Публичность информации о клинических испытаниях — cui prodest*?

[Впервые опубликовано на сайте АПТЕКА-онлайн в августе 2009 г.]
Уже некоторое время в Украине ведутся разговоры о необходимости создания национального публичного реестра клинических испытаний (КИ). В обновленной версии Порядка проведения КИ, находящейся на стадии согласования, уже прописана процедура передачи информации в такой реестр. Мы постарались разобраться, зачем и для кого нужна подобная база данных, а также познакомить читателей с мировым опытом создания таких реестров.

Елена РудневаВ первую очередь стоит отметить, что создание открытого реестра КИ является выполнением довольно жесткого требования Хельсинкской декларации 2008?г. (в предыдущих версиях содержалась лишь мягкая рекомендация о придании публичности дизайну исследования), хотя она и не является документом, обязательным к исполнению. С точки зрения научной общественности и правозащитников, проспективная (то есть до начала набора испытуемых) регистрация информации о КИ в открытой базе данных и отображение истории вносимых изменений, а также сообщение результатов по окончании КИ необходимы для минимизации системной ошибки, связанной с преимущественной публикацией позитивных результатов, а также для уменьшения ненужной повторяемости аналогичных КИ, оптимизации распределения финансовой поддержки исследований.

Кроме вышеперечисленных причин, которые могут некоторым нашим читателям показаться чересчур «теоретическими», можно привести и целый ряд примеров «практического» применения информации из публичных реестров КИ. Так, пациенты получают возможность выбрать подходящее для участия КИ, практикующие врачи — сообщать своим пациентам о проводящихся КИ и набирающих центрах, контрактные исследовательские организации (КИО) — отслеживать реальную загруженность исследовательских центров, фармацевтические компании — вовремя видеть конкурирующие исследования (хотя это же и минус для них); исследователи — опубликовать результаты КИ в престижном медицинском журнале (так как свое­временная публикация КИ в реестре является одним из критериев, утвержденных Международным комитетом редакторов медицинских журналов (International Committee of Medical Journal Editors)), менеджерам от здравоохранения — делать обоснованные выводы о доказательной базе в поддержку использования того или иного лекарственного средства, правозащитникам, журналистам и всем, кто так или иначе интересуется КИ, — получать достоверную информацию из первых рук, что в свою очередь поможет прекратить практику спекуляции некоторыми СМИ заголовками о «тайных экспериментах». Таким образом, открытые реестры КИ важны как для фармацевтической и медицинской науки, так и непосредственно для каждого пациента — потенциального участника.

Таблица 1 Набор данных регистрации исследования ВОЗ?(www.who.int/ictrp/en/)
1. Название первичного реестра и индивидуальный номер КИ в этом реестре
2. Дата регистрации в первичном реестре
3. Другие идентификационные номера (кроме указанного в п. 1)
4. Источник финансирования
5. Основной спонсор
6. Второстепенные спонсоры
7. Контактная информация для публичных обращений
8. Контактная информация для направления научных запросов
9. Название исследования для общественности
10. Научное название исследования
11. Страны-участницы
12. Изучаемые патологические состояния или проблемы
13. Изучаемые вмешательства
14. Основные критерии включения/невключения
15. Тип исследования
16. Дата включения первого пациента
17. Прогнозируемое количество набранных испытуемых
18. Состояние набора
19. Основные оцениваемые исходы
20. Второстепенные оцениваемые исходы

Публичная регистрация проводимых КИ уже стала привычной и рутинной во многих странах, включая, например, США, Австралию и Германию. Во Всемирной организации здраво­охранения создана так называемая международная платформа реестров КИ (International Clinical Trials Registry Platform). В рамках этого проекта разработаны критерии для реестров, определена минимальная информация об исследовании, которую предают огласке (так называемый набор данных регистрации исследования ((Trial Registration Data Set), табл. 1), а также разрабатывается соответствующая «надлежащая практика». Как таковой базы данных КИ ВОЗ физически не существует, однако на сайте ВОЗ работает поисковая система, которая обладает возможностью получать и отображать данные, экспортированные из так называемых первичных реестров (национальных и международных реестров, удовлетворяющих критериям ВОЗ, табл. 2).

Таблица 2 Перечень реестров КИ, удовлетворяющих требованиям ВОЗ, на момент написания статьи (www.who.int/ictrp/en/)
Название на английском языке Название на русском языке Электронный адрес Кол-во записей всего**
Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR) Реестр клинических исследований Австралии и Новой Зеландии www.anzctr.org.au 3297 (5)
Chinese Clinical Trial Register (ChiCTR) Китайский реестр клинических исследований www.chictr.org 478 (0)
Clinical Trials Registry — India (CTRI) Реестр клинических исследований — Индия www.ctri.in 408 — при поиске на «study» (7)
German Clinical Trials Register (DRKS) Немецкий реестр клинических исследований www.germanctr.de 95 (0)
Iranian Registry of Clinical Trials (IRCT) Иранский реестр клинических исследований www.irct.ir 125 (0)
International Standard Randomised Controlled Trial Number (ISRCTN) Register Реестр организации «Международный стандартный номер рандомизированного клинического исследования» www.isrctn.org 7868 (16)
Japan Primary Registries Network Японская сеть первичных реестров rctportal.niph.go.jp 2373 (0)
The Netherlands National Trial Register (NTR) Голландский национальный реестр исследований trialregister.nl 1821 (0)
Sri Lanka Clinical Trials Registry (SLCTR) Реестр клинических исследований Шри-Ланки www.slctr.lk 39 (0)

Критерии ВОЗ к реестрам содержат требования к содержанию (в том числе обязательства собирать, накапливать и открыто отображать информацию в соответствии с набором данных регистрации КИ, регулярно обновлять базу данных и не удалять однажды внесенную информацию), качеству информации (в том числе возможность проверки достоверности информации, работа в соответствии со стандартными операционными процедурами, возможность проследить за вносимыми изменениями), доступности реестра (бесплатный электронный реестр, снабженный поисковой системой, с возможностью доступа для поиска информации и регистрации КИ 24?часа 7?дней в неделю), однозначной идентификации регистрируемых КИ, техническим возможностям и администрированию (в том числе необходимость официальной поддержки со стороны министерства здравоохранения соответствующего государства).

Несмотря на то что все первичные реестры, представленные в табл. 2, созданы по одному образу и подобию, основаны на одной и той же идео­логии, каждый из них имеет свои особенности как по содержанию, так и по дизайну самой базы и пользовательского интерфейса. Можно выделить 2?основных варианта реестров — (1) содержащие информацию обо всех проводимых в стране КИ, как локальных, так и международных (например австралийский, индийский, государства Шри-Ланка), и (2) только о «домашних», ограниченных одним учреждением, городом или государством (например китайский и немецкий реестры). Реестр организации «Международный стандартный номер рандомизированного клинического исследования» (International Standard Randomised Controlled Trial Number (ISRCTN) Register), также удовлетворяющий критериям ВОЗ, был создан еще в 1998?г. На сегодня его ведением и обслуживанием занимается организация «Current Controlled Trials Ltd», которая в свою очередь является частью издательского дома «Springer Science+Business Media» (www.springer-sbm.de). Среди почти 8?тыс. зарегистрированных там исследований есть не только интервенционные, но и обсервационные проекты, каждому из которых присваивается уникальный 8-значный номер, сгенерированный случайным образом.

Интересно, что кроме уже упомянутых национальных реестров, в Евросоюзе существует также общеевропейская база данных (так называемая EudraCT), в которой содержится исчерпывающая информация обо всех КИ, поданных на рассмотрение в европейские регуляторные органы. Каждому исследованию, проводящемуся на территории Евросоюза, присваивается индивидуальный регистрационный номер, затем заявитель заполняет специальную электронную форму (по оформлению и содержанию с ней почти совпадает форма заявки, использующаяся сейчас в Украине, — приложение 4 к п. 4.1.2 Порядка проведения КИ). Пока к этой базе данных доступ ограничен, однако совершенно очевидно, что нет необходимости создавать совершенно новый общеевропейский пуб­личный реестр, — нужно лишь сделать открытой определенную часть информации из уже существующего. В феврале 2009?г. опубликовано специальное руководство, в котором приведен перечень разделов и подразделов из базы EudraCT, к которым должен быть обеспечен открытый доступ. Теперь дело за техническим воплощением, ответственность за которое возложена на Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency).

Наибольшей популярностью у украинских пользователей (включая и врачей, и пациентов, и сотрудников КИО/фармацевтических компаний) пользуется, наверное, американский ресурс www.clinicaltrials.gov. На этом сайте, разработанном Национальным институтом здоровья США (National Institute of Health) совместно с Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration) еще в 1997?г., на текущий момент содержится информация о более чем 77?тыс. КИ (как мелких локальных, так и крупнейших международных проектах).

Для поиска КИ с участием украинских исследовательских центров в строку поиска необходимо ввести ключевое слово «Украина» («Ukraine»). В ответ на такой запрос поисковая система на сайте ВОЗ предоставляет информацию о 466?КИ с центрами в нашей стране (в фазе набора пациентов находятся более 150?из них), ресурс www.clinicaltrials.gov — о 455?КИ, проводящихся и в Украине (в фазе набора — 162). В реестре ISRCTN содержится 16?записей с указанием Украины, в индийском — 7, а в австралийском — 5. Таким образом, очевидно, что уже сейчас при желании, владея одним (английским) или несколькими иностранными языками и имея доступ во всемирную сеть, можно получить информацию о КИ, проводящихся в Украине.

Однако практически воспользоваться такой информацией как для пациентов, так и для врачей может быть довольно сложно, поскольку, например, бесплатный для звонков внутри США телефон для обращений пациентов недействителен для звонков из-за рубежа, а украинские исследовательские центры зачастую перечисляются только названиями городов (без указания точного адреса или фамилии исследователя). Кроме того, статус исследования (например «в стадии набора пациентов») указывается для всего КИ в целом, в то время как реальная ситуация по каждому из заявленных центров может отличаться.

То есть, если говорить об открытой и публично доступной базе данных КИ в Украине, нужно подразумевать понятный большинству населения язык (украинский и, возможно, русский), актуальную и подробную информацию по центрам, работающим в Украине, а также поддержку государственных структур (для своевременных и точных обновлений) и достаточную материально-техническую базу. И работа в этом направлении уже ведется — как упоминалось выше, требование о предоставлении информации для реестра содержится в разрабатываемом обновлении Порядка проведения КИ. Хотя пока еще непонятно, какая именно структура будет нести ответственность за создание и поддержание такой базы данных, как этот процесс будет финансироваться и осуществляться практически.

Множественная регистрация исследований в различных реестрах***

 

Одно и то же исследование может быть намеренно или ненамеренно зарегистрировано в более чем одном реестре. Намеренная множественная регистрация возникает при существовании регуляторных требований к обязательной публикации КИ в открытых реестрах в нескольких участвующих странах, а также в случае существования меньшего и большего «зонтичного» реестра.

Для того чтобы упростить поиск и сопоставление внесенных в базы данных КИ, при регистрации необходимо указывать все идентификационные номера конкретного КИ, в том числе номера, присвоенные другими базами данных (пункт 3 набора данных регистрации исследований ВОЗ). Ненамеренная множественная регистрация является следствием несогласованности в действиях команды, обеспечивающей проведение исследования в разных странах.

Во время поиска исследований с участием украинских центров мы совершенно случайно наткнулись на один международный проект***, проводящийся во многих центрах Европы, Северной Америки и Австралии, зарегистрированный параллельно и в американском, и австралийском реестре. То есть этот проект обладает как минимум тремя идентификационными номерами — регистрационный номер американского (NCT), австралийского (ACTRN) реестров и европейской базы данных (EudraCT). Следовательно, в американской «карточке» в разделе «другие идентификационные номера» (пункт 3?TRDS) мы ожидали увидеть номера ACTRN и EudraCT, а в австралийской — NCT и EudraCT. Однако ни один из реестров не содержит никаких других идентификационных номеров данного исследования, а кроме того, они дают различную информацию по исследуемому препарату (информация разной степени детализации) и центрам проведения исследования (различается даже перечень стран). Таким образом, одно и то же исследование ошибочно воспринимается поисковой системой ВОЗ (и пользователями) как разные КИ.

Кроме того, нерешенным остается ряд процедурных моментов — например порядок утверждения текста на украинском/русском языке («оригинальный» текст для международных КИ обычно на английском), выбор информации, которая должна дублироваться и на английском языке (украинское название исследования необходимо для обеспечения «доступности» базы, для пациентов в первую очередь, а английское — для возможности сопоставления записи с другими реестрами или источниками информации), техническое обеспечение, в том числе защита реестра от внесения несанкционированных изменений и т.д. А тем временем негосударственные некоммерческие организации пробуют создавать «национальные реестры», пользуясь информацией из уже описанных источников, — так, регулярно обновляемый список исследований, проводящихся в Украине, можно найти на специализированном украинском ресурсе www.trials.in.ua (правда, большая часть информации там представлена на английском языке), а перечень КИ, одобренных к проведению в России, — на аналогичном российском сайте www.CRA-club.ru (однако здесь источником информации служит Росздравнадзор — государственная структура, занимающаяся рассмотрением материалов КИ и выдачей разрешений на их проведение).

В заключение хотелось бы еще раз подчеркнуть неоспоримую важность публичных и доступных во всех отношениях реестров КИ как для научной, так и для широкой общественности.

Елена Руднева
Автор выражает благодарность Роману Биленко за помощь в переводе с японского языка

*Cui prodest (лат.) — Кому выгодно?

 

**В скобках указано количество КИ с центрами в Украине.

***Этот пример приведен исключительно в качестве иллюстрации ненамеренной множественной регистрации исследования. Названия КИ/спонсора/КИО не публикуются из этических соображений, но могут быть предоставлены в ответ на аргументированный запрос.

Интересная информация для Вас:

Комментарии

Руднева Елена 07.07.2010 9:16
Обращаю внимание читателей на то, что статья написана в августе 2009 года. В настоящее время новый Порядок не разрабатывается.

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи