«Нам важно знать, что волнует заявителей»

Татьяна Бухтиарова

— Татьяна Анатольевна, наш разговор хотелось бы начать с  определения понятий. Что такое референтные препараты, для чего создают их перечни?

— Согласно приказу Министерства здравоохранения от 19 сентября 2005 г. № 426, в подготовке которого я принимала непосредственное участие, референтный препарат — это лекарственное средство, зарегистрированное в Украине в установленном порядке на основании экспертизы полного регистрационного досье и с которым сравнивается по сути аналогичный лекарственный препарат для прохождения сокращенной процедуры регистрации. В принципе референтные препараты — это препараты, которые используют в качестве стандартных для доказательства качества нового лекарственного средства, выводимого на рынок.

— Если не секрет, кто был инициатором создания Перечня референтных препаратов?

— Инициатором создания этого Перечня еще в 2002 г. был Александр Викторович Стефанов. Тогда же и был создан первый вариант этого Перечня, который, к сожалению, так и не получил статуса нормативного документа. На этот раз с инициативой разработки современного Перечня референтных препаратов, отвечающего действующей правовой базе и мировой практике, выступило нынешнее руководство ГФЦ.

— Какова цель создания этого Перечня?

— Этот документ разработали для того, чтобы использовать одинаковые стандарты при доказательстве эффективности, безопасности и качества генерических лекарственных средств. Нам необходимо сделать следующий шаг вперед в развитии отечественной нормативной базы фармацевтической отрасли.

— Какими критериями руководствовались разработчики при составлении Перечня референтных препаратов?

— Основные подходы к его формированию мы изложили в пояснительной записке. В этот список мы старались включить все инновационные препараты. Кроме того, использовали перечень, рекомендованный ВОЗ, — препараты, которые можно рассматривать как международные препараты сравнения. В пояснительной записке к перечню есть ссылка на этот перечень.

Мы также оставили в перечне те препараты, которые в свое время были зарегистрированы в Украине, но на данный момент не перерегистрированы, вероятно, из маркетинговых соображений. Вопросов при составлении этого перечня у нас как разработчиков возникло очень много. Они связаны как со становлением отечественной регуляторной системы в области фармации, так и с изменениями требований, которые предъявлялись в разное время и т.д.

Конечно, нам было очень трудно полностью ориентироваться на те подходы, которые существуют в мире, и которые мы достаточно глубоко изучили при составлении этого перечня. Например, в рекомендациях ВОЗ при отсутствии инновационного препарата в качестве референтного предлагается избирать лекарственное средство, являющееся лидером рынка.

К сожалению, лидер рынка в нашей стране не всегда бывает показателен, что связано с достаточно низкой покупательной способностью населения. Не всегда лучший препарат является лидером рынка. Часто им становится более доступное с экономической точки зрения лекарственное средство.

В перечень попали препараты как в форме капсул, так и в форме таблеток, хотя в принципе эти лекарственные формы рассматривают как фармацевтически альтернативные, и в большинстве стран мира капсулы и таблетки немедленного высвобождения считают одной и той же лекарственной формой.

К сожалению, мы не смогли полностью выполнить одно из требований приказа № 426, согласно которому референтный препарат — это препарат, зарегистрированный по полному регистрационному досье. С этим связан целый ряд проблем: если бы инновационный препарат всегда попадал на отечественный рынок — это было бы самым простым решением и не вызывало бы вопросов. Но зачастую сегодня первым на рынок выходит генерический препарат. И это существенно усложняет ситуацию. На многие генерические препараты у нас нет полного досье.

Кроме того, в пояснительной записке есть обращение к представителям компаний, производящих инновационные препараты, с просьбой предоставить ГФЦ информацию о наличии на рынке производителя тех лекарственных средств, которые в свое время были зарегистрированы в Украине, но в силу тех или иных причин не перерегистрированы, а также относительно наличия на рынке производителя других дозировок и лекарственных форм инновационных препаратов, включенных в перечень, которые в настоящее время не зарегистрированы в Украине.

Заявителей может волновать вопрос относительно ввоза в страну незарегистрированных препаратов. Если такой перечень будет утвержден, то согласно существующей процедуре ГФЦ уполномочен выдавать разрешение на ввоз незарегистрированных в Украине препаратов для доклинических и клинических исследований. Такие лекарственные средства уже включены в проект перечня референтных препаратов — это те лекарственные средства, которые не были перерегистрированы или были взяты из списка, рекомендованного ВОЗ.

— В США существуют четкие критерии отнесения препаратов к референтным — это регистрация на основании NDA (new drug application).

— Что касается опыта других стран, то хочется сказать, что США и Европа шли к своим стандартам не один год. Американское законодательство в отношении лекарственных средств начало формироваться с 1932 г., а соответствующее законодательство Европы начало формироваться с 60-х годов прошлого века.

Наша система регистрации начала свое становление фактически с 1992 г., естественно, за 10–15 лет перепрыгнуть пропасть, которая существовала, было практически невозможно. Сейчас часто критикуют ГФЦ за то, что не проводились исследования биоэквивалентности. Но ведь не стоит забывать, что до последнего времени в нашей стране не было ни одной лаборатории, которая бы могла и умела это делать. Тогда что — запретить регистрацию и маркетинг всех отечественных препаратов !

Именно поэтому в качестве альтернативы широко использовали проведение доклинических и клинических сравнительных исследований. Для отечественного перечня референтных препаратов необходима разработка соответствующих критериев, которые бы учитывали существующую в стране нормативную базу, и конечно, ситуацию дня нынешнего. Создание нового, по моему глубокому убеждению, должно происходить не с помощью пересмотра того, что было когда-то, а путем усовершенствования наработанного опыта и создания новых документов, адекватных сегодняшним реалиям.

— Татьяна Анатольевна, как Вы считаете, исходя из нынешней ситуации на  фармацевтическом рынке и материальной обеспеченности служб ГФЦ, не преждевременно ли сегодня принимать этот перечень?

— Позволю себе не согласиться с Вами. Хотя необходимо признать, что в нашей стране действует всего лишь две лаборатории для подтверждения биоэквивалентности. Возникает вопрос: для всех ли препаратов сегодня это необходимо делать? Это, на мой взгляд, следует проводить тогда, когда GMP применяют в качестве обязательного стандарта, когда есть фармацевтическая разработка и т.д. Тогда это целесообразно.

При отсутствии таких условий сравнительные клинические испытания, в которых, безусловно, большое значение имеет количество пациентов, включенных в исследование, может быть реальной альтернативой исследованиям биоэквивалентности.

— В перечне присутствует достаточно большое количество генерических препаратов, причем зачастую одновременно и оригинальный препарат, и генерический. Чем это объяснить?

— Это связано с тем, что существуют генерические версии препаратов с дозировками, отличными от оригинальных, и для того, чтобы сделать перечень максимально полным, мы пошли на этот шаг.

Естественно, в перечень включены генерики, исследования биоэквивалентности которых проводили ранее с оригинальным препаратом. Есть в этом перечне и отечественные лекарственные средства. Мы старались включать препараты тех производителей, которые на сегодня уже имеют либо на производственном участке, либо в целом соответствующие сертификаты GMP, надлежащего уровня документацию, используют достаточно качественные субстанции и производство которых базируется на надлежащей фармразработке. Такой же подход использован нами и относительно иностранных производителей генерических лекарственных средств.

— Как согласовать этот перечень с  приказом № 426?

— Да, в отдельных случаях перечень полностью не отражает нормы этого приказа, но все европейские руководства, например, дают возможность заявителю в каждом конкретном случае серьезно обосновывать выбор референтного препарата.

Еще одним вариантом формирования регистрационных материалов является использование библиографических ссылок на опубликованные научные исследования. Это исследования препаратов, по которым есть большой серьезный массив литературы, в котором не декларирована, а доказана их эффективность и безопасность.

В ряде случаев можно было бы относиться более снисходительно к тому, что исследование проведено в сравнении с инновационным лекарственным средством, которое не было в свое время зарегистрировано в Украине.

Кроме того, есть ряд препаратов, разработанных очень давно, и для которых ВОЗ, например, не определила референтные препараты. По-видимому, это объясняется тем, что объем данных, представленных в свое время, уже не соответствует современным требованиям.

— Каковы временные границы для обсуждения Перечня референтных препаратов?

— Стоит придерживаться законодательных норм, которые регламентируют обычно месяц на обсуждение после обнародования проекта документа. Конечно, этот срок может быть увеличен, учитывая сложность вопроса, затронутого в нем. Если к нам обратятся с просьбой продлить срок обсуждения, мы, в свою очередь, будем ходатайствовать об этом.

Надо признать, что этот перечень достаточно спорный, поэтому любые дискуссии приветствуются.

— Что вы как разработчики ждете от обсуждения Перечня референтных препаратов?

— Безусловно, этот Перечень необходим, и в том, что эти вопросы волнуют и нас как экспертный орган, и производителей, заинтересованных в выводе своей продукции на рынок, сомневаться не приходится. Я думаю, нам следует объединиться, чтобы начать работу по совершенствованию этого документа. Мы призываем к тому, чтобы ассоциации, представляющие интересы различных производителей — и отечественных, и зарубежных, возможно инициировали создание рабочей группы и делегировали в ее состав своих представителей.

К сожалению, до сегодняшнего дня ни одного вопроса или предложения по этому Перечню к нам официально не поступало. Мы ждем конкретных предложений. В ходе работы мы должны окончательно определиться, во-первых, с критериями, которые будут взяты за основу при формировании окончательной версии Перечня референтных препаратов с учетом всех существующих реалий и всех возможных ситуаций. Конечно, все учесть невозможно, но постараться необходимо ad maximum. Во-вторых, определить окончательные сроки по введению этого Перечня и, наконец, утвердить порядок введения — приказом Министерства здравоохранения Украины или придать этому списку характер рекомендательного.

На мой взгляд — это три основных момента, которые в ходе нашей дискуссии следует обсудить. Мы понимаем все трудности, все проблемы, но ведь все работаем в одном направлении. Нам очень важно знать то, что волнует заявителей, на что мы должны откликнуться в первую очередь. n

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»