных препаратов этой группы составом и механизмом действия, который применяют при воспалительных заболеваниях ротоглотки, преимущественно тонзиллите, фарингите и ларингите.

СОСТАВ И ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ КОЛДРЕКС

Ингредиенты препарата КОЛДРЕКС (таблетки) действуют практически на все звенья патологического процесса при ОРВИ. К ним относятся:

Высокоочищенный парацетамол — основной компонент КОЛДРЕКСА. Препараты на основе парацетамола применяются в мире уже многие десятки лет в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства [9]. По своей химической структуре парацетамол близок к фенацетину и является его активным метаболитом, в значительной степени обусловливающим анальгезирующий эффект фенацетина. Вместе с тем, в отличие от последнего, он не вызывает такого опасного побочного эффекта, как метгемоглобинемия, и не оказывает токсического действия на канальцевый аппарат почек. Кроме того, в отличие от ацетилсалициловой кислоты и других салицилатов, парацетамол не оказывает ульцерогенного действия, не вызывает желудочно-кишечных кровотечений и может применяться даже при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Также, в отличие от метамизола натрия (анальгина), он не вызывает побочных реакций со стороны системы крови в виде гранулоцитопении и агранулоцитоза. При этом его жаропонижающее и обезболивающее действие сопоставимо с таким указанных препаратов. Механизм действия парацетамола опосредован через блокаду выработки простагландинов, «ответственных» за повышение температуры тела и развитие воспалительной реакции [2–4, 6]. Однако, в отличие от салицилатов и других НПВП, этот эффект не является генерализованным, а проявляется преимущественно на уровне центральной нервной системы, чем объясняется выраженное антипиретическое действие парацетамола. Анальгезирующее действие его имеет более сложный механизм развития и включает воздействие как на центральные, так и на периферические пути проведения болевой чувствительности, в том числе и на уровне спинного мозга [10]. Более мягкое и селективное действие парацетамола на систему простагландинов определяет значительно более выраженный профиль его безопасности — редкое развитие побочных эффектов и незначительную степень их выраженности [11].

Фенилэфрина гидрохлорид известен также под названием «мезатон». По своему механизму действия является прямым a-адреномиметиком. Путем воздействия на a-адренорецепторы вызывает сужение артериол в слизистой оболочке носа, тем самым способствуя устранению отека и слизи, уменьшению ринореи, ощущения заложенности носа и нормализации носового дыхания.

Кофеин в составе КОЛДРЕКСА потенцирует обезболивающее действие парацетамола, оказывает общетонизирующий эффект, улучшает самочувствие.

Терпингидрат является известным отхаркивающим средством, способствует разжижению мокроты и более легкому ее отхождению, устраняя закупорку дыхательных путей, способствует облегчению дыхания. Также обладает противовоспалительным действием.

Аскорбиновая кислота (витамин С). При простудных заболеваниях наблюдается дефицит витамина С в организме. Включение его в состав КОЛДРЕКСА способствует активации иммунной системы, нормализации тканевого дыхания и в результате усилению защитных механизмов организма.

Одна таблетка КОЛДРЕКСА содержит указанные компоненты в следующих количествах:

— высокоочищенный парацетамол — 500 мг;

— фенилэфрина гидрохлорид — 5 мг;

— кофеин — 25 мг;

— терпингидрат — 20 мг;

— аскорбиновая кислота — 30 мг.

В Украине хорошо известен препарат КОЛДРЕКС ХОТРЕМ, выпускаемый в форме порошка со вкусом черной смородины или лимона. Содержимое пакетика с порошком растворяют перед употреблением в стакане горячей воды. Особенно целесообразно применение данной формы препарата при боли в горле или затрудненном дыхании.

Один пакетик КОЛДРЕКС ХОТРЕМ содержит следующие активные ингредиенты: высокоочищенный парацетамол — 750 мг, фенилэфрина гидрохлорид — 10 мг, аскорбиновая кислота — 60 мг. Следует подчеркнуть, что препарат не рекомендуется растворять в крутом кипятке (ввиду наличия в составе аскорбиновой кислоты) — температура воды не должна превышать 60–70 °С.

Очень часто при гриппе и ОРВИ вследствие головной боли, насморка, отека слизистой оболочки носоглотки и дыхательных путей нарушается сон. Состояние больного после бессонной ночи ухудшается. Нормализация сна является важным фактором в ускорении выздоровления вследствие создания оптимальных условий для активации собственных защитных сил организма. Препарат КОЛДРЕКС НАЙТ предназначен для облегчения симптомов респираторных инфекций в ночное время и для нормализации сна. Его состав отличается от вышеописанных форм Колдрекса и включает, помимо основного ингредиента — парацетамола, следующие активные компоненты.

Прометазин гидрохлорид — вещество антигистаминного действия, поэтому его основным фармакологическим эффектом является противоаллергический. Являясь производным фенотиазина — первого в ряду современных нейролептиков, в том числе хлорпромазина (аминазина) — прометазин по фармакологическим свойствам в некоторой степени близок к хлорпромазину (аминазину), в частности по влиянию на ЦНС, оказывая, однако, не нейролептическое, а выраженное седативное действие, также проявляет жаропонижающий эффект. Именно эти свойства прометазина определяют его эффективность в составе препарата КОЛДРЕКС НАЙТ. С учетом частоты возникновения различных аллергических реакций при гриппе и ОРВИ в ряде случаев клинически значимым может быть и его противоаллергический эффект.

Декстрометорфан гидробромид является производным леворфанола, но, в отличие от него, не угнетает дыхательный центр и не обладает выраженным анальгезирующим эффектом. В то же время первостепенное значение имеет его противокашлевое действие. По степени выраженности этого действия декстрометорфан не уступает, а по мнению ряда исследователей, превосходит кодеин, не обладая негативными побочными реакциями последнего (угнетение дыхания, привыкание). Кроме того, декстрометорфан является противокашлевым средством длительного действия и его прием вечером обеспечивает противокашлевой эффект в течение всей ночи, что способствует нормализации сна.

КОЛДРЕКС НАЙТ выпускают в форме сиропа во флаконах по 160 мл, в 20 мл препарата содержится: парацетамола — 1000 мг, прометазина гидрохлорида — 20 мг, декстрометорфана гидробромида — 15 мг.

КОЛДРЕКС — КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ОРВИ

• Оптимизация режима дозирования в отношении комплекса лекарственных ингредиентов

Существенным преимуществом препаратов группы КОЛДРЕКС является наличие практически всех необходимых для комплексной терапии ОРВИ лекарственных ингредиентов в одной таблетке в оптимальном соотношении доз. Это значительно упрощает и облегчает прием препаратов. Кроме того, сводится к минимуму риск возможного развития побочных эффектов вследствие передозировки отдельных компонентов препарата или несвоевременного приема.

• Сокращение продолжительности заболевания

Отмеченное комплексное действие КОЛДРЕКСА при раннем начале приема способствует существенному сокращению продолжительности острых симптомов заболевания. Если при нелеченной ОРВИ ринорея длится не менее 5–7 дней, а кашель 7–10 дней и более, то при своевременном применении КОЛДРЕКСА эти проявления в большинстве случаев купируются уже в первые дни болезни, создавая условия для торможения дальнейшего развития патологического процесса в слизистой оболочке верхних дыхательных путей.

• Симптоматический эффект

Результатом рассмотренных эффектов КОЛДРЕКСА является весьма важное в клиническом плане следствие — значительное субъективное улучшение состояние больного. Именно тягостные ощущения, обусловленные гипертермией, ринореей, кашлем, общей слабостью, отрицательно влияют не только на физическое, но и на психическое состояние больного, что зачастую удлиняет выздоровление пациента. Поэтому субъективное облегчение симптомов ОРВИ следует рассматривать как важный критерий эффективности фармакотерапии.

• Возможность ранней профилактики развития острой фазы заболевания

Прием КОЛДРЕКСА при первых признаках физического неблагополучия и гриппоподобного состояния является профилактически эффективным в отношении развития острой фазы заболевания, т.е. устраняет острую воспалительную реакцию на доклинической стадии. Это свойство препарата позволяет достичь более мягкого течения патологического процесса и уменьшает выраженность температурной и катаральной реакций.

• Улучшение эпидемической обстановки

Важным следствием широкого применения КОЛДРЕКСА в период эпидемии ОРВИ является улучшение эпидобстановки в результате ослабления проявлений острой фазы заболевания и, соответственно, уменьшения выделения возбудителя в окружающую среду. Таким образом, эффективность приема КОЛДРЕКСА оценивается не только по медицинским, но и по медико-социальным критериям, что, несомненно, способствует росту популярности препарата и дает основание рекомендовать его к широкому применению.

КОЛДРЕКС — БЕЗОПАСНОСТЬ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Вопросы клинической безопасности и вероятность развития побочных эффектов препаратов группы КОЛДРЕКС следует рассматривать комплексно, исходя из наличия нескольких активных ингредиентов, хотя все компоненты, кроме парацетамола, входят в состав препаратов в незначительных дозах и негативные побочные реакции могут возникать только в редких случаях индивидуальной непереносимости или при гиперчувствительности к одному из них.

Проблема безопасности парацетамола обсуждается давно. Периодически появляются сведения о его возможном токсическом воздействии на печень. В ходе специальных широкомасштабных экспериментальных исследований, проведенных под эгидой Европейского агентства по оценке лекарственных средств и Американского фонда здоровья, было показано отсутствие генотоксических, мутагенных и канцерогенных эффектов у высокоочищенного парацетамола (ацетаминофена в США), что дало право этим авторитетным организациям дать официальное заключение, подтверждающее безопасность высокоочищенного парацетамола. Гепатотоксический эффект парацетамола может проявиться только при его многократной передозировке (более 12 г на одноразовый прием). Побочные реакции при передозировке свойственны подавляющему большинству лекарственных средств. В то же время для высокоочищенного парацетамола риск развития серьезных побочных реакций со стороны пищеварительного тракта (прежде всего кровотечений) и синдрома Рейе в педиатрической практике, характерных для салицилатов, а также токсического влияния на систему крови, свойственного анальгину, минимален. Поэтому по критерию эффективность/безопасность высокоочищенный парацетамол в настоящее время рассматривается как один из оптимальных НПВП для широкого применения в целях достижения антипиретического и анальгезирующего эффекта.

Однако существует и другой, не менее важный, аспект проблемы. По данным российских авторов [8], парацетамол, произведенный на некоторых фармацевтических предприятиях стран СНГ (а также развивающихся стран), может обладать дополнительными побочными эффектами из-за несовершенства технологии производства, недостаточной очистки и, соответственно, наличия токсичных примесей (например, фенола, пара-аминофенола, метиламинофенола и других). В данном аспекте гарантом качества и безопасности препаратов группы Колдрекс выступают наличие сертификатов Европейского Союза, а также многолетний опыт производителя и авторитет компании «СмитКляйн Бичем» на мировом фармацевтическом рынке.

В целом, препараты группы КОЛДРЕКС вызывают побочные эффекты крайне редко. К ним можно отнести проявления гиперчувствительности, аллергические реакции, нарушения пищеварения (тошнота, рвота, понос). Нежелателен прием препаратов КОЛДРЕКС в сочетании с другими парацетамолсодержащими препаратами и антигистаминными средствами, а также при параллельном приеме антикоагулянтов кумаринового ряда (опасность кровотечений при длительном применении). С осторожностью следует назначать указанные препараты при тяжелых заболеваниях печени и почек, бронхиальной астме, выраженной сердечной недостаточности. Противопоказания и рекомендуемые дозы указаны в листке-вкладыше, прилагаемом к каждой упаковке.

При приеме препарата Колдрекс Найт иногда отмечаются побочные эффекты, обусловленные действием прометазина, который может вызывать сонливость в дневное время, поэтому во время его приема необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и от работы, требующей быстрой реакции, а также, учитывая потенцирующее действие алкоголя, и от употребления спиртных напитков. Крайне редко могут проявиться центральные холинолитические эффекты прометазина — ощущение сухости во рту, нарушение аккомодации, беспокойство, головокружение, затруднение мочеиспускания, дезориентация. Эти явления носят временный характер и быстро проходят после отмены препарата. С осторожностью препарат назначают в период беременности и кормления грудью, при сердечно-сосудистых заболеваниях, эпилепсии, глаукоме, задержке мочи, заболеваниях предстательной железы, во время приема транквилизаторов и снотворных (возможность потенцирования действия прометазина).

В заключение следует подчеркнуть, что препараты группы КОЛДРЕКС являются, по существу, новым этапом в лечении ОРВИ, обеспечивая реализацию клинико-фармакологического эффекта путем комплексного многозвеньевого воздействия на патогенез этих заболеваний. Их высокая эффективность и хорошая переносимость позволяют рекомендовать широкое применение препаратов группы КОЛДРЕКС в комплексной терапии ОРВИ.

Е.Н. Амосова, д-р мед. наук, чл.-кор. АМН Украины, НМУ им. А.А. Богомольца

С.Г. Бурчинский, канд. мед. наук,
Институт геронтологии АМН Украины

ЛИТЕРАТУРА

1. Бурчинский С.Г. Политопность фармакологического эффекта как основа современной патогенетической терапии простудных заболеваний // Фармакол. вісн. — 1998. — № 1. — С. 36–37.

2. Бурчинский С.Г. Клинико-фамакологические аспекты проблемы выбора анальгетика. 1. Сравнительный анализ эффективности и безопасности парацетамола // Фармакол. вісн. — 2000. — № 2. — С. 12–17.

3. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. — М.: М-Сити, 1996.

4. Насонова В.А. Гериатрические проблемы нестероидной противовоспалительной и  анальгетической терапии // Клин. геронтология. — 1998. — № 2. — С. 39–42.

5. Руденко А.А., Муравская Л.В., Пархомец Б.А. Постгриппозные осложнения // Журн. практ. врача. — 1997. — № 1. — С. 10–13.

6. Трещинский А.И., Гаевая Л.В., Глумчер Ф.С. и др. Нестероидные противовоспалительные средства. — К.: Вища шк., 1996.

7. Щербінська А.М., Руденко А.О. Профілактика грипу та гострих респіраторних захворювань // Журн. практ. врача. — 1997. — № 1. — С. 4–5.

8. Зенкевич И.Г., Казанков С.П. и др. Сравнительная характеристика содержания органических примесей в препарате «Панадол» и  таблетках «Парацетамол» // Медицинские вести. — 1997. — № 1. — С. 51–53.

9. Day R.O., Graham G.G., Whelton A. The position of paracetamol in the world of analgesics // Amer. J. Ther. — 2000. — V. 7, № 2. — P. 51–54.

10. Prescott L.F. Paracetamol (Acetaminophen). A critical bibliographic review, 1996.

11. Prescott L.F. Paracetamol: past, present and future // Amer. J. Ther. — 2000. — V. 7, № 2. — P. 143–147.

ТЕМПАЛГИН: забудьте о боли!

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті