Рынок обезболивающих средств: Украина и мир

Боль — самый общий и распространенный симптом, на который жалуются пациенты, обращаясь за медицинской помощью. Согласно данным Американского общества боли (American Pain Society) распространенность, например, хронической боли в развитых странах Северной Америки, Европы и в Австралии составляет около 35,5% (105?млн человек). В развивающихся странах, предполагают исследователи, этот показатель будет примерно таким же (Harstall C., 2003). Например, в Украине по состоянию на 2009?г. только онкобольных и больных ВИЧ/СПИДом в терминальной стадии заболевания, нуждающихся в постоян­ном обезболивании, насчитывалось около 70?тыс. пациентов (Бюлетень Національного канцер-реєстру №?11 — «Рак в Україні, 2008–2009»; Медико-демографічна ситуація та організація медичної допомоги населенню: підсумки діяльності системи охорони здоров’я у 2009?році). Ежегодные же затраты на лечение пациентов, жалующихся на боль, а также расходы, связанные со временной нетрудоспособностью из-за нее, только в США составляют более 100?млрд дол. (Melnikova I., 2010).

История борьбы человека с болью уходит своими корнями в глубь веков, к эпосу героических сказаний прошлого, к древним мифам и полузабытым преданиям. По пути ошибок, неудач, случайных наблюдений, мистических и религиозны­х заблуждений и наряду с ними — эпохальных открытий шло наступление на боль. И лишь в XIX в., сметая противодействие, фанатизм, невежество, косность, традиции и привычки, — наметились контуры полной победы над болью и медицина подошла к решению самой трудной задачи проблемы обезболивания — к возможности регулировать болевое восприятие (Кассиль Г.Н., 1975).

Понимание отличий между разными типами боли важно для правильной ее терапии. Так, например, по продолжительности боль можно разделить на острую и хроническую. Последняя в свою очередь классифицируется в зависимости от источника: ноцицептивная боль (nociceptive pain) — возникает при непосредственном воздействии повреждающего фактора на периферические болевые рецепторы (ноцицепторы) различных органов и тканей при их повреждении; нейропатическая боль (neuropathic pain) — это вид боли, который в отличие от обычной возникает не вследствие реакции на физическое повреждения, а в результате патологического возбуждения нейронов в периферической или центральной нервной системе, отвечающих за реакцию на физическое повреждение организма (обычную боль); висцеральная боль (visceral pain) — боль, возникающая во внутренних органах; смешанная боль, которая имеет смешанное происхождение (схема1).

В настоящее время купирование боли в значительной степени достигается за счет применения так называемых традиционных обезболивающих препаратов, которые представлены рядом лекарственных средств разных классов2, таких как ацетаминофен, наркотические анальгетики, ацетилсалициловая кислота, метамизол натрия и пр. Они продолжают оставаться основными средствами, применяющимися для купирования болевого синдрома. Однако несколько позже к терапии боли были привлечены лекарственные средства из других фармакотерапевтических групп, такие как антидепрессанты, противоэпилептические средства и препараты из группы селективных ингибиторов цикло­оксигеназы-2 (ЦОГ-2). Доля последних на фармацевтическом рынке развитых стран в связи с побочными эффектами со стороны, например, сердечно-сосудистой системы, начиная с 2004?г. стала уменьшаться в пользу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), представленных неселективными ингибиторами ЦОГ, и опиатов.

Несмотря на то что имеющиеся в распоряжении современной медицины обезболивающие средства эффективны у большинства больных, тем не менее лишь 1 из 4 пациентов, принимающих эти препараты, достигают при этом адекватного облегчения боли. В настоящее время среди обезболивающих средств также зачастую отмечается плохая переносимость, довольно часто наблюдаются побочные эффекты, возникают проблемы, касающиеся их долгосрочной безопасности и злоупотребления, а также отмечается неудобство применения (Woodcock J., 2009). Это свидетельствует о том, что современная медицина продолжает испытывать потребность в новых эффективных и безопасных препаратах для купирования болевого синдрома.

О рынке обезболивающих средств развитых стран, а также стратегиях, направленных на удовлетворение потребности в данной нише, рассказал один из материалов, опубликованных недавно в журнале «Nature Reviews Drug Discovery». В нем рассматриваются стратегии по восполнению недостатка обезболивающих лекарственных средств. Во-первых, это изменение состава (reformulation) обезболивающего препарата и способов доставки действующего вещества; во-вторых, это расширение показаний к применению уже существующих препаратов из других фармакотерапевтических групп, которые ранее не использовались в качестве обезболивающих средств, а также применение препарата у определенной популяции пациентов, проявляющей к нему специфичную чувствительность; наконец, в-третьих, — это разработка инновационных лекарственных средств с совершенно новым механизмом действия.

Схема
БОЛЬ
Острая боль Хроническая боль

ноцицептивная боль нейропатическая боль висцеральная боль смешанная боль
центральная периферическая
– травма, повреждение- послеоперационная боль – остеоартрит (16 млн человек)- ревматоидный артрит (2,5 млн человек) – рассеянный склероз- повреждение спинного мозга

– мигрень (31 млн человек)

– постгерпетическая невралгия (0,11 млн человек)- диабетическая невропатия (3,2 млн человек) – панкреатит- синдром раздраженного кишечника – рак (1,5 млн человек)- фибромиалгия
(6 млн человек)

Классификация боли и типичные симптомы (в скобках указана распространенность того или иного вида боли среди пациентов в США)

ПРЕПАРАТЫ С ИЗМЕНЕННЫМ СОСТАВОМ

Многие фармацевтические компании прибегают к тому, что меняют состав уже существую­щих обезболивающих средств, вводя в их рецептуру активные фармацевтические ингредиенты, которые в течение сравнительно длительного времени уже маркетировались на рынке и продемонстрировали свою эффективность и безопасность. Эта идея не нова и используется на фармрынке не один десяток лет. Возьмем в качестве примера хотя бы ставший традиционным препарат Цитрамон: он включает комбинацию ацетилсалициловой кислоты и парацетамола и/или кофеина — препаратов, оказывающих обезболивающее действие. Подобный подход в создании препаратов значительно снижает риски компании, связанные с развитием нового продукта (например недостаточная эффективность или побочные эффекты, выявленные в ходе его изучения), а также его стоимость, — в итоге препарат с измененным составом все равно будет стоить дешевле по сравнению с инновационным продуктом. Собственно, большинство новых лекарственных средств, одобренных к маркетингу в последние годы, являютс­я ни чем иным, как препаратами с измененным составом.

Препараты группы наркотических анальгетиков считаются одними из самых давних и самых эффективных в терапии выраженной боли. Этот класс лекарственных средств составляет наибольшую долю среди обезболивающих препаратов, представленных на фармрынке развитых стран в 2009?г., — 29%, или около 7,83?млрд дол. (рис. 13). На украинском фармацевтическом рынке доля этой группы препаратов ничтожно мала, а объем продаж препаратов из группы наркотических анальгетиков (N02A «Опиоиды») в денежном выражении в 2009?г. составил 48,15?млн грн. (почти 6,1?млн дол.). Можно предположить, что причиной тому — наличие в Украине слишком сложных и жестких механизмов назначения и отпуска наркотических анальгетиков, а также контрол­я за этими препаратами, что неоправданно затрудняет доступ к ним. Так, за 7?мес 2009–2010?гг. удельный вес группы наркотических анальгетиков в общем объеме продаж обезболивающих препаратов в натуральном выражении составил 1,9?и 3% соответственно (рис. 24), тогда как прирост за этот же период в 2010?г. составил 68,6% (рис. 34). За 7?мес 2010?г. объем продаж наркотических анальгетиков составил 37,05?млн грн. за 3,65?млн упаковок; динамика объема продаж опиоидов за январь 2008 — июль 2010?гг. приведена на рис. 44.

Рис. 1
Общая стоимость и удельный вес в общем объеме продаж основных групп препаратов, применяю­щихся для лечения боли на семи крупнейших фармацевтических рынках в 2009?г.
Общая стоимость и удельный вес в общем объеме продаж основных групп препаратов, применяю­щихся для лечения боли на семи крупнейших фармацевтических рынках в 2009?г.
Рис. 2
Удельный вес различных групп обезболивающих препаратов в натуральном выражении в общем объеме их продаж по итогам 7?мес 2009–2010?гг.
Удельный вес различных групп обезболивающих препаратов в натуральном выражении в общем объеме их продаж по итогам 7?мес 2009–2010?гг.
Рис. 3
Объем аптечных продаж различных групп обезболивающих средств в натуральном выражении по итогам 7?мес 2009–2010?гг. с указанием процента прироста по отношению к аналогичному периоду предыдущего года
Объем аптечных продаж различных групп обезболивающих средств в натуральном выражении по итогам 7?мес 2009–2010?гг. с указанием процента прироста по отношению к аналогичному периоду предыдущего года
Рис. 4
Динамика объема аптечных продаж группы N02A «Опиоиды» в денежном и натуральном выражении в январе 2008 — июле 2010?гг.
Динамика объема аптечных продаж группы N02A «Опиоиды» в денежном и натуральном выражении в январе 2008 — июле 2010?гг.

Однако, кроме серьезных побочных эффектов, как, например, угнетение дыхательной функции, главная проблема, связанная с применением наркотических анальгетиков, касается риска развития наркотической зависимости, пристрастия, привыкания и злоупотребления этими препаратами. Именно поэтому в феврале 2009?г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) объявил­о, что потребует от фармацевтических компаний, занятых в производстве лекарственных средств с высоким содержанием опиатов, осуществить разработку стратегии по оценке и снижению рисков (Risk Evaluation and Mitigation Strategies) (Woodcock J., 2009). Подобная политика в отношении наркотических анальгетиков, как ожидается, должна сыграть позитивную роль в разработке новых форм препаратов, например, с пролонгированным высвобождением действую­щего вещества, а также лекарственных форм, предотвращающих злоупотребление препаратом (abuse-deterrent formulations) (к примеру заключение наркотического анальгетика в микро­капсулу с нерастворимой оболочкой). В качестве примеров можно привести недавно одобренный в США препарат, содержащий оксикодон с контролируемым высвобождением действующего вещества, под торговым наименованием OxyContin компании «Purdue Pharma L.P.», а также комбинированное средство морфина и налтрексона, известное под торговым наименованием Embeda компании «King Pharmaceuticals Inc.». Ожидают одобрения в США также несколько препаратов-кандидатов, например Remoxy компаний «King Pharma» и «Pain Therapeutics Inc.», представляющий собой препарат оксикодона пролонгированного действия, и Acurox (оксикодон+ниацин, «King Pharma»/«Acura Pharmaceuticals Inc.»). Правда, вероятность одобрения Acurox в ближайшее время приобрела несколько нечеткие формы из-за того, что в апреле 2010?г. эксперты FDA голосами 19:1?высказались против выдачи разрешения не маркетинг данного препарата.

Среди побочных эффектов обезболивающих средств нам также хорошо известен риск желудочно-кишечных кровотечений при применении неселективных ингибиторов ЦОГ из группы НПВП (Woodcock J., 2009). Поэтому в настоящее время разрабатывается несколько лекарственных средств, представляющих собой комбинацию неселективного ингибитора ЦОГ и препарата с гастропротекторным действием в одной таблетке. Например, в FDA уже рассмотрена маркетинговая заявка на одобрение препарата Vimovo, разработанного компаниями «Pozen Inc.» и «Astra­Zeneca plc», который представляе­т собой комбинацию ингибитора протонной помпы эзомепразола с напроксеном; вторая заявка касается комбинации антагониста Н2-гистаминовых рецепторов фамотидина с ибупрофеном в составе препарата Duexa компании «Horizon Pharma Inc.». Как показали клинические исследования обоих средств, их применение у пациентов с артритом легкой и средней степени тяжести значительно снижало риск развития желудочно-кишечных язв (www.astrazeneca.com; www.fdanews.com).

РАСШИРЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ

Антидепрессант Cymbalta (дулоксетин, «Eli Lilly&Co. Inc.») и антиконвульсант Lyrica/Лирика (прегабалин, «Pfizer Inc.»), кроме своих основных показаний, были одобрены FDA также и для купирования различных типов нейропатической боли и фибромиалгии (Arnold L.M., 2009; Dworkin R.H., O’Connor A.B., Audette J. et al., 2010). Милнаципран, который первоначально был одобрен в 1980-х годах в Европе для лечения депрессии, был развит в качестве препарата для терапии фибромиалгии компаниями «Forest Laboratories Inc.» и «Cypress Bioscience Inc.» под торговой маркой Savella и выведен на фармрынок США в 2009?г. Все перечисленные выше продукты способствовали увеличению объема рынка обезболивающих средств за последние несколько лет. Расширение показаний к применению препаратов, касающиеся купирования боли, приведет к дальнейшему увеличению рынка обезболивающих средств. Ежегодный объем продаж некоторых из названных препаратов в развитых странах в 2009?г. приведен на рис. 55 (объемы продаж Lyrica и Cymbalta относятся к продажам по всем одобренным показаниям; для лечения нейропатической боли и фибромиал­гии эти препараты назначаются в 30–35 и 20–25% случаев соответственно (Melnikova I., 2010)).

Рис. 5
Ежегодный объем продаж некоторых анальгетических препаратов, представляющих различные фармакотерапевтические группы, на фармрынках развитых стран (по Melnikova I., 2010)
Ежегодный объем продаж некоторых анальгетических препаратов, представляющих различные фармакотерапевтические группы, на фармрынках развитых стран (по Melnikova I., 2010)

Объемы продаж продуктов, относящихся к отечественному рынку обезболивающих препаратов, были показаны на рис. 3. Сюда мы отнесли препараты группы М01 «Противовоспалительные и противоревматические средства» (кроме комбинаций с кортикостероидами и группы М01С «Специфические противоревматические средства»), которые в рисунках сокращенно названы ПВПРС, и подгруппы препаратов из группы N02 «Анальгетики», а именно: N02A «Опиоиды», N02В A «Салициловая кислота и ее производные» (кроме комбинаций с психолептиками), N02В В «Пиразолоны» (кроме комбинаций с психолептиками), N02В Е «Анилиды» (кроме комбинаций с психолептиками). В группе препаратов салициловой кислоты и ее производных, представленной такими продуктами, как, например, ацетилсалициловая кислота, отмечается «немедицинская» сезонность продаж, пики которых приходятся в основном на летние месяцы (июль–август). Она связана с сезонным приготовлением консервации овощей и фруктов (рис. 64). По состоянию на конец июля 2010?г. объем продаж этой группы препаратов в текущем году составил в денежном выражении 66,7?млн грн. (57?млн грн. — за аналогичный период 2009?г.), в натуральных показателях — 50,2?млн упаковок (49,7?млн упаковок — за 7?мес 2009?г.) (см. рис. 3). Как показано на рис. 2, удельный вес этой группы среди всех обезболивающих средств за 7?мес 2010?г. сократился на 2,7% по сравнению с 2009?г. Тем не менее она по-прежнему остается лидером, занимая самую большую долю рынка обезболивающих препаратов — 42,2%.

Рис. 6
Динамика объема аптечных продаж N02B A «Салициловая кислота и ее производные» (кроме комбинаций с психолептиками) в денежном и натуральном выражении группы в январе 2008 — июле 2010?г.
Динамика объема аптечных продаж N02B A «Салициловая кислота и ее производные» (кроме комбинаций с психолептиками) в денежном и натуральном выражении группы в январе 2008 — июле 2010?г.

Более уравновешенной остается динамика объема продаж препаратов производных пиразолона, ярким представителем которой являе­тся метамизол натрия (рис. 74). За 7 мес 2010?г. объем продаж данной группы препаратов рос в основном в денежном выражении, составив 89,71 млн грн., что на 27,6% больше, чем за аналогичный перио­д предыдущего года. В натуральном выражении за 7 мес 2010?г. объем продаж препаратов пиразолона увеличился на 4,4% до 21,8? млн упаковок по сравнению с 20,88 млн упаковок за аналогичный период предыдущего года (см. рис. 3). Доля этой группы препаратов в общем объеме обезболивающих средств практически осталась неизмен­ной, в 2010?г. уменьшившись по сравнению с предыдущим годом на 0,6% (см. рис. 2). Эта группа средств оставила за собой третью по величине долю рынка обезболивающих препаратов, уступив в 2010?г. свое второе место препаратам группы ПВПРС.

Рис. 7
Динамика объема аптечных продаж группы N02B «Пиразолоны» (кроме комбинаций с психолептиками) в денежном и натуральном выражении в январе 2008 — июле 2010?г.
Динамика объема аптечных продаж группы N02B «Пиразолоны» (кроме комбинаций с психолептиками) в денежном и натуральном выражении в январе 2008 — июле 2010?г.

Если в случае с препаратами из группы салициловой кислоты и ее производных наблюдались сезонные колебания, пики которых приходились на летние месяцы, в группе производных анилидов (представлена, например, ацетаминофеном и фенацетином) наблюдается картина с точностью до наоборот (что вполне логично и объяснимо) (рис. 84). Пики объемов продаж этой группы, занимающей четвертую по величине долю среди всех обезболивающих препаратов, приходятся в основном на осенне-зимний сезон (октябрь–январь). Объем продаж этой группы препаратов за 7?мес 2010?г. в денежном выражении составил 230,7?млн грн., что на 2,4% меньше по сравнению с аналогичным периодом 2009?г., тогда как в натуральном выражении этот показатель за 7?мес 2009–2010?гг. незначительно увеличился (на 0,8%) с 17,65?до 17,8?млн упаковок (см. рис. 3).

Рис. 8
Динамика объема аптечных продаж группы N02B E «Анилиды» (кроме комбинаций с психолептиками) в денежном и натуральном выражении в январе 2008 — июле 2010?г.
Динамика объема аптечных продаж группы N02B E «Анилиды» (кроме комбинаций с психолептиками) в денежном и натуральном выражении в январе 2008 — июле 2010?г.

По итогам 7 мес выручка от реализации препаратов из группы ПВПРС увеличилась на 24%; примерно такой же прирост был зафиксирован и для объема продаж обезболивающих препаратов этой группы в натуральных показателях — 26% (рис. 94; см. рис. 3). Таким образом, можно сказать, что количество реализованных упаковок этой группы препаратов вернулась к до­кризисным объемам. В удельном весе данная группа по итогам 7?мес 2010?г. заняла второе место среди всех обезболивающих средств, сдвинув на третье место препараты группы пиразолонов (см. рис. 3).

Рис. 9.
Динамика объема аптечных продаж группы M01 «Противовоспалительные и противоревматические средства» (кроме комбинаций с кортикостероидами и группы М01С) в денежном и натуральном выражении в январе 2008 — июле 2010?г.
Динамика объема аптечных продаж группы M01 «Противовоспалительные и противоревматические средства» (кроме комбинаций с кортикостероидами и группы М01С) в денежном и натуральном выражении в январе 2008 — июле 2010?г.

ПРЕПАРАТЫ С НОВЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ

В течение многих столетий боль рассматривалась в качестве симптома, сопровождающего какое-то основное заболевание. Именно поэтому терапия боли была направлена именно на купирование проявлений данного симптома вместо лечения первопричины, вызывающей боль. Только совсем недавно было выяснено, что боль, в частности хроническая, может существовать как самостоятельное заболевание. Ученые также продвигаются в понимании молекулярных механизмов боли, что позволяет им разрабатывать анальгетические препараты, воздействующие на несколько звеньев механизма ее развития.

Например, фактор роста нервов (англ. nerve growth factor — NGF) играет важную роль в генерировании боли и развитии гиперальгезии. Ингибирование NGF является одним из новых подходов в разработке обезболивающих лекарственных средств. Несколько NGF-специфических антител в настоящее время проходят клинические исследования II/III фазы, включая такие препараты-кандидаты, как танезумаб («Pfizer»), SAR164877/REGN475 («sanofi-aventis S.A.»/«Regeneron Pharmaceuticals Inc.»), а также JNJ-42160443/AMG403 («Johnson&Johnson Pharmaceutical R&D»/«Amgen Inc.»). В случае если танезумаб будет одобрен, как это планируется в 2012?г., он станет первым биологическим средством для лечения хронической боли и может стать первым препаратом, который будет одобрен преимущественно для лечения пояснично­й боли.

Глиальные клетки обещают стать новой мишенью в лечении хронической нейропатической боли. Так, модуляторы глиальных клеток, использующиеся в комбинации с опиатами, помогут повысить эффективность наркотических анальгетиков, а также помочь избавиться от наркотической зависимости и развития привыкания к этой группе лекарственных средств. Несколько препаратов — модуляторов глиальных клеток в настоящее время находятся на ранней стадии клинического развития: препарат-кандидат SLC022?компании «Solace Pharmaceuticals Inc.» в настоящее время проходит IIa фазу, а неубластин компании «Biogen Idec Inc.» — I фазу клинических испытаний.

Вследствие высокой обеспокоенности FDA соотношением польза/риск у анальгетиков с новыми механизмами действия показания к применению этих препаратов будут специфическими и узконаправленными, считают эксперты (Melnikova I., 2010). Однако при этом, учитывая востребованность данной группы препаратов, даже небольшая их доля на фармацевтическом рынке предоставит компаниям прекрасные коммерческие возможности.

Но поскольку боль — сложное явление, в развитии которого имеется несколько механизмов, то, вероятно, просто одним препаратом, пусть даже инновационным и с новым механизмом действия, полностью справиться с ней будет сложно. Поэтому более рациональным для купирования боли является терапия на основе комбинации нескольких лекарственных средств, действие которых направлено на блокаду ключевых периферических и центральных механизмов ее возникновения.

Мировой фармацевтический рынок обезболивающих средств в 2009 г. оценивался в более чем 50 млрд дол., включая 27 млрд дол., которые приходятся на экономически развитые страны, такие как США, Япония, Франция, Германия, Италия, Испания и Великобритания (см. рис. 1). Увеличение продолжительности жизни населения планеты, рост численности хронических заболеваний, одобрение новых продуктов из группы анальгетиков, а также повышение уровня образования врачей и знаний пациентов относительно доступных способов терапии — все это будет способствовать дальнейшему росту и развитию рынка обезболиваю­щих средств. Примером постоянных инноваций в сегменте является глобальный лонч препарата Аркоксия® (Arcoxia®) компании «MSD» в этом году. Примечательно, что в Украине данный препарат появился одновременно с выходом на мировые рынки.

Однако вследствие наличия на фармрынке множества генерических версий препаратов-анальгетиков и их невысокой стоимости по сравнению с оригинальными препаратами лишь небольшое число новых лекарств достигнет статуса блокбастера (продажи которых превышают 1 млрд дол., как, например, у OxyContin (см. рис. 5). Таким образом, новые обезболивающие средства, которые будут одобрены в ближайшем будущем, вряд ли смогут вытеснить любой из продуктов, маркетирующихся на рынке в настоящее время, а также, вероятнее всего, будут показаны к применению среди узкого и специфического круга пациентов. А значит, большинство из нас еще в течение продолжительного времени будут использовать основную массу хорошо известных и доступных обезболивающих препаратов.

Валерий Юдин,?
по материалам журнала «Nature Reviews Drug Discovery»;
www.iasp-pain.org; moz.gov.ua; www.nejm.org;
www.fda.gov; www.amjmed.com

1 Источники: Центр по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention), Национальный центр статистики здравоохранения США (National Center for Health Statistics), Фонд артрита США (Arthritis Foundation), Национальный институт диабета, болезней пищеварительной системы и почек США (National Institutes of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases), Американское общество боли, Американский фонд боли (American Pain Foundation).

2 Представлены группами препаратов M01 «Противовоспалительные и противоревматические средства» (далее — ПВПРС) и N02 «Анальгетики» по АТС-классификации.

3 Источники: «Datamonitor Group», «IMS Health Inc.», «Decision Resources Inc.».

4 По данным системы исследования рынка «Фармстандарт»/«PharmXplorer» компании «Proxima Research».

5 За исключением препаратов Remoxy и Ofirmev, которые не маркетируются на рынке США по данным показаниям: новая заявка на одобрение Remoxy, вероятно, будет представлена в FDA в IV кв. текущего года, а Ofirmev, как ожидается, будет одобрен только в III кв. 2010 г.

Коментарі

Анна Гавриловна 28.10.2010 11:36
Не могу промолчат и не вставить несколько слов по поводу упомянутой тут Аркоксии. Семь лет сражалась с болевым синдромом, который сопровождал артрит. И безуспешно. Только сильно «нападала» на НПВСы, как тут же вылезали всяческие болячки по ЖКТ. Аркоксия (подруга из MSD мне ее уже с полгода привозит с России) – совсем другое дело. Быстро и долго действует, побочки по ЖКТ не ощущаю. Это действительно прорыв на рынке обезболивающих в Украине. Но лучше, конечно. Сначала поговорить со своим врачом. А уже потом что-то предпринимать и менять лечение.

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Інші статті розділу


Останні новини та статті