Применение седативных и снотворных средств в европейской практике

В предыдущих публикациях (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 29 (1100) от 31.07.2017 г., № 30 (1101) от 07.08.2017 г. и № 31 (1102) от 14.08.2017 г.) мы проанализировали практику применения безрецептурных лекарственных средств в развитых странах и сравнили ее с украинской. Оказалось, что ситуация с препаратами для самолечения в Украине отличается от европейской. В частности, это касается применения комбинированных препаратов, которые содержат фенобарбитал. Так, в государствах — членах ЕС, США и других развитых странах применение фенобарбитала резко ограничено. В то же время в Украине фенобарбитал входит в состав комбинированных препаратов, которые имеют безрецептурный статус и показаны к применению как седативные/снотворные средства. В данной публикации мы рассмотрим  практику применения седативных/сно­творных средств в Европе.

О седативных/снотворных

Седативные препараты — это лекарственные средства, которые оказывают успокоительный эффект и/или вызывают снижение эмоционального напряжения без снотворного эффекта. Снотворные препараты — группа психоактивных лекарственных средств, применяющихся для облегчения наступления сна и обеспечения его достаточной продолжительности, а также при проведении анестезии.

В настоящее время в АТС-классификации (Anatomical Therapeutic Chemical) седативные и снотворные препараты объединены в одну группу — седативные/снотворные лекарственные средства.

В клинической практике седативные/сно­творные средства используются при различных заболеваниях, таких как острая и хроническая тревога, бессонница и др. Седативные/снотворные средства можно условно разделить на три основные группы:

  • бензодиазепины;
  • барбитураты;
  • другие препараты, которые не попадают ни в одну из первых двух групп.

Исследования по применению лекарственных средств для лечения бессонницы проводились на протяжении последней половины ХХ века. Начало лечения бессонницы в психиатрии датируется 1869 г., когда хлоралгидрат был впервые использован в качестве снотворного средства. Барбитураты стали первым классом снотворных/седативных препаратов, появившихся в начале 1900-х годов. Несмотря на свою эффективность, данные лекарственные средства представляли в то время существенную опасность из-за возможного развития зависимости и передозировки.

В 1970-х годах хиназолиноны и бензодиазепины были выведены на фармацевтические рынки различных стран в качестве альтернативы для замены барбитуратов; а к концу 1970-х годов бензодиазепины были признаны более безопасными, нежели барбитураты, и заменили их в качестве седативных/снотворных средств.

Конечно, все лекарственные средства способны вызывать побочные эффекты, в том числе и бензодиазепины. Возможны возникновение лекарственной зависимости и передозировка, особенно в сочетании с алкоголем и/или другими препаратами. Однако они все равно считаются более безопасными, нежели барбитураты.

Небензодиазепины (Nonbenzodiazepines) — это лекарственные средства, разработанные в 1990-е годы, которые применяются и сегодня (например буспирон, залеплон, зопликон). Они менее токсичны, чем их предшественники — барбитураты, однако эффективность для них по сравнению с бензодиазепинами не установлена. Без продольных (долгосрочных) клинических исследований сложно определить их полный профиль безопасности, однако уже сейчас некоторые психиатры отмечают, что препараты обладают одинаковой эффективностью с бензодиазепинами, при этом имеют меньший потенциал для злоупотреблений.

В показаниях к применению многих из этих бензодиазепинов, в том числе золпидема (zolpidem) и залеплона (zaleplon), указано краткосрочное облегчение бессонницы. Зопликон (Zoplicone) используется в других странах более 20 лет и с недавних пор в США маркетируется в качестве активного энантиомера эсзопликона (eszoplicone). Эсзопликон уникален тем, что его можно применять длительно, в то время как почти все другие седативные/снотворные средства одобрены для краткосрочного облегчения бессонницы (10 дней или менее).

Еще одной основной областью применения седативных/снотворных препаратов является анестезия. Некоторые из них применяются в качестве анестетиков (например барбитураты). Целесообразность использования этих препаратов при анестезии во многом зависит от начала их действия и его продолжительности.

Некоторые из седативных/снотворных средств применяются для лечения эпилепсии. Например, бензодиазепины, такие как диазепам, клоназепам и лоразепам, показаны для лечения генерализованных приступов.

Что касается фенобарбитала и мефобарбитала, то и они применяются для лечения генерализованных и некоторых типов парциальных приступов. Однако с развитием новых и более безопасных противосудорожных препаратов в последние годы использование барбитуратов при судорожных расстройствах значительно сократилось.

Большинство седативных/снотворных средств, за исключением барбитуратов, оказывают незначительное влияние на работу сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении в терапевтических дозах.

Некоторые седативные/снотворные средства, такие как бензодиазепины, оказывают миорелаксирующее действие, однако редко используются как миорелаксанты.

Из-за фармакодинамических свойств, особенно седативных эффектов, многие из седативных/снотворных средств считаются потенциально опасными из-за риска развития лекарственной зависимости и передозировки и подлежат контролю.

ВОЗ

По определению научно-исследовательского института по статистической методологии лекарств (Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), седативные/снотворные средства относятся к группе препаратов, влияющих на нервную сис­тему, и представлены 8 основными группами:

  • N05C — Снотворные и седативные препараты
  • N05C A — Барбитураты, чистые
  • N05C A01 — пентобарбитал (pentobarbital)
  • N05C A02 — амобарбитал (amobarbital)
  • N05C A03 — бутобарбитал (butobarbital)
  • N05C A04 — барбитал (barbital)
  • N05C A05 — апробарбитал (aprobarbital)
  • N05C A06 — секобарбитал (secobarbital)
  • N05C A07 — талбутал (talbutal)
  • N05C A08 — винилбитал (vinylbital)
  • N05C A09 — винбарбитал (vinbarbital)
  • N05C A10 — циклобарбитал (cyclobarbital)
  • N05C A11 — хептабарбитал (heptabarbital)
  • N05C A15 — метогекситал (methohexital)
  • N05C A16 — гексобарбитал (hexobarbital)
  • N05C A19 — тиопентал (thiopental)
  • N05C A20 — эталлобарбитал (etallobarbital)
  • N05C A21 — аллобарбитал (allobarbital)
  • N05C A22 — проксибарбал (proxibarbal)
  • N05C C — Альдегиды и их производные
  • N05C C01 — хлоралгидрат (chloral hydrate)
  • N05C C02 — хлоралодол (chloralodol)
  • N05C C03 — ацетилглицинамид хлоралгидрат (acetylglycinamide chloral hydrate)
  • N05C C04 — дихлоралфеназон (dichloralphenazone)
  • N05C C05 — паральдегид (paraldehyde)
  • N05C D — Производные бензодиазепина
  • N05C D01 — флуразепам (flurazepam)
  • N05C D02 — нитразепам (nitrazepam)
  • N05C D03 — флунитразепам (flunitraze­pam)
  • N05C D04 — эстазолам (estazolam)
  • N05C D05 — триазолам (triazolam)
  • N05C D06 — лорметазепам (lormetazepam)
  • N05C D07 — темазепам (temazepam)
  • N05C D08 — мидазолам (midazolam)
  • N05C D09 — бротизолам (brotizolam)
  • N05C D10 — квазепам (quazepam)
  • N05C D11 — лопразолам (loprazolam)
  • N05C D12 — доксефазепам (doxefazepam)
  • N05C D13 — цинолазепам (cinolazepam)
  • N05C E — Производные пиперидиндиона
  • N05C E01 — глютетимид (glutethimide)
  • N05C E02 — метиприлон (methyprylon)
  • N05C F — Средства, сходные с бензодиазепином
  • N05C F01 — зопиклон (zopiclone)
  • N05C F02 — золпидем (zolpidem)
  • N05C F03 — залеплон (zaleplon)
  • N05C F04 — эсзопиклон (eszopiclone)
  • N05C H — Антагонисты рецепторов мелатонина
  • N05C H01 — мелатонин (melatonin)
  • N05C H02 — рамелтеон (ramelteon)
  • N05C H03 — тасимелтеон (tasimelteon)
  • N05C M — Прочие снотворные и седативные средства
  • N05C M01 — метаквалон (methaqualone)
  • N05C M02 — клометиазол (clomethiazole)
  • N05C M03 — бромисовал (bromisoval)
  • N05C M04 — карбромал (carbromal)
  • N05C M05 — скополамин (scopolamine)
  • N05C M06 — пропиомазин (propiomazine)
  • N05C M07 — триклофос (triclofos)
  • N05C M08 — этхлорвинол (ethchlorvynol)
  • N05C M09 — корень валерианы (Valeria­nae radix)
  • N05C M10 — гексапропимат (hexapropymate)
  • N05C M11 — бромиды (bromides)
  • N05C M12 — апронал (apronal)
  • N05C M13 — валноктамид (valnoctamide)
  • N05C M15 — метилпентинол (methylpentynol)
  • N05C M16 — ниапразин (niaprazine)
  • N05C M18 — дексмедетомидин (dexmedetomidine)
  • N05C X — Седативные и снотворные средства в комбинации, за исключением барбитуратов
  • N05C X01 — мепробамат, комбинации (meprobamate, combinations)
  • N05C X02 — метаквалон, комбинации (methaqualone, combinations)
  • N05C X03 — метилпентинол, комбинации (methylpentynol, combinations)
  • N05C X04 — клометиазол, комбинации (clomethiazole, combinations)
  • N05C X05 — эмепрониум, комбинации (emepronium, combinations)
  • N05C X06 — дипиперониламиноэтанол, комбинации (dipiperonylaminoethanol, combinations).

Европейский Союз

Согласно данным АТС-классификации Европейской комиссии (European Commission) относительно препаратов, зарегистрированных по централизованной процедуре в ЕС, седативные/снотворные средства относятся к таковым, влияющим на нервную систему, и входят в группу N05C (психолептические средства, седативные/снотворные).

Согласно данной классификации все седативные/снотворные средства представлены 4 основными группами:

  • N05C — Снотворные и седативные препараты
  • N05C D — Производные бензодиазепина
  • N05C D08 — мидазолам (midazolam)
  • N05C F — Циклопирролоны
  • N05C F03 — залеплон (zaleplon)
  • N05C F04 — эсзопиклон (eszopiclone)
  • N05C H — Антагонисты рецепторов мелатонина
  • N05C H01 — мелатонин (melatonin)
  • N05C H03 — тасимелтеон (tasimelteon)
  • N05C M — Прочие седативные и снотворные средства
  • N05C M18 — дексмедетомидин (dexmedetomidine).

Украина

В Украине согласно АТС-классификации седативные/снотворные препараты представлены 5 основными группами препаратов:

  • N05C — Снотворные и седативные препараты
  • N05C В — Комбинированные препараты барбитуратов
  • N05C В02 — барбитураты в комбинации с препаратами других групп
  • N05C D — Производные бензодиазепина
  • N05C D18 — левана
  • N05C F — Средства, сходные с бензодиазепином
  • N05C F01 — зопиклон
  • N05C F03 — залеплон
  • N05C H — Антагонисты рецепторов мелатонина
  • N05C H01 — мелатонин
  • N05C M — прочие снотворные и седативные средства
  • N05C M09 — корень валерианы
  • N05C M11 — бромиды
  • N05C M18 — дексмедетомидин
  • N05C M19 — препараты пиона
  • N05C M20 — препараты пустырника
  • N05C M50 — прочие препараты, включая комбинации.

Сравнение

Как мы видим, в Украине группа седативных/снотворных средств представлена довольно небольшим количеством групп препаратов по сравнению со странами — членами ЕС и списком ВОЗ. Особенно явно это выражается в группе N05C F «Средства, сходные с бензодиазепином». Также в Украине не представлена группа N05C X (Седативные и снотворные средства в комбинации, за исключением барбитуратов).

В классификациях ЕС и ВОЗ отсутствуют комбинированные препараты, содержащие барбитураты (группа N05C В) и некоторые лекарственные средства группы N05C M, а именно препараты пиона и пус­тырника. Последний известен в Украине своим немедицинским применением социально уязвимыми группами населения.

Также следует обратить внимание, что в отчете «AESGP Ingredients Directory» Ассоциации европейских производителей безрецептурных препаратов (Association of the European Self-Medication Industry — AESGP), посвященном применению препаратов для самолечения, вообще отсутствует группа N05C. Это означает, что седативные/снотворные препараты не используются для самолечения и отпускаются только по назначению и под наблюдением врача.

Итоги

Основными неблагоприятными эффектами почти всех седативных/снотворных эффектов являются толерантность и потенциальное злоупотребление. При постоянном применении у пациентов развивается зависимость ко многим из этих препаратов, особенно при применении в снотворных дозах.

Одна из основных концепций, которые следует учитывать в отношении токсичности седативных/снотворных средств, заключается в том, что многие из них могут быть распределены на 2 группы: те, которые могут вызвать кому и/или смерть при передозировке, и те, которые обычно оказывают анестезирующий эффект, но не вызывают кому и/или смерть при передозировке.

Многие из старых седативных снотворных средств, таких как барбитураты, могут привести к коме и смерти из-за глубокого угнетения центральной нервной системы. С другой стороны, при острых и значительных передозировках бензодиазепины и новые небензодиазепиновые препараты обычно вызывают анестезию, но их применение безопасно. Это основная причина, по которой бензодиазепины и новые небензодиазепины почти заменили старые барбитураты и другие лекарственные средства для использования в качестве снотворных и седативных. Именно их применению и стоит отдать предпочтение в современной практике применения седативных/снотворных лекарственных средств.

Также стоит отметить, что из-за побочных эффектов и потенциального риска развития зависимости седативные/снотворные препараты должны применяться по назначению и  под контролем врача. 

Ирина Бондарчук,
список использованной литературы
находится в редакции

Комментарии

Андрій 18.08.2017 11:16
З метою лікування безсооня, існує практика застосування антипсихотиків у низьких дозах. Було б дуже цікаво дізнатись про такий досвід закордоном.

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи