|
|
В. Игнатов сообщил о регистрации и официальном выходе на фармацевтический рынок Украины принципиально нового лекарственного препарата для лечения сахарного диабета ЛАНТУС (инсулин гларгин), являющегося первым и единственным аналогом человеческого инсулина, однократное введение которого обеспечивает 24-часовой базальный гликемический контроль. Украина находится в одном ряду со странами, в которых ЛАНТУС широко входит в эндокринологическую практику, и семинар стал своеобразной точкой отсчета этого важного события. Преимуществам применения нового, беспикового базального аналога человеческого инсулина ЛАНТУС было посвящено несколько докладов, основные положения которых приведены ниже.
ЛАНТУС (инсулин гларгин) — первый и единственный аналог человеческого инсулина, однократное введение которого обеспечивает 24-часовой базальный гликемический контроль. Появление инсулина длительного действия производства компании «Авентис» стало новым этапом развития фармацевтического рынка инсулинов. Разработанный на основе последних достижений генно-инженерной технологии, ЛАНТУС можно считать первым «истинно базальным» инсулином XXI века. Препарат — аналог человеческого инсулина — создан с помощью рекомбинантной ДНК-технологии, что позволило изменить последовательность аминокислот в А- и В-цепях молекулы.
Благодаря изменениям в структуре, инсулин гларгин растворяется в кислой среде (рН 4,0), а после введения в подкожную жировую клетчатку происходит образование микропреципитатов, содержащих инсулин гларгин (pH 7,4), а из микропреципитатов начинается высвобождение гексамеров инсулина гларгина и их диссоциация с образованием димеров и мономеров. Постепенное проникновение димеров и мономеров через капиллярную мембрану обеспечивает постоянный и стабильный уровень инсулина в крови на протяжении суток. Такие характеристики обусловливают замедленный и пролонгированный профиль абсорбции без выраженных пиков концентрации ЛАНТУСА в крови.
Заведующая отделом клинической эндокринологии Украинского научно-практического центра эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов МЗ Украины, кандидат медицинских наук Елена Савран, рассказала о современных представлениях об этиологии и патогенезе сахарного диабета (СД), о новых алгоритмах «агрессивной» тактики сахароснижающей терапии, необходимости «жесткого» гликемического контроля для профилактики осложнений СД, о преимуществах нового базального инсулина — препарата ЛАНТУС.
Выделяют два типа сахарного диабета: 1 тип, при котором возникает деструкция бета-клеток, что обычно приводит к абсолютной инсулиновой недостаточности (инсулинотерапия необходима для поддержания жизни), и 2 тип, при котором возникает резистентность к инсулину с относительной инсулиновой недостаточностью, а также формируется секреторный дефект с инсулиновой резистентностью или без нее (инсулинотерапия необходима для регуляции обмена веществ). Хотя заболевание может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего СД 1 типа болеют лица в возрасте до 40 лет, а СД 2 типа — старше 40 лет. Более чем у 85–90% больных диагностируют СД 2 типа.
— Основными причинами смерти пациентов с СД являются сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. Если уровень глюкозы в крови контролируется недостаточно, риск возникновения микрососудистых осложнений (ретинопатии, поражение почек, нейропатии) и макрососудистых (инфаркт миокарда, инсульт) значительно возрастает.
Результатами двух фундаментальных исследований — UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study, проводилось в течение 20 лет в Великобритании) и DCCT (The Diabetes Control and Complications Trial, проводилось в течение 10 лет под эгидой Американской диабетической ассоциации) доказано, что адекватный контроль гликемии существенно снижает риск развития отдаленных микрососудистых осложнений, ассоциированных с СД, а также уменьшает вероятность возникновения макрососудистых осложнений. У пациентов с СД 1 типа интенсивная инсулинотерапия может отсрочить возникновение и замедлить прогрессирование микрососудистых поражений на 35–70%. Определен оптимальный уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c), при котором минимизируется риск возникновения осложнений.
Согласно американским стандартам терапии СД, необходимо достигать уровня HbA1c ниже 7,0%. Европейские требования еще более жесткие — ниже 6,5%. Только при направленной терапии СД и поддержании таких уровней HbA1c можно говорить о профилактике осложнений СД.
В норме секреция инсулина состоит из двух отдельных компонентов: базальной секреции, уровень которой составляет 1 ЕД/ч между приемами пищи (межпрандиальный уровень) на протяжении ночи и натощак, и постпрандиальной секреции (которая в 5–10 раз превышает базальные уровни и происходит после еды). Стремление воспроизвести нормальный профиль секреции инсулина привело к созданию и появлению на фармацевтическом рынке препаратов пролонгированного действия — базальных инсулинов, действие которых, благодаря специальным добавкам, замедляющим всасывание из подкожной клетчатки (так называемым пролонгаторам), является более продолжительным по сравнению с простыми инсулинами. До настоящего времени в эндокринологии используют НПХ инсулины средней продолжительности действия (НПХ или NPH заглавные буквы названия белкового пролонгатора — Neutral Protamin Hagedorn). Однако эти инсулины имеют ряд недостатков: пик активности отмечается через 3–5 ч после введения, а профиль активности не является идеальным. Если их вводить перед сном, то следствием этого будет высокий уровень инсулина в ночное время, когда уровень глюкозы низкий, следовательно, повышается риск гипогликемии. Вариабельность абсорбции инсулина НПХ и инсулина ультраленте является следствием того, что эти инсулины выпускаются в форме суспензии, что требует встряхивания флакона перед инъекцией. Поэтому имеется определенная разница в действии при различной интенсивности встряхивания флакона перед инъекцией.
При использовании ЛАНТУСА достигается устойчивая компенсация СД без риска развития гипогликемии (HbA1c Ј 6,5%). Раствор ЛАНТУСА прозрачный и не требует перемешивания перед инъекцией, что исключает опасность передозировки или введения недостаточной дозы вследствие недостаточного или избыточного перемешивания препарата.
В своем докладе «Лантус — первый беспиковый базальный длительно действующий инсулин: фармакокинетика, фармакодинамика, перспективность клинического использования» доктор медицинских наук, профессор Виктория Полторак (Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского АМН Украины) отметила, что ЛАНТУС — максимально точно имитирует базальную секрецию инсулина, имеет пролонгированный профиль абсорбции без выраженных пиков концентрации препарата в крови в течение суток.
Хотя имеющиеся аналоги инсулина среднего и продолжительного действия используют в базально-болюсном лечении, контроль гликемии, обеспечиваемый ими, не является идеальным. Постоянная подкожная инфузия инсулина (ППИИ) является эталоном и эффективной альтернативой инъекциям инсулинов пролонгированного действия. Однако применение этого метода ограничено из-за высокой стоимости. После подкожной инъекции действие ЛАНТУСА развивается плавно, без выраженных пиков, напоминая профиль действия ППИИ. Таким образом снижается риск развития гипогликемии, препарат обеспечивает достижение устойчивой компенсации СД без риска гипогликемии при уровне HbA1c Ј 6,5%.
По сравнению с человеческим НПХ инсулином после подкожного введения ЛАНТУСА концентрация инсулина в сыворотке крови повышается более медленно, абсорбция продолжается более длительно, а также отсутствует пик концентрации (рисунок).
 |
Рисунок. Сравнение фармакокинетики препаратов ЛАНТУС и НПХ
ЛАНТУС вводят один раз в сутки, при этом достигается эффективная компенсация гликемии с минимальным риском развития гипогликемии.
Инсулин гларгин частично разрушается в подкожной жировой клетчатке в карбоксильных остатках бета-цепи с образованием активных метаболитов 21A-Gly-инсулина и 21А-Gly-des-30В-Thr-инсулина. Неизмененный инсулин гларгин и продукты его деградации присутствуют также в плазме крови. При однократном в течение суток подкожном введении концентрация инсулина гларгин достигает равновесного состояния через 2–4 сут после введения первой дозы.
При переводе больных с двукратного введения НПХ инсулина на однократное введение ЛАНТУСА в первые недели лечения следует снизить ежедневную дозу базального инсулина на 20–30%. При переводе пациентов с СД на базисное лечение ЛАНТУСОМ в первые недели необходим особо тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Следует помнить, что ряд веществ воздействует на обмен глюкозы и может потребовать коррекции дозы инсулина гларгин.
После введения препарата в подкожную клетчатку живота, плеча или бедра клинически значимых различий в уровне инсулина и глюкозы в сыворотке крови не выявлено. При подкожном введении препарата места инъекций следует чередовать.
ЛАНТУС нельзя смешивать с другими инсулинами или разводить, так как может изменяться кривая время–действие, кроме того, смешивание с другими инсулинами может вызывать выпадение осадка.
ЛАНТУС применяется только подкожно — с этим связана продолжительность его действия. Внутривенное введение обычной дозы для подкожного введения может привести к тяжелой гипогликемии. Препарат выпускается в форме раствора 100 МЕ/мл в картриджах по 3 мл или во флаконах по 10 мл.
Главный детский эндокринолог МЗ Украины, заведующая отделением детской эндокринной патологии Института эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины Елена Большова в своем докладе «Ситуация с сахарным диабетом в Украине. Важность достижения целевых уровней гликемии HbA1c. Преимущества применения нового человеческого инсулина ЛАНТУС у детей» отметила, что в Украине 920 256 больных СД, в том числе 123 896 СД 1 типа, среди них есть и дети.
Появление ЛАНТУСА — нового оригинального препарата для лечения СД 1 и 2 типов позволит значительно улучшить качество жизни пациентов. Е. Большова особо подчеркнула, что ЛАНТУС после инъекции 1 раз в сутки обеспечивает беспиковый характер кривой, отражающей концентрацию инсулина в плазме крови на протяжении более 24 ч, которая очень сходна с физиологическим ритмом базальной секреции инсулина у здорового человека. У пациентов, принимающих ЛАНТУС, удается добиться целевых уровней гликемии на протяжении суток при снижении риска развития гипогликемии, в том числе тяжелой, а также в ночное время. Однократное введение препарата улучшает качество жизни пациента.
Детские эндокринологи опасаются возникновения гипогликемии у детей с СД, особенно при интенсивных режимах лечения. Эпизоды умеренной и тяжелой гипогликемии у детей с СД могут привести к отставанию в умственном развитии и даже полной инвалидизации, поэтому врачи иногда избегают поддержания «целевых» уровней глюкозы в крови и показателей HbA1c Ј 6,5%. Внедрение ЛАНТУСА в практику детского эндокринолога позволило бы решить эту проблему.
Е. Большова сообщила, что Европейская Комиссия (г. Страсбург, Франция) 17 марта 2003 г. разрешила применение ЛАНТУСА у детей с СД в возрасте 6 лет и старше. В США уже зарегистрированы показания к применению ЛАНТУСА в педиатрической практике. В Украине также разрешено применение ЛАНТУСА у детей в возрасте 6 лет и старше. Остается надеяться, что вскоре активно начнется его применение и в Украине.
Выступая с заключительным словом, В. Игнатов отметил, что в Германии ЛАНТУС является недосягаемым лидером среди базальных инсулинов. В США ЛАНТУС — инсулин № 1, назначаемый пациентам с СД 2 типа, которым впервые назначается инсулинотерапия, а также наиболее часто назначаемый базальный инсулин больным с СД 1 типа с впервые установленным диагнозом. В мае 2002 г. ЛАНТУС начали применять в Великобритании. Компания «Авентис» планирует вывод ЛАНТУСА на рынки других стран Европы и мира в течение 2003 г.
ЛАНТУС, продажи которого в 2002 г. составили 299 млн евро, имеет все основания стать лидирующим препаратом в портфеле противодиабетических средств компании «Авентис», среди которых: Амарил (глимепирид) — сульфаниламидный препарат третьего поколения для лечения СД 2 типа (при приеме 1 раз в сутки обеспечивает 24-часовой контроль гликемии; мировой объем продаж в 2002 г. составил 578 млн евро). Среди последних разработок: Экзубера — инсулин короткого действия для ингаляционного применения (разработан в сотрудничестве с компанией «Пфайзер»), инсулин глюлизин (генно-инженерный аналог человеческого инсулина ультракороткого действия). В стадии исследования находится препарат AVE-0277 для лечения СД 1 типа и латентного аутоиммунного СД у взрослых (LADA).
Фармацевтическая корпорация «Авентис» в медицинском сообществе стала символом объединенной Европы. Это объединение интеллекта, доброй воли и новых возможностей во имя здоровья и жизни человека — ценностей, которые не знают границ.
Борис Парфенюк
Фото автора
Коментарі