Чи краще приймати антигіпертензивні ліки ввечері, ніж зранку?

З точки зору серцево-судинних наслідків, чи корисно приймати антигіпертензивні препарати ввечері, а не вранці? Це питання досліджено в проспективному рандомізованому у паралельних групах дослідженні TIME* за участю осіб, які приймали антигіпертензивні препарати лише один раз на добу. Його фінансував Британський фонд серця (British Heart Foundation — BHF). Висновок авторів дослідження такий: пацієнти можуть приймати антигіпертензивні препарати у зручний для них час.

Підтверджені рекомендації щодо кращого часу прийому існують лише для деяких з препаратів. Наприклад, є деякі аргументи на користь того, що статини більш ефективно працюють при прийомі перед сном. Причина: синтез холестерину у печінці підсилюється вночі. Інколи про це згадують із посиланням на BHF, нерідко додаючи, що регулярний прийом важливіший. Також введення 5-флуороурацилу при раку товстої кишки під час сну перед опроміненням може мати переваги не тільки як хронотерапія, але й як радіаційний сенсибілізатор**. Пік ефективності оксаліплатину припадає на 16:00. Урахування хронотерапевтичних особливостей також може знизити ризик побічної дії цисплатину***. Кращої протипухлинної ефективності досягають також при призначенні деяких антимітотиків, антиметаболітів, алкілаторів або інтеркалянтів (від лат. Intercalatus — вставляти) у певний час доби****.

Так, антигіпертензивні препарати часто приймають вранці. Але чи може вечірня доза мати більше сенсу з точки зору серцево-судинних подій? Відносно цього були обнадійливі відомості з минулих досліджень, результати яких, однак, викликали сумніви в експертів.

При вимірюванні з використанням 24-годинного амбулаторного моніторингу нормальний артеріальний тиск демонструє добовий ритм із нижчими показниками під час нічного сну, за яким слідує ранкове підвищення. Ризик несприятливих серцево-судинних наслідків підвищується в осіб, артеріальний тиск яких не має типових добових коливань. Крім того, серцево-судинні події нерідко пов’язані у часі з ранковим стрибком артеріального тиску. У такому разі виправданим є припущення, що вечірній прийом антигіпертензивних препаратів потенційно є більш ефективним для нормалізації добового ритму та запобігання віддаленим серцево-судинним наслідкам артеріальної гіпертензії, ніж ранковий.

У проспективному дослідженні переваг TIME взяли участь 21 104 дорослих з Великобританії із артеріальною гіпертензією, які приймали принаймні один антигіпертензивний препарат. Їх випадковим чином розподілили в групи вечірнього (n=10 503; з 20:00 до 12:00) або ранкового (n=10 601; з 6:00 до 10:00) прийому ліків. Первинним кінцевим результатом була комбінована кінцева точка судинної смерті або госпіталізації з приводу нелетального інфаркту міокарда чи інсульту.

Первинні кінцеві події виникли у 362 (3,4%) учасників, які отримували препарати ввечері (0,69 подій і 390 (3,7%) — вранці; нескоригований коефіцієнт ризику 0,95 [95% ДІ 0,83–1,10]; p=0,53). Аналіз за підгрупами та деякими серцево-судинними вторинними кінцевими точками також не дав змоги виявити статистично значущої різниці.

За висновком авторів, вечірній прийом звичайних антигіпертензивних препаратів не відрізнявся від ранкового з точки зору основних серцево-судинних наслідків. Пацієнтам можна повідомити, що вони можуть приймати свої звичайні антигіпертензивні препарати у зручний час.

За матеріалами www.thelancet.com

*Mackenzie I.S. et al. (2022) TIME Study Group. Cardiovascular outcomes in adults with hypertension with evening versus morning dosing of usual antihypertensives in the UK (TIME study): a prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint clinical trial. Lancet. Oct. 22; 400(10361): 1417–1425. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01786-X. Epub 2022 Oct 11.

**Asao T., Sakurai H., Harashima K. et al. (2006) The synchronization of chemotherapy to circadian rhythms and irradiation in pre-operative chemoradiation therapy with hyperthermia for local advanced rectal cancer. Int. J. Hyperthermia, Aug; 22(5): 399–406.

***Amiama-Roig A., Verdugo-Sivianes E.M., Carnero A. et al. (2022) Chronotherapy: Circadian Rhythms and Their Influence in Cancer Therapy. Cancers, 14: 5071.

****Lévi F. (2001) Circadian Chronotherapy for Human Cancers. Lancet Oncol., 2: 307–315.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!