КОЗААР: открыты новые механизмы терапевтического действия

В конце марта журнал «Lancet» опубликовал результаты широкомасштабного рандомизированного, двойного слепого сравнительного исследования LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study), в котором изучали новые аспекты клинического применения препарата Козаар (лосартан) компании «Merck Sharp & Dohme». В настоящее время Козаар используют для лечения артериальной гипертензии. В исследовании LIFE проведен сравнительный анализ влияния лосартана и атенолола на смертность при артериальной гипертензии, гипертрофии левого желудочка и сахарном диабете, а также на заболеваемость острым инфарктом миокарда и церебральным инсультом [1, 2].

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СМЕРТНОСТЬ

К препаратам первого ряда, применяемым для лечения артериальной гипертензии, относят b-блокаторы и диуретики. Установлено, что эти лекарственные средства снижают частоту развития сердечно-сосудистых осложнений и смертность пациентов с артериальной гипертензией.

Как известно, важным независимым фактором риска фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений является гипертрофия левого желудочка. Ранее установлено, что блокаторы рецепторов ангиотензина II способствуют уменьшению выраженности гипертрофии левого желудочка, а также снижают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и показатели смертности [3, 4]. Это явилось теоретической предпосылкой для проведения рандомизированного исследования LIFE.

В исследовании принимали участие 9193 пациента в возрасте 55–80 лет с артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление (АД) в положении сидя 160–200 мм рт. ст., диастолическое — 95–115 мм рт. ст.) и гипертрофией левого желудочка, (по данным электрокардиографии) [1]. Больных распределили на две группы. Первую группу составили пациенты, которым назначали Лосартан, вторую — атенолол — блокатор b-адренорецепторов. Больные принимали указанные препараты один раз в сутки и находились под наблюдением врача в течение 4 лет. За это время у 1040 из них зафиксированы фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения (летальный исход, острый инфаркт миокарда, церебральный инсульт).

Согласно полученным результатам лосартан и атенолол одинаково эффективно снижали уровень АД, как систолического (на 30,2 и 29,1 мм рт. ст. соответственно), так и диастолического (на 16,6 и 16,8 мм рт. ст.). Однако по оценке конечных точек исследования (летальный исход, острый инфаркт миокарда, церебральный инсульт) лосартан обладает более благоприятным терапевтическим эффектом по сравнению с атенололом. Так, летальный исход, острый инфаркт миокарда и церебральный инсульт отмечены у 508 (23,8 на 1000 пациенто-лет) больных, принимавших лосартан, и у 588 (27,9 на 1000 пациенто-лет) — принимавших атенолол (отличия достоверны, р = 0,021). При этом среди пациентов, принимавших лосартан, летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний зафиксирован в 204 случаях, фатальный и нефатальный церебральный инсульт — в 232, фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда — в 198; среди больных, принимавших атенолол, — в 234 (р = 0,206), 309 (р = 0,001) и 188 (р = 0,491) случаях соответственно.

Таким образом, Козаар более эффективно, чем атенолол, предотвращает развитие фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений. При этом оба препарата оказывают практически одинаковое антигипертензивное действие и хорошо переносятся. В ходе исследования также установлено, что заболеваемость сахарным диабетом II типа в группе пациентов, принимавших лосартан, была ниже, чем среди больных, которым назначали атенолол.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Вопрос о выборе оптимального препарата для лечения артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом в настоящее время остается открытым. Поскольку сахарный диабет существенно осложняет течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний, антигипертензивные препараты, применяемые у таких больных, должны обеспечивать снижение как АД, так и риска развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений.

В рамках рандомизированного исследования LIFE принимали участие 1195 пациентов с сахарным диабетом (средний возраст — 67 лет) с сопутствующей артериальной гипертензией (среднее значение АД — 177/96 мм рт. ст.) и гипертрофией левого желудочка (по данным электрокардиографии) [2]. Больные были распределены на две группы. Первую группу составили пациенты с сахарным диабетом и сопутствующими артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, которым назначали лосартан, вторую группу — пациенты, которые получали атенолол. Препараты принимали один раз в сутки. Больные находились под контролем врача как минимум в течение 4 лет (в среднем — 4,7 года).

Так, летальный исход, острый инфаркт миокарда и церебральный инсульт зафиксированы у 103 из 586 пациентов, принимавших лосартан, и у 139 из 609 — принимавших атенолол (отличия достоверны; р = 0,031). При этом летальный исход вследствие сердечно-сосудистого заболевания среди больных сахарным диабетом, принимавших лосартан, наступил в 38 случаях, атенолол — в 61 (р = 0,028), независимо от причины заболевания — у 63 пациентов, принимавших лосартан, и у 104 больных, которым назначали атенолол (р = 0,002).

Таким образом, Козаар более эффективно, чем атенолол, уменьшает число фатальных и нефатальных событий по оценке конечных точек исследования (летальный исход, острый инфаркт миокарда, церебральный инсульт) у пациентов с сахарным диабетом, артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Виктор Маргитич

 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ?

1. Lindholm L.H., Ibsen H., Dahlof B., Devereux R.B., Beevers G. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the Losartan. Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized.trial against atenolol // Lancet. — 2002. — Vol. 359 (9311). — P. 1004–1010.

2. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E., Julius S., Beevers G. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. — 2002. — Vol. 359 (9311). — P. 995–1003.

3. Shibasaki Y., Masaki H., Nishiue T., Nishikawa M., Matsubara H. et al. Angiotensin II Type 1 Receptor Antagonist, Losartan, Causes Regression of Left Ventricular Hypertrophy in End-Stage Renal Disease // Nephron. — 2002. — Vol. 90 (3). — P. 256–261.

4. Moore M.A. Improving the managed care of hypertension with angiotensin II antagonists // Am. J. Med. Sci. — 2002. — Vol. 323 (1). — P. 25–33.

СЕНТОР: мужчины с гипертонией здоровее, их женщины — счастливее

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи