Создание ЛС: от идеи до внедрения

Во всем мире на разработку и создание лекарственных препаратов традиционно выделяются очень большие средства. В Украине сложилась катастрофическая ситуация: государство практически не финансирует науку, а заводы-заказчики еще не привыкли платить за дорогостоящие разработки оригинальных ЛС. Если же и заключают договора с учеными, то пытаются ограничить их права и извлечь максимальную выгоду. Какими сами ученые видят возможные пути улучшения сложившейся ситуации?

О современных проблемах ученых — разработчиков ЛС главного научного центра страны — ГНЦЛС — рассказывают Сергей Дихтярев, заместитель директора ГНЦЛС по науке и Валентина Стандара, заведующая патентно-лицензионным сектором ГНЦЛС.

«От биологически активной субстанции к созданию лекарственной формы и внедрению ее в производство», — таким был девиз Центра во время его создания в 1920 г., но он не утратил актуальности и в настоящее время. Сегодня ГНЦЛС — это единственное научное учреждение в стране, выполняющее полный объем исследований, — от научных разработок до внедрения в производство ЛС всех известных фармакотерапевтических групп, за исключением вакцин, препаратов для лечения больных онкологического профиля и препаратов инсулина.

Сергей Дихтярев, заместитель директора ГНЦЛС по науке

По данным ГНЦЛС, 20% всех названий отечественных ЛС составляют разработки Центра. Почти 75% ЛС, которые входят в проекты стандартных методов лечения в Украине, являются разработками ГНЦЛС.

— Сергей Иванович, какие разработки Центра сегодня востребованы заводами-производителями и в каком объеме?

— Ситуация, сложившаяся в последние годы в Украине, такова, что заводы формируют номенклатуру ЛС в основном за счет рыночных препаратов-генериков. С 1996 по 2001 г. украинские заводы внедрили 127 препаратов-генериков, разработанных в ГНЦЛС. Отечественные производители не стремятся покупать разработки оригинальных препаратов: все хотят быстрых доходов, а для выхода оригинального препарата на рынок необходимы время (от 3 до 5 лет) и деньги. За оригинальный препарат заводу нужно оплатить полный комплекс исследований (доклинические, клинические и т. д.). За период 1996–2001 гг. внедрено только 36 оригинальных препаратов — разработок ГНЦЛС, большое количество конкурентоспособных научных разработок остались не востребованными. Ученым остается только ожидать изменений в маркетинговых планах заводов. Многие руководители пока не задумываются о формировании собственного «лица» предприятия, заполнении фирменной ниши в производстве ЛС. Об этом свидетельствуют и неоднократно обсуждаемые вопросы дублирования выпуска ЛС заводами страны.

В номенклатуре фармацевтической продукции крупных предприятий, выпускающих готовые ЛС, доля препаратов, разработанных Центром, составляет от 1,9 до 52,4%. За счет разработок ГНЦЛС сформированы основная номенклатура Борщаговского ХФЗ, более 50% ассортимента ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», АО «Стома», АО «Лекхим-Харьков», ХГФП «Здоровье народу», ОЗ ГНЦЛС.

— На каких условиях строится работа с фармацевтическими заводами?

— Центр заключает с заводами хозяйственные договора на разработку ЛС, а также лицензионные договора, в которых оговариваются условия передачи изобретения. Чаще всего мы вынуждены подстраиваться под условия заказчика. Завод настаивает на конкретных вспомогательных веществах, субстанциях. Иногда разработчик вынужден заменять оптимальные вспомогательные вещества, так как они оказываются дорогостоящими для производителя, при этом стремясь сохранить все характеристики препарата-генерика.

Существенный недостаток такой схемы работы с заводами заключается в том, что зачастую ученые оказываются в такой ситуации, когда у завода возникает право преждепользования. В Центре есть лишь несколько разработок препаратов, лекарственная форма и технология которых позволяют изготовить их в лабораторных условиях. Например, с началом массового выпуска ряда инъекционных форм не происходит изменений в технологии их производства. Напротив, изменения, по сравнению с лабораторными исследованиями, претерпевают фитохимические разработки, что обусловлено масштабами производства.

— Насколько добросовестно заводы выполняют договорные обязательства?

— Ранее при составлении договоров указывался процент от прибыли, который заводы должны были выплатить за разработку. Многие предприятия не показывали прибыль. Сегодня в договорах указана конкретная цена интеллектуального труда предприятия. Но платить за научные разработки привыкли не все. В данный момент на рассмотрении в суде по искам ГНЦЛС находится более 10 дел.

Зная наши трудности с финансированием и то, что мы полностью зависим от заказчиков, заводы иногда пытаются диктовать заведомо невыполнимые условия. Например, требование полной передачи интеллектуальной собственности заказчику.

— Валентина Михайловна, расскажите о механизме патентования разработок ЛС, используемом ГНЦЛС.

Валентина Стандара, заведующая патентно-лицензионным сектором ГНЦЛС

— Согласно действующему законодательству, в системе патентования изобретений в Украине существует два вида охранных документов — 6-летний декларационный патент, предусматривающий экспертизу на локальную новизну (по Украине), и 20-летний патент, предусматривающий экспертизу на мировую новизну. В силу объективных и субъективных причин во втором случае экспертиза проводится Укрпатентом в течение длительного периода: в настоящее время Центр получает патенты, заявки на которые были поданы в 1997–1998 гг. Мы избрали следующую схему защиты наших разработок: сначала подаем заявку на декларационный патент, решение о выдаче которого получаем в течение 6 мес. Через год получаем декларационный патент и в течение 3 лет с даты подачи заявки направляем ходатайство о проведении квалификационной экспертизы для получения 20-летнего патента. С 1993 г. по настоящее время мы не имели ни одного отказа в выдаче 20-летнего патента на изобретение, прошедшее описанный выше путь от декларационного патента.

Декларационные патенты необходимы для оперативной работы с заказчиком при заключении лицензионных договоров на разработанные Центром объекты. Механизм заключения лицензионных договоров на защищенные патентами разработки позволяет заказчику стать владельцем исключительных прав на них — официальным монополистом — производителем конкретного ЛС на предусмотренный договором срок. Однако многие заказчики сегодня неохотно идут на заключение лицензионных договоров, предпочитая хозяйственные договора. Такую политику нельзя считать дальновидной, так как при наличии патента на разработку Центр вправе заключить лицензионный договор с другим заказчиком, который и станет легитимным монополистом указанной выше разработки.

К разработкам ГНЦЛС, которые подлежат защите охранными документами, относятся новые биологически активные соединения, фармацевтические композиции на их основе, способы получения указанных выше средств, применение известных веществ по новому показанию, аналитические методы определения веществ, способы лечения и др. Способы получения ЛС стараемся не патентовать, так как в описании изобретения раскрывается технологический регламент производства, являющийся объектом конфиденциальной информации. В мировой практике патентования разработок патент на способ получения считается «слабым», поскольку проконтролировать незаконное использование защищенного способа в современных условиях достаточно проблематично. Впрочем, иногда объект можно защитить только через способ его получения.

При воспроизведении нашими специалистами генериков на некоторые из них появились условия защиты. Например, защитили ЛС на основе известных веществ бензилбензоата, ацикловира и др. Так, для «Герпевира» (мазь с использованием в качестве активной субстанции ацикловира) профессор Н.А. Ляпунов — главный научный сотрудник и заведующий лабораторией ГНЦЛС — разработал основу, набор вспомогательных веществ которой позволяет использовать в два раза меньше дорогостоящего ацикловира. Что касается новинок, то полностью защищены состав и технология получения препарата таблетки ДИПРАЦЕТАМА на основе парацетамола и дипразина.

— Каким образом Центр защищает свои авторские права?

— Патентная защита разработок Центра — единственный инструмент защиты авторских прав. К сожалению, закон Украины «Об авторском праве и смежных правах» не защищает наши разработки, выполненные не на уровне изобретения. Вот и столкнулись мы с проблемой несоблюдения авторских прав на ЛС и технологии их получения, разработанные в ГНЦЛС для предприятий-изготовителей. Повсеместно из организаций, для которых мы работали по госзаказу, стали передаваться регламенты производства третьим лицам без указания предприятия-разработчика, т.е. ГНЦЛС.

— Какой вы видите оптимальную схему взаимоотношений ГНЦЛС и потенциальных заказчиков на разработки?

— Для создания такой схемы необходимо финансирование. У ГНЦЛС появится возможность полностью осуществлять разработку оригинальных ЛС, технологий их получения, методов анализа составляющих компонентов и т.д., защиту ее охранными документами и на основании лицензионного договора передавать заказчику. К сожалению, в настоящее время осуществить такую схему передачи разработки практически невозможно. Центр вынужден заключать договора с заказчиками, которые финансируют весь комплекс исследований, и по условиям этих договоров все права на разработанную научно-техническую продукцию, в том числе и на промышленную собственность, принадлежат заказчику. В хоздоговорах заказчики нередко требуют закрепления за ними половины или полного объема прав на интеллектуальную собственность. Как совладельцы они вправе не дать разрешение ГНЦЛС использовать свои права по патенту для передачи их другим возможным заказчикам-производителям.

Единственный выход в такой ситуации — предлагать заводам ЛС, на которые уже подана заявка на изобретение. Но сейчас это почти невозможно из-за отсутствия возможности проверки технологии в промышленном производстве. Раньше необходимая «обкатка» осуществлялась на ОЗ ГНЦЛС, после чего разработка передавалась заводам-производителям.

— Сергей Иванович, кроме разработок ЛС по хоздоговорам, Центр участвует в выполнении многочисленных государственных программ. Каковы преимущества и недостатки госзаказа?

— Отношения у Центра с государством такие же сложные, как и с заводами. Центр не имеет базового финансирования, но принимает участие в государственной комплексной программе развития медицинской промышленности (утверждена Постановлением Кабинета Министров Украины № 1538). В соответствии с программой Центру выделяются определенные средства на поисковые исследования по ряду наиболее важных фармакотерапевтических групп. После того как разработаны ЛС, подготовлена вся аналитическая, технологическая документация, обнаруживается, что государство в лице Госдепартамента не определило, на каких условиях разработки будут передаваться на заводы. Определенную сумму за разработку государство уплатило, но рассмотрение в ГП «Государственный фармакологический центр», клинические исследования, регистрация дополнительно требуют больших средств. У нас уже готов целый ряд разработок, а решения все нет.

Безусловно, госзаказ на заводах должен размещаться на льготных условиях: общеизвестно, что не существует препаратов, которые были бы социально значимы и высоко прибыльны. Подтверждением вышесказанного может быть пример программы разработки противотуберкулезных препаратов-генериков, когда препараты были быстро разработаны и произведены, а государство не оплатило их стоимость, в результате завод понес значительные убытки.

Центр вынужден был подать иск на Госдепартамент, так как государство не оплатило выполненные научно-исследовательские работы работы в рамках госпрограммы в 2001 г. Центр вынужден был брать ссуды под проценты, которые оплачиваются с прибыли предприятия.

— Кроме ГНЦЛС, есть еще научные центры, занимающиеся разработкой ЛС?

— На рынке существует ряд других научных организаций АМН Украины, НАН Украины и вузов, занимающихся разработкой ЛС. В настоящее время научные центры создаются на заводах (например, на АО «Фармацевтическая фирма «Дарница», Борщаговском ХФЗ, ОАО «Концерн «Стирол»). Учитывая то, что заводы продолжают к нам обращаться, создавать собственные научные центры по разработке ЛС по западному образцу они еще не готовы.

В ряде научных и учебных заведений существуют кафедры и лаборатории, специализирующиеся на разработке ЛС. Но, на мой взгляд, в работе вузовских центров отсутствует комплексность. Квалификация коллег не вызывает сомнения, но считаю, что и исследовательскому, и педагогическому процессам необходимо отдаваться полностью.

Нельзя не отметить достижения научных центров, но в целом они проводят эпизодические иcследования, результатов которых недостаточно для систематического насыщения рынка ЛС.

У научных работников научно-исследовательских институтов НАН Украины, некоторых отраслевых институтов были попытки совместной деятельности по ресинтезу известных субстанций. К сожалению, возникли трудности в координации производства субстанции на химических заводах, осложнилась работа в связи с нерегулярным государственным финансированием.

— Координируется ли деятельность в  сфере разработок ЛС?

— В Украине достаточно научно-исследовательских учреждений, которые могут разрабатывать ЛС, поэтому на базе отделения химии НАН Украины в 2000 г. был создан координационный совет по БАВ и ЛС (возглавляемый академиком НАН Украины С.А. Андронати). В состав совета вошли руководители ведущих научных и учебных заведений Украины, представители заводских научных центров пока не включены. На последнем заседании совета было принято решение провести анализ предложений по БАВ, которые находятся на заключительных стадиях разработки. В рамках МЗ Украины и АМН Украины работает проблемная комиссия по фармации, которая координирует научную деятельность в целях исключения дублирования разработок, отбора действительно эффективных препаратов для дальнейшего их внедрения.

Светлана Полунина
Фото автора