Нобелевская премия за ВИЧ — 25 лет спустя…

6 октября этого года в Стокгольме, в первый день так называемой Нобелевской недели, были названы лауреаты Нобелевской премии в области физиологии и медицины, которыми стали два французских ученых — Люк Монтанье (Luc Montagnier) и  Франсуаза Барр-Синусси (Francoise Barre-Sinoussi) — за открытие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), а также немецкий ученый Харальд цур Хаузен (Harald zur Hausen) за открытие вируса папилломы человека (ВПЧ), вызывающего рак шейки матки.

Французы начинают — и выигрывают…

Впервые случаи инфицирования вирусом, известным сегодня под названием ВИЧ, были зарегистрированы в США в 1981 г., когда в журнале «Morbidity and Mortality Weekly Report» («MMWR»), издаваемом Центром по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention — CDC) было описано 5 случаев финальной стадии ВИЧ-инфицирования, проявлявшейся редкой формой пневмонии, в 2 случаях из которых пациенты умерли (Centers for Disease Control. Kaposi’s sarcoma and Pneumocystis pneumonia among homosexual men — New York City and California, 1981; Centers for Disease Control. Pneumocystis Pneumonia — Los Angeles, 1981). В очередном отчете «ММWR» появились сообщения еще о 4 подобных случаях заболевания в Лос-Анджелесе, 6 — в Сан-Франциско, 20 — в Нью-Йорке.

100_noble_1.jpg (14658 bytes)

Л. Монтанье, Ф. Барр-Синусси

Во всех этих случаях отмечали тяжелое протекание воспаления легких, которое было обусловлено пневмоцистами, а также в некоторых случаях рак кожи, так называемую саркому Капоши. Дальнейшее обследование выявило у пациентов выраженное угнетение иммунной системы, на фоне которого развивались оппортунистические инфекции.

Уже в июле 1982 г. на встрече ученых в Вашингтоне, округ Колумбия (www.avert.org) был предложен акроним «СПИД» — синдром приобретенного иммунодефицита (Acquired Immune Deficiency Syndrome — AIDS), а в августе это название появилось уже в газетах и журналах (Herman R., 1982; Marx J.L., 1982; McKeown P., 1982). Впервые определение СПИДу дал CDC в сентябре 1982 г. (Current Trends Update on Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS — United States, 1982; www.cdc.gov).

Однако очень скоро похожий синдром выявили и у пациентов во многих других странах, в том числе и во Франции. После того как попытки найти взаимосвязь между заболеванием и всеми известными ранее вирусами закончились безуспешно, французский клиницист Вилли Розенбаум (Willy Rozenbaum), работающий в госпитале Биша (Hopital Bichat) в Париже, предположил, что медицина имеет дело с совершенно новым, ранее неизвестным вирусом. В 1982 г. на конференции в госпитале Луи Пастера (Hopital Pasteur) он рассказал об этом новом иммунном заболевании, надеясь также параллельно убедить вирусологов из Института Пастера (Institut Pasteur) начать работать вместе по изучению этой инфекции неизвестного происхождения. Однако особого энтузиазма его предложение не вызвало.

Д-р Франсуаза Брюн-Везине (Francoise Brun-Vezinet), врач-вирусолог, работавшая с  В.Розенбаумом, предложила обратиться за помощью к преподавателю курса ретровирусологии в  Институте Пастера Жану-Клоду Шерманну (Jean-Claude Chermann), под руководством которого во Французском институте национального здоровья и медицинских исследований (Institut national de la sante et de la recherche medicale— INSERM) работала исследователем Франсуаза Барр-Синусси, а также к Люку Монтанье.

Их научные исследования были сосредоточены на взаимосвязи возникновения онкологических заболеваний и ретровирусов, которые они изучали на базе вирусологического подразделения Института Пастера. Л. Монтанье, а также Ж.-К. Шерманн и Ф. Барр-Синусси, которые имели доступ к некоторым технологиям по работе с ретровирусами, согласились принять участие в исследованиях по изучению причин нового заболевания и таким образом помочь В. Розенбауму.

Исследования в Институте Пастера начались в1982 г. В том же году в декабре было проведено совещание, на  котором, в частности, В. Розенбаум и Ф. Брюн-Везине обсудили планы хода научных исследований. На то время команда из Института Луи Пастера уже обнаружила, что у пациентов с развивающимся заболеванием отмечают снижение титра лимфоцитов CD4. Группа исследователей предположила, что эти клетки — CD4 — являются мишенью, поражаемой вирусом, который они и пытаются идентифицировать и, следовательно, для того чтобы изолировать вирус, нужно получить образец из лимфатического узла пациентов, больных СПИДом с выраженной лимфаденопатией.

Л. Монтанье культивировал клетки, получаемые при биопсии лимфоузла больного СПИДом, которые затем передавал на  анализ Ф. Барр-Синусси и Ж.-К. Шерманну в виде супернатанта, извлеченного из культуры для проверки на наличие ретровирусов, в частности, путем обнаружения фермента обратной транскриптазы. Примерно спустя 3 нед этот фермент был обнаружен, однако клеточная культура погибла. Это был волнительный момент, когда вирус был почти обнаружен и почти сразу же был потерян!

На чрезвычайном заседании команда из Института Пастера решила использовать белые кровяные клетки (лейкоциты), полученные из крови доноров (госпиталь Луи Пастера в то время имел центр переливания крови), для немедленного повторного введения в культуру — и ферментативная активность ретровирусов снова была обнаружена, после чего культуральные клетки снова погибли… Это было первое наблюдение цитопатогенного эффекта (cytopathogenetic effect) этого вируса.

Чарли Дауге (Charlie Dauguet), занимавшемуся электронной микроскопией в подразделении вирусной онкологии Института Пастера, было поручено найти вирусные частицы ретровируса в клеточной культуре, где была обнаружена ферментативная активность. Для этого потребовалось много терпения, но после нескольких дней поисков под микроскопом ему удалось визуализировать вирус. После того как вирус был обнаружен, стало возможным определить некоторые его характеристики. Он был назван вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией (Lymphadenopathy Associated Virus — LAV), поскольку впервые был изолирован из лимфотического узла больного СПИДом с выраженной лимфаденопатией.

Исследователи из подразделения вирусной онкологии обратились для проверки своих результатов к американским коллегам из биологической лаборатории по  изучению опухолевых клеток (Laboratory of Tumor Cell Biology — LTCB) Американского национального института рака (National Cancer Institute), в частности к профессору Роберту Галло (Robert Gallo). Ими был описан ретровирус человека, ставший известным как Т-лимфотропный вирус человека (Human T-lymphotropic virus — HTLV-I). Р. Галло рассказал своим французским коллегам о том, что также ведет поиски вируса, который бы являлся причиной заболевания, известного теперь под  названием СПИД. Он считал, что это может быть HTLV-I. Этот вирус, связанный с редкой болезнью — лейкемией Т-лимфоцитов, — был обнаружен американскими учеными в 1980 г. Однако первоначальные сравнения сначала дали возможность предположить, а затем и подтвердить необоснованность этой взаимосвязи, особенно после иммунофлуорисцентного сравнения, проведенного Марией-Терезой Нужейр (Marie-Therese Nugeyre).

Первое описание вируса, вызывающего СПИД, который был назван LAV, было сделано, таким образом, исследовательской группой из Института Пастера, которая в мае 1983 г. в журнале «Science» опубликовала несколько статей (Barre-Sinoussi F., Chermann J.C., Rey F. et al., 1983), где сообщалось об обнаружении нового вируса, принадлежащего к группе HTLV-вирусов. В них выдвигалась гипотеза о том, что выделенный учеными вирус может вызывать СПИД.

Однако доказательств причинно-следственной связи между этим вирусом и самим заболеванием СПИДом пока еще установить не удалось. Поэтому в начале 1983 г. научные исследования по обнаруженному вирусу активизировались. В течение длительного периода упор в исследованиях делался на  изучение характеристик вируса, а также разработку серологических тестов, которая началась параллельно с работой исследователей, поставивших своей целью доказать связь между вирусом и заболеванием СПИДом. В Институте Пастера исследовались лабораторные образцы, полученные от многих других пациентов, которые подозревались в носительстве ВИЧ или уже заболели СПИДом.

В сотрудничестве с больничными вирусологами (Ф. Брюн-Везине и Кристиной Рузиу (Christine Rouzioux) из госпиталя Биша) был разработан серологический тест для диагностики LAV у инфицированных пациентов. К сотрудничеству были привлечены иммунологи (Жан-Клод Глюкман (Jean-Claude Gluckman) и Дэвид Клатцман (David Klatzman) из клиники Сальпетриер (Pitie-Salpetriere)), а также клиницисты, такие как д-р Этьен Вильмер (Etienne Vilmer) из госпиталя Неккера (Necker hospital). В 1983 г. они доказали, что клетки CD4 Т-лимфоцитов являются основной мишенью вируса и вследствие этого погибают. Исследовательская команда также сотрудничала с молекулярными биологами (Саймоном Вен-Хобсоном (Simon Wain-Hobson), Пьером Сониго (Pierre Sonigo), Марком Элизоном (Marc Alizon)) для проведения анализа генома этого вируса: их работа впоследствии привела к описанию последовательности вируса. В том же 1983 г. была начата работа по изучению белков, из которых состоял вирус.

Как уже было сказано, изучение вируса, вызывающего СПИД, параллельно велось и командой американских ученых под  руководством Р. Галло. В мае 1984 г. в том же журнале «Science» его команда исследователей сообщала о выделении вируса, носившего на тот момент название HTLV-III, из лимфоцитов 26 из 72 обследованных больных СПИДом и 18 из 21 больных с пре-СПИД-состоянием. Исследователи отметили, что малый процент выделения вируса из крови больных СПИДом вызван малым количеством Т-лимфоцитов, клеток, в которых, предположительно, размножается ВИЧ (Gallo R. et al., 1984). Кроме того, в других статьях, размещенных в этом же номере журнала, ученые сообщили об обнаружении антител к вирусу (Sarngadharan M. et al., 1984), об идентификации ранее описанных у других вирусов и прежде неизвестных антигенов HTLV-III (Schupbach J. et al., 1984) и о наблюдении размножения вируса в популяции лимфоцитов (Popovic M. et al., 1984).

Несмотря на то что публикация об открытии вируса американскими учеными появилась позже, тем не менее 23 апреля 1984 г. о первенстве в его открытии прозвучало официальное заявление министра здравоохранения и социальной политики США Маргарет Хеклер (Margaret Heckler), которая объявила также о том, что уже в скором времени на рынке будет доступен тест, который поможет «практически со 100% уверенностью» обнаружить этот вирус, и выразила надежду, что в ближайшие два года будет представлена вакцина, готовая для проведения испытаний. «Все же эта ужасная болезнь поступится нашему терпению, упорству и человеческому гению», — заключила М. Хеклер (Heckler M.M., 1984).

В тот же день были поданы патентные заявки, связанные с работой, проводимой Р. Галло, хотя и было понятно, что LAV и HTLV-III были в общем-то одним и тем же вирусом (Altman L.K., 1984; Culliton B.J., 1984).

17 мая 1984 г. частные акционерные компании обратились в Департамент здравоохранения и медицинского обслуживания США (Department of Health&Human Services) за получением лицензий для разработки на коммерческой основе тестов для определения вируса в крови, в том числе донорской.

Разумеется, французская сторона встретила эти заявления массой возмущений, поскольку право первенства в открытии вируса было для них не только предметом гордости — на карту были поставлены миллионы долларов, которые были вложены в патентую защиту на проведение различных испытаний, не говоря уже о возможности получить такую престижную премию, как Нобелевская. Таким образом, открытие чумы ХХ века стало еще и самым продолжительным и громким скандалом в науке прошлого века.

БИОГРАФИЧЕСКИЕ СПРАВКИ

Люк Монтанье (1932 г.) — французский вирусолог. До того как его имя стало неизменно ассоциироваться с открытием ВИЧ, им был сделан ряд других не менее важных и ценных открытий. Так, ученый сделал важный вклад в понимание того, как вирусы могут изменить генетическую информацию организмов, и таким образом значительно продвинулся в исследовании рака. В поле его интересов было также исследование интерферона как одного из способов защиты против вирусов, кроме того, он сделал открытия, которые в будущем, вполне вероятно, станут использоваться для лечения вирусных заболеваний.

Л. Монтанье заинтересовался наукой в раннем детстве благодаря отцу, который работал бухгалтером, но по воскресеньям ставил разные опыты в домашней лаборатории. Начиная с 1993 г. Л. Монтанье является президентом Всемирного фонда по научным исследованиям и профилактике СПИДа.

Л. Монтанье — обладатель более 20 крупных наград, в том числе степени командора Почетного легиона (Legion d’Honneur), Премии за медицинские исследования им. Альберта Ласкера (Lasker Award, 1986), Премии Гаднера (Gairdner Award, 1987), традиционно считающейся предтечей присуждения Нобелевской премии в области медицины и физиологии, Международной премии в области медицины Фонда короля Фейсала (Prix International de Medecine de la Fondation du Roi Faisal, 1993), известной как арабская Нобелевская премия.

Франсуаза Барр-Синусси (1947 г.) — французский вирусолог, профессор, директор созданной ею лаборатории по изучению ретровирусных инфекций (Unite de Regulation des Infections Retrovirales) факультета вирусологии Института Пастера (Париж, Франция).

Ее специализация в области исследований ВИЧ/СПИДа началась практически с самого начала карьеры ученого. Именно она помогла своему коллеге, Л. Монтанье, обнаружить ретровирус ВИЧ.

Ф. Барр-Синусси является автором более 200 научных публикаций и участником более 250 международных конференций по СПИДу. Она также работала консультантом в ВОЗ и UNAIDS-HIV. Получила множество наград, среди которых: премия Prix Sovac, Премия Фонда Кербера по улучшению положения европейской науки (Prix de la Fondation Korber pour la promotion de la Science Europeenne), Премия Медицинской академии (Prix de l’Academie de Medecine), Международная премия в области медицины Фонда короля Фейсала, приз «За исследования и медицинские открытия Института наук о жизни» (Франция) (Prix Recherche et Medecine de l’Institut des Sciences de la Vie), Премия Prix de IAS (Международного общества по борьбе со СПИДом (International AIDS Society)). Она была также удостоена звания офицера Почетного легиона в 2006 г.

Харальд цур Хаузен (1936 г.) изучал медицину в Рейнском университете Фридриха-Вильгельма (Rheinischen Friedrich-Wilhelms-Universitat), Бонн, а также в Гамбургском университете (Universitat Hamburg) и Университете Генриха Гейне в Дюссельдорфе (Heinrich-Heine-Universitat), где в 1960 г. получил степень доктора медицины. Работал ассистентом в Институте микробиологии при Дюссельдорфском университете. С 1969 г. ведет преподавательскую деятельность в ряде университетов Германии. С 1983 по 2003 г. был директором Немецкого центра по изучению рака в Гейдельберге, в настоящее время его почетный профессор. Является главным редактором журнала «International Journal of Cancer».

В 1976 г. Х. цур Хаузеном впервые была выдвинута гипотеза о взаимосвязи между ВПЧ и развитием рака шейки матки. В начале 1980-х годов он впервые изолировал и изучил ВПЧ 16-го и 18-го типов. Его научные труды привели в конечном счете к разработке вакцины Gardasil® против ВПЧ, которая появилась на рынке в 2006 г.

В январе 1985 г. появился ряд более подробных исследований, касающихся LAV и HTLV-III, а к марту стало ясно, что вирусы одинаковы (Marx J.L., 1985). В том же месяце в Управлении по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration) была получена лицензия на  коммерческое производство первого анализа крови на СПИД. Этот тест показывал наличие антител к вирусу LAV/HTLV-III, и позже было объявлено о том, что каждый, у кого обнаружены эти антитела, в будущем не будет иметь права сдавать донорскую кровь (Pear R., 1985).

ВИЧ в электронном микроскопе

ВИЧ в электронном микроскопе

Скандал по поводу первенства открытия вируса LAV/HTLV-III продолжался вплоть до 1987 г., пока не докатился до Белого дома, из-за чего трения пришлось устранять на самом высоком уровне — премьер-министра Франции Жака Ширака (Jacques Chirac) и президента США Рональда Рейгана (Ronald Reagan). Они пришли к некоторым компромиссам по основным вопросам, договорившись, например, признать обоюдное первенство в открытии ВИЧ. В рамках этих договоренностей каждая из сторон также отказалась от своего собственного названия вируса (LAV — у французов, HTLV-III — у американцев), склонившись в пользу нового названия — вирус иммунодефицита человека (англ. human immunodeficiency virus — HIV и фр. virus de l’immunodeficience humaine — VIH) (Coffin, 1986).

В ноябре 1990 г. Американским управлением по исследовательским интеграциям (United States Office of Research Integrity) при Национальном институте здравоохранения (National Institutes of Health) группе ученых из «Roche» было поручено провести анализ архивных образцов, сделанных в Институте Луи Пастера и в LTCB за 1983–1985 гг. Исследователи из «Roche» пришли к выводу, что образцы с биопсатами, полученные французскими и американскими учеными за этот период, оказались идентичными, хотя Р. Галло и получил свой изолят на год позже, чем Л. Монтанье.

Что следует помнить о СПИДе?

ВИЧ передается:

• при незащищенном (без использования презерватива) проникающем половом контакте (любом — гомо- или гетеросексуальном; оральном, вагинальном и анальном);

• при нарушении целостности презерватива во время близости;

• от матери к ребенку при его рождении, а также грудном вскармливании;

• при переливании непроверенной донорской крови;

• при пользовании общими шприцами или зараженными иглами (для инъекций, пирсинга, нанесения татуировки).

ВИЧ не передается:

• через укусы комаров и  прочих насекомых;

• через воздух при чихании, кашле;

• через рукопожатие;

• при поцелуе (любом — проникающем или поверхностном);

• при пользовании общей посудой (вилками, ложками, ножами, стаканами);

• при использовании общей одежды;

• при пользовании общей ванной, туалетом, бассейном и т.п.

Очень долгое время считалось, что Нобелевская премия не будет присуждена за открытие вируса, вызывающего иммунодефицит, поскольку Нобелевский комитет обычно стремится избегать награждения по тем позициям, вокруг которых разразились скандалы. Но факт остается фактом: 6 октября 2008 г. Нобелевский комитет по сути поставил точку в этом более чем 20-летнем споре, признав первенство французов.

Профессор Ганс Йорнвалл (Hans Jornvall), секретарь Нобелевского комитета, отметил, что решение Каролинского института (Karolinska Institute) в Стокгольме постановило, что именно Л. Монтанье и Ф. Барр-Синусси заслуживают быть признаны первооткрывателями вируса, поскольку именно они в 1983 г. опубликовали первое упоминание о нем в журнале «Science».

«Мы полагаем, что эти два человека являются первооткрывателями вируса, — сказал Г. Йорнвалл в телефонном интервью изданию «Washington Post». — Если вы посмотрите на  первоначальные публикации, говорящие об этом открытии, вы найдете тех, кто обнаружил этот вирус».

В этом же интервью Г. Йорнвалл хвалебно отозвался о работах Р. Галло, при этом заметил, что Нобелевский комитет в своем решении основывается на фактах, говорящих о том, что французские исследователи были все же первыми, кто напечатал сообщение об открытии вируса.

Другие исследователи отмечают, что Л. Монтанье, руководящий в настоящее время Всемирным фондом по научным исследованиям и профилактике СПИДа (World Foundation for AIDS Research and Prevention), а также Ф. Барр-Синусси из Института Пастера несомненно заслуживают Нобелевской премии, однако жаль, что заслуги Р. Галло было проигнорированы.

ВПЧ: большая премия за маленькие папилломы

«За открытие вируса папилломы человека, вызывающего рак шейки матки» — с такой надписью будет получен в декабре этого года диплом Нобелевского лауреата в области медицины и физиологии 2008 г. немецким ученым Харальдом цур Хаузеном, который внес существенный вклад в изучение онкологических заболеваний, доказав, что именно ВПЧ (Human Papilloma Virus — HPV) вызывает рак шейки матки — второй по  распространенности вид рака у женщин.

Немецкий онколог отметил присуждение ему Нобелевской премии бокалом шампанского в Гейдельберге (земля Баден Вюртемберг): «Сейчас мои ближайшие сотрудники как раз принесли бокал шампанского. Я сегодня совсем к этому не готов, однако это, конечно, прекрасный повод», — сказал он в телефонном интервью Нобелевскому комитету. По словам ученого, он не рассчитывал, что будет удостоен этой премии: «Я, конечно, когда-то уже думал об этом, поскольку меня часто номинировали, однако я этого не ожидал».

Заслуга профессора Х. цур Хаузена состоит в том, что он не только идентифицировал вирус, вызывающий у человека образование папиллом, но и обнаружил, что этот вирус может привести к развитию рака шейки матки.

Харальд цур Хаузен
Харальд цур Хаузен

В настоящее время науке известно более сотни разновидностей ВПЧ, большинство из которых передаются половым путем и очень широко распространены: более 70% сексуально активного населения рано или поздно инфицируются ВПЧ. Чаще всего иммунная система пациента сама подавляет эту инфекцию, так что вирус не вызывает никаких негативных последствий. Между тем оказалось, что вирусную природу имеют около 20% онкологических заболеваний, то есть почти каждый пятый случай. Среди различных форм злокачественных опухолей, вызываемых этой вирусной инфекцией, одной из самых распространенных является рак шейки матки. В одной только Германии по данным Немецкого центра по изучению рака (Deutschen Krebsforschungszentrums — DKFZ) ежегодно рак шейки матки диагностируют у 6,5 тыс. женщин, 1,7 тыс. женщин в год умирают вследствие этого заболевания. В мире эти цифры составляют соответственно 500 и 300 тыс.

В середине 1970-х годов именно Харальд цур Хаузен впервые высказал предположение о возможном участии ВПЧ в образовании рака шейки матки. Впоследствии с развитием методов выделения и анализа вирусной ДНК учеными под руководством Х. цур Хаузена было установлено, что в злокачественных опухолях шейки матки наиболее часто выявляют два типа ВПЧ — 16-й и 18-й.

Методы изучения вирусов позволили определять женщин, инфицированных ВПЧ 16-го и 18-го типов и, следовательно, относить их к группе высокого риска развития рака шейки матки. И, конечно же, речь шла о создании вакцины против вирусов этого типа. Исследования Х. цур Хаузена помогли разработать вакцину, способную защитить женщину от заражения и тем самым предотвратить развитие у нее рака. Благодаря открытию Х. цур Хаузена немецким ученым удалось два года назад разработать вакцину для профилактики инфицирования ВПЧ, которая хоть и не сводит риск инфицирования к нулю, но существенно снижает его вероятность.

В начале 90-х годов XX в. компания «Merck&Co.» начала разработку вакцины, которая в 2006 г. увенчалась выходом на рынок препарата под названием Gardasil®. А вскоре компания «GlaxoSmithKline» объявила о создании собственной вакцины под названием Cervarix/Церварикс. «Вакцина производится с использованием методов генной технологии. Мы получаем пустые оболочки вирусов и посредством инъекций вводим их пациенту. Его организм начинает производить антитела. Так что если потом происходит заражение настоящими живыми вирусами, то эти антитела не дают им возможности внедриться в здоровые клетки», — поясняет нобелевский лауреат.

В ряде стран (прежде всего США и государствах Западной Европы) вакцинация неполовозрелых девочек станет обязательной, а в октябре прошлого года вакцина Cervarix/Церварикс появилась и на  отечественном рынке (см.?«Еженедельник АПТЕКА» № 43 (614) от 05.11.2007 г.; www.apteka.ua).

Сумма Нобелевской премии в этом году составляет в каждой номинации 10 млн шведских крон (или 1,3 млн дол. США). Половину премии получит Х. цур Хаузен, а оставшуюся сумму разделят между собой Л. Монтанье и Ф. Барр-Синусси. n

Абзац

Валерий Юдин, Олеся Курик
по материалам www.nobelprize.org; www.pasteur.fr; www.washingtonpost.com; www.telegraph.co.uk; www.avert.org

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті