30 сентября, после более чем 2-летнего периода обсуждения, опубликована Дорожная карта исследований и разработок (R&D) противогриппозных вакцин (Influenza Vaccine Research & Development Roadmap — IVR). В проекте, который был создан в рамках партнерства между Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Центром исследований и политики в области инфекционных заболеваний (Center for Infectious Disease Research and Policy — CIDRAP) Университета Миннесоты (University of Minnesota, США), намечены основные этапы плана, рассчитанного на ближайшие несколько лет и сосредоточенного на двух основных целях: универсальная вакцина против гриппа и улучшенные вакцины против сезонного гриппа.
Руководящий комитет проекта состоит из экспертов ВОЗ, CIDRAP, Фонда Билла и Мелинды Гейтс (Bill & Melinda Gates Foundation), Института вакцин Сабина (Sabin Vaccine Institute, США), Консорциума глобальных спонсоров для разработки универсальной вакцины против гриппа (Global Funders Consortium for Universal Influenza Vaccine Development) и Целевой группы по глобальному здоровью (Task Force for Global Health). CIDRAP создал веб-сайт IVR, с помощью которого можно отслеживать прогресс, оценивать возможные корректировки дорожной карты и информировать исследовательское сообщество о новых разработках. Так, в настоящее время только 3 препарата проходят клинические исследования ІІІ фазы и 7 — ІІ (табл. 1). При этом 3 клинических исследования вакцин на основе рекомбинантных протеинов в настоящее время являются неактивными (от «Immune Targeting Systems» (Великобритания), «VaxInnate Corp.» (США) и «BiondVax Pharmaceuticals» (Израиль)), то есть их разработка остановлена.
Таблица 1. Количество универсальных противогриппозных вакцин на разных стадиях разработки (ivr.cidrap.umn.edu)
| Доклинические | І фаза | ІІ фаза | ІІІ фаза | Одобрены |
| 92 | 12 | 7 | 3 | 0 |
Таким образом, в клинической разработке сейчас находятся 19 универсальных противогриппозных вакцин-кандидатов (табл. 2).
Таблица 2. Проекты клинической разработки универсальных вакцин против гриппа на основе разных платформ (ivr.cidrap.umn.edu)
| I фаза | II фаза | III фаза |
| Рекомбинантные протеиновые | ||
| Российская академия наук
VA Pharma (Россия) |
Imutex PepTcell и
EndFluenza (Великобритания) |
|
| На основе рекомбинантных вирусов | ||
| Codagenix (США) | FluGen (США) | |
| Школа медицины Икана при медицинском центре «Маунт Синай» (Icahn School of Medicine at Mount Sinai) | Vivaldi Biosciences (США) | |
| Векторные | ||
| Институт Дженнера (Jenner Institute), Оксфордский университет (University of Oxford) | Altimmune (US) | |
| Vaxart (США), Janssen Vaccines and Prevention, J&J (Нидерланды) | ||
| Vaccitech (Великобритания) | ||
| На основе вирусоподобных частиц | ||
| Ghent University (Бельгия),
Sanofi Pasteur (США) |
Medicago (Канада) | |
| На основе невирусоподобных наночастиц | ||
| Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (National Institute of Allergy and Infectious Diseases — NIAID) | Osivax (Франция) | Novavax,
Emergent BioSolutions (США) |
| NIAID, Sanofi Pasteur (США) | ||
| На основе нуклеиновых кислот | ||
| Moderna (США) | ||
| Pfizer (США) | ||
| Институт Вистара (Wistar Institute),
Inovio Pharmaceuticals (США) |
||
6 направлений, 24 цели
Несмотря на то что разработка IVR началась еще до пандемии COVID-19, предпосылки к ее созданию серьезно не изменились. «Грипп убивает от 290 000 до 650 000 человек в год, непропорционально поражая людей в странах с низким и средним уровнем дохода. Исторически мир сталкивался с пандемией гриппа один раз в 25 лет, и согласно некоторым моделям прогноза, в случае серьезной пандемии 33 млн человек могут умереть в течение первых 6 мес», — отмечено в сообщении CIDRAP. При этом планирование вакцинации против COVID-19 сыграло важную роль в формировании общей готовности к пандемиям: в отличие от других кампаний, она нацелена преимущественно на взрослое население, как и в случае с гриппом. При этом для нужд стран с доходом ниже среднего ежегодная ревакцинация не подходит, и нужны вакцины, которые действуют длительно. IVR предусматривает целый ряд целей по 24 приоритетным направлениям, при этом по каждому из них очерчены примерные сроки прохождения ряда этапов, наиболее важные из которых приведены в таблице 3.
Таблица 3. Приоритетные потенциальные результаты по каждому из 6 направлений в рамках IVR
| 1. Прикладная вирусология и разработка вакцин | |
| Стратегическая цель 1.2: улучшение антигенного соответствия между циркулирующими вирусами гриппа и штаммами, выбранными для вакцинного производства | Этап 1.2.e: к 2025 г. разработать, стандартизировать и внедрить методы улучшения антигенной характеристики вирусов гриппа H1N1 и H3N2 |
| 2. Иммунология и иммунные корреляты защиты | |
| Стратегическая цель 2.2: углубление понимания иммунологических механизмов посредством фундаментальных исследований с упором на новые инструменты и технологии | Этап 2.2.c: к 2027 г. определить ключевые механизмы долгосрочной защиты от гриппа (то есть длительный иммунитет минимум несколько лет), включая открытие ранних биомаркеров устойчивых иммунных ответов |
| Стратегическая цель 2.4: определение влияния предшествующей инфекции вирусом гриппа или вакцинации на иммунные ответы при контакте с вирусом гриппа или последующей вакцинации |
Этап 2.4.b: к 2026 г. определить с помощью проспективных когортных исследований влияние предшествующих повторных вакцинаций против гриппа на иммунный ответ при последующих. Этап 2.4.c: к 2028 г. определить, как предшествующий контакт с вирусом гриппа (то есть иммунный импринтинг) влияет на B- и T-клеточные ответы при последующем заражении или вакцинации. Этап 2.4.d: к 2029 г. определить, имеет ли значение вакцинация инактивированными/живыми аттенуированными противогриппозными вакцинами очень маленьких детей до их первой встречи с вирусом |
| Стратегическая цель 2.6: улучшение понимания роли иммунитета слизистой оболочки в защите против гриппа | Этап 2.6.a: к 2023 г. уточнить роль антител слизистой оболочки в защите от инфицирования, заболевания и дальнейшего распространения.
Этап 2.6.d: к 2026 г. определить роль Т-лимфоцитов слизистой оболочки в защите от инфицирования, заболевания и дальнейшего распространения |
| Стратегическая цель 2.7: разработка новых коррелятов защиты универсальными вакцинами против гриппа в рамках клинических исследований, демонстрирующих эффективность в отношении конечных точек. | Этап 2.7.a: к 2025 г. разработать функциональные анализы для точной оценки выраженности и диапазона защитных реакций, помимо нейтрализации вируса, таких как антителозависимые клеточная цитотоксичность и клеточный фагоцитоз, а также комплемент-зависимая цитотоксичность.
Этап 2.7.b: к 2028 г. разработать новые инструменты, в том числе квалифицированные корреляты защиты, для иммунитета слизистых оболочек, особенно оценки живых или других подобных вакцин |
| 3. Вакцинология сезонных вакцин против гриппа | |
| Стратегическая цель 3.2: определение стратегии и политики оптимизации и повышения эффективности вакцин против сезонного гриппа |
Этап 3.2.b: к 2022 г. организовать заседание рабочей группы для обзора разработки новых платформ (например на основе мРНК) вакцин против COVID-19 применительно к разработке улучшенных вакцин против сезонного гриппа. Этап 3.2.e: к 2024 г. определить оптимальные методы оценки эффективности традиционных методов культивирования по сравнению с новыми вакцинными технологиями, с использованием согласованных конечных точек, чтобы обеспечить лучшую сопоставимость данных по исследованиям. Этап 3.2.h: к 2028 г. оценить эффективность альтернативных путей доставки вакцин (например интраназальное, пероральное, внутрикожное безыгольное введение) в доклинических и клинических исследованиях с определением роли разных механизмов иммунной защиты |
| Стратегическая цель 3.4: дальнейшее развитие существующих и новых адъювантов на основе достижений R&D по вакцинам против COVID-19 с адъювантами |
Этап 3.4.b: к 2026 г. определить с помощью клинических исследований, будут ли новые кандидаты в адъюванты существенно улучшать иммунный ответ на вакцины у людей пожилого возраста, и оценить их профили безопасности. Этап 3.4.c: к 2026 г. определить с помощью клинических исследований возможность существенного улучшения иммунного ответа на вакцины против гриппа для самых маленьких и оценить их безопасность |
| Стратегическая цель 3.5: определение роли вирусной нейраминидазы в качестве вакцинного антигена для улучшения эффективности и иммуногенности сезонных вакцин против гриппа | Этап 3.5.d: к 2025 г. определить, улучшается ли эффективность вакцин против сезонного гриппа добавлением нейраминидазы и установить оптимальную дозировку, повышающую иммуногенность и эффективность, в случае позитивного результата |
| 4. Универсальные или широкого спектра вакцины | |
| Стратегическая цель 4.1: определение наиболее многообещающих универсальных или широкого спектра вакцин-кандидатов, обеспечивающих надежную защиту в доклинических исследованиях, с предпочтением нацеленных на консервативные участки вируса |
Этап 4.1.d: к 2022 г. организовать заседание рабочей группы для обзора разработки новых платформ (например на основе мРНК) вакцин, против COVID-19 применительно к разработке универсальных или широкого спектра вакцин (см. аналогичный этап в разделе 3). Этап 4.1.e: определить к 2024 г. наиболее многообещающие вакцины-кандидаты, которые вызывают надежные и широко защищающие иммунные ответы |
| Стратегическая цель 4.2: клиническая оценка наиболее многообещающих в качестве универсальных вакцин-кандидатов, использующих несколько разных платформ, учитывая недавний опыт с вакцинами против COVID-19 |
Этап 4.2.e: к 2023 г. выработать консенсус по оптимизации клинических исследований для оценки вакцин против гриппа с широкой защитой, опираясь на опыт с вакцинами против COVID-19. Этап 4.2.f: к 2024 г. определить несколько вакцин-кандидатов, которые обеспечивают широкий иммунитет — гуморальный, клеточно-опосредованный или оба, — в доклинических и клинических исследованиях І фазы у здоровых взрослых. Этап 4.2.g: к 2024 г. определить корреляты защиты для оценки универсальных вакцин против гриппа на разных стадиях разработки. Этап 4.2.h: к 2025 г. определить наиболее многообещающие вакцины-кандидаты на основании результатов исследований І фазы с продвижением во ІІ или ІІІ в группах риска. Этап 4.2.i: к 2027 г. определить наиболее многообещающие вакцины-кандидаты по результатам исследований ІІ фазы для общей и педиатрической популяции и оценить их эффективность в ІІІ фазе |
| 5. Животные и контролируемые человеческие модели заражения | |
| Стратегическая цель 5.1: оптимизация животных моделей для исследования вакцин против гриппа |
Этап 5.1.b: к 2022 г. обеспечить доступность проверенных реагентов, обновляемых запасов вирусов и гармонизированных панелей анализов — в целях улучшения понимания врожденных и адаптивных иммунных ответов у хорьков с получением сопоставимых результатов разными лабораториями. Этап 5.1.d: к 2023 г. провести заседание рабочей группы по работе с животными моделями без предшествующего контакта с вирусом гриппа. Этап 5.1.f: к 2025 г. завершить и опубликовать всеобъемлющий анализ прогностической ценности различных моделей животных, в том числе естественных хозяев, таких как свиньи и лошади, для исследований вакцин против гриппа Этап 5.1.g: к 2026 г. разработать и проверить новые модели животных. |
| Стратегическая цель 5.2: шаги, необходимые для дальнейшего развития моделей заражения человека в контролируемых условиях |
Этап 5.2.a: к 2022 г. определить варианты использования моделей и разработать соответствующие руководящие принципы. Этап 5.2.b: к 2023 г. обеспечить, чтобы средства для работы с моделями были широко доступны. Этап 5.2.c: к 2023 г. обеспечить биорепозиторий разнообразных, доступных и хорошо охарактеризованных вирусных образцов. Этап 5.2.d: к 2024 г. обеспечить дальнейшее развитие моделей с возможностью широкого использования исследователями |
| 6. Организация, руководство и поддержка | |
| Стратегическая цель 6.1: обеспечение всесторонней поддержки и постоянного финансирования разработки улучшенных сезонных, а также универсальных вакцин |
Этап 6.1.a: к 2022 г. разработать и внедрить рамочную концепцию Оценки вакцин по полному спектру свойств (Full Value of Vaccine Assessments — FVVA) применительно к разным ситуациям, в том числе для стран с доходами ниже среднего. Этап 6.1.b: к 2022 г. разработать целевые креативные коммуникационные и просветительские стратегии, основанные на FVVA и предоставляющие информацию об экономических издержках, рисках будущих пандемий гриппа и необходимости инвестиций в исследования и разработки вакцин |
| Стратегическая цель 6.2: продвижение инноваций для усовершенствования сезонных, также универсальных/широкого спектра вакцин |
Этап 6.2.a: к 2022 г. извлечь уроки на основе опыта исследований и разработок вакцин против COVID-19. Этап 6.2.b: к 2023 г. определить набор стратегий для ускорения разработки универсальных вакцин против гриппа с помощью инновационных подходов |
| Стратегическая цель 6.3: стимулирование обмена информацией, направленного на развитие вакцинных технологий | Этап 6.3.c: к 2022 г. оценить влияние Нагойского протокола* и, возможно, соответствующих национальных законодательных положений, регулирующих обмен изолятами и генными последовательностями, связанными с исследованиями и разработками вакцины против гриппа, и определить стратегии устранения возможных непредвиденных последствий |
| Стратегическая цель 6.4: дальнейшее развитие регуляторных наук в связи с разработкой и совершенствованием улучшенных сезонных и универсальных вакцин против гриппа |
Этап 6.4.a: к 2022 г. провести заседание рабочей группы с участием регуляторов и производителей, чтобы: 1) разъяснить нормативное регулирование, 2) разработать новые регуляторные акты, 3) оценить опыт, полученный в связи с вакцинами против COVID-19, и определить способы оптимизации разработки новых вакцин против гриппа и создания дополнительных рекомендаций относительно разработки, производства, одобрения и распределения вакцин. Этап 6.4.b: к 2023 г. определить основу для постмаркетинговой оценки безопасности и эффективности новых универсальных или с широким спектром защиты вакцин против гриппа |
«Вместе мы движемся быстрее», — подчеркивают эксперты CIDRAP.
По материалам www.cidrap.umn.edu; www.sabin.org; taskforce.org; www.cbd.int
* Международный Нагойский протокол (Nagoya protocol) о доступе к генетическим ресурсам и справедливом и равноправном распределении выгод от их применения, вступил в силу в 2014 г.
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим