Мечта пациента, или Бренды Датского короля. Специальный очерк, приуроченный ко Всемирному дню диабета 2012 г.

Напомним досточтимому читателю, что формат специального очерка (Центральная подача/Очерк на скрепе) был разработан для отображения деятельности организаций, внесших особо значимый вклад в развитие мировой и/или отечественной медицины и фармации, и на протяжении существования нашего издания был апробирован не более десятка раз. В разные годы в портретной галерее этого оригинального авторского повествовательно-визуального жанра был описан ряд ведущих мировых и отечественных фармацевтических компаний, — на фюзеляжах некоторых из них гордо мерцают нетленно-матовым блеском Нобелевские звезды, — а также Всемирная организация здравоохранения (ее фармацевтическое крыло). Все же сильна в человеке тяга классифицировать всё и вся. Вот и фармацевтические компании можно попытаться условно подразделить на два подвида, которые, впрочем, «одинаково нужны, одинаково важны». Первые — те, коих подавляющее большинство и которые берут широтой охвата целевых нозологий и фармакотерапевтических ниш, разнообразием линейки лекарственного арсенала, — дабы путем позиционирования на максимальное количество категорий пациентов «угодить всем», наиболее широко и полно удовлетворив потребности здравоохранения: транслитерируясь с языка фармации на язык медицинский, уподобим такие компании врачу общей практики — семейному врачу. Вторых (коих меньшинство) можно сравнить с врачом-специалистом: наведя фокус на определенное социально значимое заболевание и поставив его в приоритет своей деятельности, они рассматривают проблему углубленно с самых ее истоков, через фундаментальные научные изыскания ее механизмов и аж к индивидуальному уровню клинической койки отдельного пациента, чем доводят собственную методологию борьбы с болезнью до того абсолютного уровня экспертизы, который делает такое научно-производственное предприятие мировым корифеем, маяком и ориентиром в данной клинической проблематике, неоспоримым авторитетом в избранной области медицины в планетарном масштабе, продвигающим прогресс в преодолении этой болезни во всех уголках земного шара и не признающим при этом «второстепенных» или «экономически невыгодных» регионов мира. Как раз ко второй категории справедливо отнести компанию «Ново Нордиск» (Дания), посвятившую всю свою без малого вековую историю главным образом борьбе с сахарным диабетом, — заболеванием, ежегодно собирающим во всем мире свою скорбную дань, исчисляемую многими и многими миллионами искалеченных/инвалидизированных или вовсе отнятых человеческих жизней. В преддверии Всемирного дня диабета именно этой компании посвящается настоящий репортаж.

Глобальное бремя болезни

Являясь одним из самых затратных заболеваний как в социальном, так и экономическом плане, сахарный диабет приобрел значение одной из важнейших мировых проблем в области здраво­охранения. Чтобы победить это заболевание, необходимы согласованные действия, особенно в развивающихся странах, где рост заболеваемости сахарным диабетом 2-го типа достиг масштабов пандемии.

По данным, приведенным д-ром Анилом Капуром (Dr. Anil Kapur), управляющим директором Всемирного диабетического фонда (World Diabetes Foundation — WDF), созданного 10 лет назад по инициативе «Ново Нордиск» и функционирующего при мощной финансовой поддержке компании с целью улучшения профилактики и доступа к лечению сахарного диабета в развивающихся странах, — в настоящее время хронические заболевания в целом являются причиной 35 млн смертей в год (60% всех случаев смерти в мире), из них 80% приходится на страны с низким и средним уровнем доходов населения. Точно так же хронические заболевания обусловливают подавляющее большинство утраченных лет здоровой жизни (DALY) во всем мире, большая их часть вновь-таки припадает на страны с низким и средним уровнем дохода.

При этом сахарный диабет является четвертой по значимости причиной смерти от болезней в глобальном масштабе: эта патология и ее осложнения обусловливают 4,6 млн смертей в мире ежегодно (из этого количества почти половина — 48% — лица в возрасте до 60 лет), что составляет более 8,2% общемировой смертности от всех причин и аналогично уровню смертности от ВИЧ/СПИДа в 2002 г. В течение 2011 г. от связанных с сахарным диабетом заболеваний каждые 10 секунд заканчивалась чья-то жизнь, умирало более 12 600 человек в день.

В то же время, по оценкам Международной федерации сахарного диабета (International Diabetes Federation — IDF, 2011: Global Diabetes Plan 2011–2021):

• в настоящее время в мире официально насчитывается 366 млн больных сахарным диабетом (8,5% взрослого населения), еще у 280 млн (6,5% взрослого населения планеты) отмечают нарушенную толерантность к глюкозе, в связи с чем они находятся в зоне повышенного риска развития данного заболевания;
• на протяжении жизни одного поколения распространенность сахарного диабета на планете увеличивается в 8 раз;
• к 2030 г. в мире будет насчитываться 552 млн пациентов с сахарным диабетом (совокупный среднегодовой прирост (CAGR) составит 2,1%) и 398 млн лиц с высоким риском его развития;
• к 2025 г. более 80% всех случаев сахарного диабета будет выявлено в странах с низким и средним уровнем дохода.

Эту зависимость красноречиво иллюстрирует тот факт, что уже сегодня, например, в Индии и США распространенность сахарного диабета измеряется одинаковым процентным числом — в обеих странах данному заболеванию подвержено 8% населения, что в Индии это составляет 41 млн человек, а в США — 19 млн человек.

Такова печальная статистика диабета:

• сахарный диабет 2-го типа составляет 85–95% всех случаев диабета в развитых странах, и занимает еще большую долю в развивающихся странах. 80% случаев диабета 2-го типа, как полагают, можно предотвратить путем оптимизации диеты, увеличения физической активности и улучшения условий жизни;
• распространенность сахарного диабета 1-го типа, который в основном поражает молодых людей, увеличивается в мире со скоростью 3% в год;
• более 50% больных сахарным диабетом не знают о своем состоянии, — между тем оно обходится обществу в миллионы долларов, затрачиваемых на лечение множества серьезных острых и хронических осложнений, возникающих вследствие поздно диагностированного или неправильно леченного диабета (слепота, почечная недостаточность, неврологическая патология, ампутация конечностей, сердечно-сосудистые заболевания), а в некоторых странах этот показатель может достигать 80%;
• в 2011 г. глобальные расходы на борьбу с сахарным диабетом и его последствиями оценивались в 465 млрд дол. США, что эквивалентно 11% общих расходов на здравоохранение во всем мире и составляет сумму, лишь незначительно (приблизительно на 20%) меньшую, чем текущий годовой объем мирового розничного фармрынка;
•  человеческие и экономические потери от диабета могут быть существенно уменьшены путем инвестиций в профилактику, и особенно раннее выявление, позволяющих своевременно избежать наступления связанных с этим заболеванием осложнений.

Патогенез и клиника

Сахарный диабет — это не просто сбой метаболизма определенного вещества в организме. Это тяжелое хроническое системное метаболическое заболевание, чреватое серьезными и необратимыми полиорганными повреждениями сосудисто-трофического характера. Перенаводняя кровь так необходимой организму глюкозой, сахарный диабет не дает организму полноценно ее усвоить, и напротив, заводит ее обмен в порочный круг, отравляющий все органы и ткани крайне вредоносными для них промежуточными продуктами патологического распада. Эта болезнь антифизиологична по сути своей, ее патогенез пыточно-циничен: «измождение от пресыщения», «голод при избытке», «отравление изобилием» — поистине, сам сатана не выдумает более изощренного истязания.

Патофизиологический субстрат сахарного диабета (какового различают три вида: 1-го, 2-го типа и гестационный диабет) определяется неспособностью клеток Лангерганса поджелудочной железы вырабатывать инсулин вообще (тип 1) или производить достаточно инсулина (тип 2), чтобы удерживать под контролем уровень глюкозы в крови. Инсулин позволяет клеткам и тканям организма усваивать и накапливать глюкозу и липиды, тем самым снижая их уровень в крови после приема пищи. Отсутствие же либо недостаточная выработка инсулина приводят к тому, что уровень глюкозы и липидов в крови остается высоким, что, собственно, и наносит повреждения различным органам и системам в рамках осложнений сахарного диабета.

Сахарный диабет является серьезным заболеванием, которое приводит к тяжелым осложнениям, если не задействовать раннюю диагнос­тику и правильное лечение. Это роднит сахарный диабет с другими тяжелыми хроническими заболеваниями, бичующими человечество (рак, туберкулез и др.), — тем самым вводя его в сонм хронических болезней-«чистильщиков», словно бы мягко притормаживающих попытки человечества, пока попривоздерживающегося от мировых войн, перенаселить собой планету.

Высокий уровень глюкозы в крови может привести к повреждению глаз, почек, нервов, мелких и крупных кровеносных сосудов, — в результате осложнения включают потерю зрения, почечную недостаточность, кардио- и цереброваскулярные катастрофы, ампутации конечностей и др.

Связанных с сахарным диабетом осложнений можно избежать, предотвратить или, по крайней мере, задержать их развитие, используя недорогие вмешательства по коррекции образа жизни и простые в использовании процедуры надлежащего самоменеджмента. Тем не менее, в большинстве стран мира многие пациенты с сахарным диабетом не догадываются о своем заболевании до того момента, пока не стало слишком поздно, чтобы предотвратить развитие осложнений.

К угрожающим ранним симптомам заболевания, которые должны насторожить человека и/или его родственников, принудить без промедлений обратиться к врачу и для начала пройти самые элементарные лабораторные обследования, относятся: чрезмерная жажда, частое мочеиспускание, усталость, нарушения зрения, снижение массы тела. Если для сахарного диабета 1-го типа чаще характерна выраженная и множественная симптоматика, то для 2-го типа симптомы могут быть ослабленными и едва заметными. Так, у многих лиц с сахарным диабетом 2-го типа заболевание остается невыявленным до 10 лет, — отчасти потому, что в первые годы болезни ее симптоматика скрыта и стерта, — таким образом упускается из виду начало развития последствий: в мире в 50% случаев установление диагноза сахарного диабета происходит одновременно с выявлением одного или более его осложнений (Ng Y. et all., 2001).

Риски

Макрофакторы риска, способствующие повышению заболеваемости сахарным диабетом среди населения земного шара (социально-экономическая значимость):

• Старение населения в результате увеличения ожидаемой продолжительности жизни: в свете медицинских достижений последних 50 лет средняя продолжительность жизни в Европе существенно возросла, а рождаемость снизилась.
• Урбанизация и изменения образа жизни, ведущие к увеличению распространения ожирения. Согласно прогнозам ООН к 2025 г. 45% населения будет жить в городах. Столь активный процесс урбанизации оказывает значительное влияние на повышение заболеваемости сахарным диабетом. Так, среди городских жителей распространенность сахарного диабета может быть в 1,5–4 раза выше, чем среди обитателей сельской местности (Jamison D.T. et all., 2006).
• Экономическое бремя сахарного диабета все острее ощущают на себе бюджеты здравоохранения во всем мире. От страны к стране прямые затраты на здравоохранение, связанные с лечением сахарного диабета и преодолением его последствий, составляют от 5 до 13% годового бюджета здравоохранения (в зависимости от распространенности сахарного диабета и уровня доступного лечения), что требует срочных вмешательств как на глобальном уровне, так и на уровне отдельных стран.

Микрофакторы риска, способствующие развитию сахарного диабета 2-го типа у конкретного лица (медико-профилактическая значимость):

• возраст старше 45 лет;
• нарушенная толерантность к глюкозе;
• малоподвижный образ жизни;
• избыточная масса тела: индекс массы тела более 27 кг/м² либо более 20% идеальной массы тела (у 85% детей с диагнозом сахарный диабет 2-го типа отмечают избыточную массу тела или ожирение);
• гестационный диабет;
• артериальная гипертензия;
• дислипидемия,
• семейный анамнез сахарного диабета 2-го типа;
• этническая предрасположенность.

Из первых уст — Лиз Кинго (Lise Kingo),

исполнительный вице-президент по корпоративным взаимоотношениям:

— Я горжусь тем, что нам удалось достигнуть вершины стабильного развития. Это стало возможным благодаря самоотверженности и всецелой вовлеченности в работу наших сотрудников. Экспертная компетенция «Ново Нордиск» стоит на двух ногах: способности задумывать, разрабатывать и производить белковые аналоги и устройства введения с усовершенствованными терапевтическими преимуществами, а также глубоком понимании механизмов развития сахарного диабета и напористой настойчивости в решении связанных с ним проблем.

Каждый день мы должны сделать непростой выбор в принятии решений о том, что будет лучше для пациентов, наших сотрудников и наших акционеров в долгосрочной перспективе. В этом состоит манифест-декларация наших целей и задач, ценностей, миссии и философии, получившая название «Путь Ново Нордиск» (Novo Nordisk Way) —

• Мы нацелены на укрепление наших лидерских позиций в области лечения сахарного диабета.
• Мы будем открывать новые возможности в лечении гемофилии и других серьезных хронических заболеваний, в отношении которых мы можем изменить ситуацию к лучшему.
• Наш главный вклад — создание и разработка инновационных биологических препаратов и обеспечение их доступности для пациентов по всему миру.
• Рост нашего бизнеса и достижение конкурентных финансовых результатов позволяют нам повышать качество жизни пациентов, предлагать нашим акционерам привлекательный уровень дохода и вносить весомый вклад в развитие общества.
• Философия нашего бизнеса — баланс финансовых, социальных и экологических показателей деятельности, — то, что мы называем «триединым подходом».
• Мы открыты, честны, целеустремленны, ответственны и относимся ко всем с уважением.
• Мы предоставляем каждому сотруднику возможность реализовать свой потенциал.
• Мы никогда не поступаемся качеством и деловой этикой.

Essentials — это десять тезисов, описывающих применение Novo Nordisk Way на практике. Каждое из них подкрепляется разъяснением, в котором определены необходимые требования к характеристикам сотрудников и организационных подразделений, следующих Essentials в своей работе. Цель Essentials — помочь руководителям и сотрудникам оценить степень соответствия деятельности их подразделений Novo Nordisk Way. Иначе говоря, степень соответствия «слова» и «дела». Таким образом, Essentials — это важный инструмент для выявления мер, необходимых для приведения деятельности подразделения в полное соответствие с принципами и ценностями Novo Nordisk Way.

1. Мы ведем наш бизнес, ориентируясь на потребности пациентов.

2. Мы устанавливаем высокие цели и стремимся к совершенству во всем.

3. Мы несем ответственность за финансовые, экологические и социальные результаты нашей деятельности.

4. Мы внедряем инновации на благо наших стейкхолдеров.

5. Мы выстраиваем и поддерживаем хорошие отношения с нашими ключевыми стейкхолдерами.

6. Мы относимся с уважением ко всем и каждому.

7. Мы ориентируемся на личную результативность и развитие.

8. Мы обеспечиваем здоровую и привлекательную рабочую среду.

9. Мы оптимизируем рабочие процессы и стремимся к простоте.

10. Мы никогда не поступаемся качеством и деловой этикой.

Из первых уст — Мадс Крогсгаард Томсен (Mads Krogsgaard Thomsen),

исполнительный вице-президент и главный научный руководитель:

— «Ново Нордиск» проводит клинические испытания более чем в 50 странах мира, используя единый глобальный этический стандарт. Географический охват научно-исследовательских мощностей компании подчинен подразделению на два вектора:

• клинико-регуляторный регион: Северная Америка (Принстон, Нью-Джерси, США), Европа (Цюрих, Швейцария), регион «Международные операции» «Ново Нордиск» (Цюрих, Швейцария), Япония/Корея (Токио), Китай (Пекин);
• регион R&D: Дания, Пекин (Китай), Принстон (Нью-Джерси, США), Сиэтл (Вайоминг, США) — здесь летом 2012 г. мы открыли новый центр по исследованию сахарного диабета 1-го типа, — и Бангалор (Индия).

К основным сферам компетенции R&D-подразделения «Ново Нордиск» в ключевых терапевтических областях относятся:

• молекулярный инжиниринг (аминокислотная модификация, ацилирование, пегилирование),
• клеточная экспрессия (E. coli, дрожжевые культуры, клетки млекопитающих),
• фармацевтическая разработка (пролонгированное высвобождение, жидкие лекарственные формы, пероральный и подкожный пути доставки),
• клиническо-регуляторная сфера (экспертиза терапевтической области, подготовка медицинских специалистов, дизайн и собственно проведение клинических испытаний),
• системы доставки (предварительно-наполненные шприц-ручки, многоразовые шприц-ручки со сменными картриджами).

Процесс наших R&D для лекарственных средств и медицинских устройств состоит из 3 этапов:

• I фаза — определение первой дозы для применения у человека; участвуют 50–100 добровольцев; определяются доза и побочные эффекты.
• II фаза — первая эффективная доза; участвуют 100–500 пациентов, определяются продолжительность действия, оптимальная доза и эффективность.
• III фаза — сравнительное исследование; участвуют 1500–10 000 пациентов, определяются эффективность и безопасность.

Мы стремимся к совершенствованию лечения приоритетных для нас заболеваний (сахарный диабет, ожирение, гемофилия, низкорослость, воспаление), усиливая ключевые точки преломления своей компетенции и возможностей:

• открытие и разработка белковых аналогов,
• глубокое понимание болезни,
• быстрое и гибкое крупномасштабное биологическое производство,
• подготовка и проведение глобальных лончей,
• завоевание и удержание лидирующих позиций на быстроразвивающихся рынках.

«Ново Нордиск» является единственной в мире компанией с полным портфолио современных инсулинов, — уверен, так будет и впредь. На ближайшее десятилетие нами запланированы разработка и выпуск целого ряда инновационных диабетологических средств новых поколений. Инсулин для перорального применения будет выпущен «Ново Нордиск» в 2019–2021 гг.

Из первых уст — Йеспер Хойланд (Jesper Høiland),

старший вице-президент и глава подразделения «Международные операции»:

— Подразделение «Международные операции» (International Operations — IO) «Ново Нордиск» охватывает 150 стран с быстроразвивающимися рынками (таблица), располагает 40 филиалами/представительствами, насчитывает около 2800 сотрудников и генерирует продажи объемом почти 2 млрд дол. в год (рис. 1).

Рынки различных стран имеют для нас различный статус, соответственно, совокупности целого ряда параметров они подразделяются на 3 основных категории:

• магистрально-ассортиментные (например, Гана, Нигерия),
• приоритетные (например, Вьетнам),
• стратегические (например, Бразилия).

Специфика современного мира характеризуется массой особенностей: финансовая и политическая нестабильность, протекционизм, ценовое давление, социальные волнения, поборы с населения, инфляция, обесценивание активов, наконец, жестокая конкуренция. В этой пестроте, разительно отличающей страну от страны и регион от региона, есть одна печальная константа, которая связана именно с сахарным диабетом. Дело в том, что как во всем мире, так и в регионе деятельности «Ново Нордиск» IО, — незыблемо и с завидным постоянством — соблюдается так называемое правило половин («The rule of halves») (рис. 2), которое сводится к тому, что:

• из всех пациентов с сахарным диабетом, он диагностирован у 50%,
• из них доступ к диабетологической помощи имеют 50%,
• из них доступ к качественной диабетологической помощи имеют 50%,
• из них целевые терапевтические показатели достигаются у 50%.

Переломить ситуацию к лучшему, поломать правило половин — фундаментальная глобальная задача компании «Ново Нордиск».

Рис. 1

Динамика объема экспортных продаж «Ново Нордиск» IО

Рис. 2

Правило половин (2011 г., млн чел.)

вехи истории пионера

Глобальная медицинская компания «Ново Нордиск», основанная в 1923 г. в Дании, была среди первопроходцев борьбы с сахарным диабетом в исторической ретроспективе. В любом случае, когда звучит имя «Ново Нордиск», даже неспециалисту прежде всего ассоциативно придет на ум сладкозвучное по форме, но такое трагичное по содержанию словосочетание «сахарный диабет», и в том же контексте сразу всплывет образ классика, строго вопрошающего: «…Кто более матери-истории ценен?».

Действительно, во многом именно этой компании десятки миллионов (а если в годичном, или даже генеративном/«поколенческом» исчислении в перерасчете на протяженность истории компании, — то и сотни миллионов) пациентов с сахарным диабетом в Европе и во всем мире обязаны возможностью сосуществовать со своим коварным недугом. Причем порой сосуществовать настолько тесно, что если и не сдружиться с ним, то, во всяком случае, перейти на «ты» и обрести формат взаимоотношений «без обид». А порой все-таки и сдружиться! Во всяком случае, относиться к нему с уважительной благодарностью, и обращаться к своей болезни напрямик и без обиняков, как к рóвне, — как это уверенно делают наслаждающиеся полнотой жизни пациенты Steno Diabetes Center:

• «Спасибо тебе за то, что научил меня быть сильной»,
• «Спасибо тебе за то, что научил меня быть внимательным и бдительным, организованным и пунктуальным»,
• «Спасибо тебе за то, что научил нас истинно и по достоинству ценить каждую минуту, отпущенную нам Богом на этой грешной земле».

…А начиналось все тогда,

• когда над потучневшими от ратной кровушки грунтáми Европы, —
• что были столь обильно приудобрены железом в разновалентных его формах, —
• как сталеплавильно-восстановленной, так и гемоглобиново-окисленной, —
• уже давно (пару-тройку-пяток лет) и не слишком надолго (еще на пару-тройку раз по столько же), —
• безмятежно колосились мирные жнива, —
• катила свою размеренно-благополучную расцветно-ренессансную волну благословенно-золотая межвоенно-внереволюционная декада:
• шло начало 20-х годов ХХ-го же века.

…А начиналось все так,

• как будет правдиво описано ниже, и конечно же, —
• не без ощутимого влияния фактора, который, откровенно говоря, вообще чаще всего оказывается наиболее действенным рычагом в подхлестывании исторического прогресса, —
• а именно — фактора личной заинтересованности, —
• а именно — того факта, что супруга основателя компании «Ново Нордиск», —
• наряду с тем, что она была четвертой женщиной в Датском королевстве, получившей звание доктора медицины, —
• (как, наверняка, уже догадался досточтимый читатель), —
• эта почтенная фрау…
• сама страдала сахарным диабетом.

Итак, история компании «Ново Нордиск» стартовала в 1922 г., когда супружеская чета Август (1874–1949) и Мария (1874–1943) Крог (August & Marie Krogh) посетила США. Глава семьи — профессор физиологии Копенгагенского университета Schack August Steenberg Krogh — был увенчан Нобелевской премией в области физиологии или медицины в 1920 г. «за открытие им механизма регуляции капиллярной моторики». Его прекрасная половина была врачом и получила степень доктора медицины в 1914 г. как четвертая женщина в Дании. И вот в 1922 г. Август Крог и его болеющая сахарным диабетом жена были приглашены в США исследователями из Йельского университета. В ходе своего турне пара не раз слыхала о больных с сахарным диабетом, уже получающих лечение первым в мире американским инсулином — гормоном, обнаруженным в 1921 г. учеными из Университета Торонто Фредериком Бантингом (Sir Frederick Grant Banting) и Чарльзом Бестом (Dr. Charles Best). Перед отъездом домой чета посетила этот университет и после скорого возвращения на родину в Копенгаген, в декабре 1922 г. Август Крог получает разрешение производить и продавать спасительный инсулин в Скандинавии. В 1923 г. Август Крог вместе с д-ром Гансом Христианом Хагедорном (Dr. Hans Christian Hagedorn; 1888–1971) — в будущем основателем всемирно известного противодиабетического центра Стено, в котором мы с уважаемым читателем побываем чуть позже, — создали компанию «Nordisk Insulinlaboratorium» (далее — Nordisk). А поскольку первые европейские пациенты с сахарным диабетом получили лечение их инсулином еще в марте 1923 г., — то с тех пор и поныне этот год считается годом основания компании «Ново Нордиск» (то есть в наступающем году она отпразднует свое славное 90-летие).

Некоторое время спустя, в 1925 г. братья Харальд (1878–1966) и Торвальд (1887–1961) Педерсен (Harald & Thorvald Pedersen) — оба бывшие сотрудники Nordisk — приняли решение выпускать инсулин самостоятельно. Надо сказать, что для воплощения этой амбициозной цели братья как нельзя более гармонично дополняли друг друга: Харальд Педерсен был инженером и необычайно талантливым изобретателем, в то время как Торвальд Педерсен — квалифицированным фармацевтом. Они преуспели в производстве инсулина, представив продукт, который назвали Инсулин Ново, и буквально разработали и оперативно запустили в серийное производство специальный шприц — Ново-шприц, с помощью которого пациенты с сахарным диабетом получили возможность самостоятельно и собственноручно вводить себе инсулин. Братья назвали свою фирму «Novo Terapeutisk Laboratorium» (далее — Novo) и 16 февраля 1925 г. направили соответствующее представительское письмо сообществу датских фармацевтов.

И начался рыцарский турнир, на долгие десятилетия наполнивший бряцанием своей гуманной гонки вооружений тихую воду Скандинавской фармы. Было всё: имущественные претензии и патентные коллизии, взаимные обвинения и заочные аутодафе, суды да тяжбы, но, конечно же и прежде всего, — это была война колоссальной мощи интеллектов. Вот лишь наиболее заметные факты:

• Nordisk открывает диабетологическую клинику Steno Memorial Hospital (1932) — Novo открывает диабетологическую клинику Hvidore Diabetes Sanatorium (1938).
• Nordisk разрабатывает изофан-инсулин: нейтральный инсулин продленного действия (1946) — Novo не остается в долгу и вовсе открывает новую область деятельности, блестяще преуспев и в ней: на рынок выводится пенициллин Novo, первый продукт этой компании, полученный путем ферментации (1947); позже разрабатывает инсулин Lente^{® ,} суспензию цинк-инсулина пролонгированного действия, благодаря которому Novo становится одним из ведущих производителей инсулина в мире (1953).
• Исследования проблемы выработки антител к примесям инсулина привели к созданию фирмой Novo монокомпонентного (то есть практически не содержащего примесей) инсулина МС (1973; к 1977 г. компания смогла привести к стандарту МС весь спектр своих инсулинов) — не замедлила с ответом и Nordisk, которая также улучшила свои методы очистки и ударила тузом нового высоко­очищенного свиного инсулина (1974).

Клинические исследования продемонстрировали, что у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулинами компаний Novo и Nordisk, образуется гораздо меньше антител к инсулину. Также было установлено, что при лечении высокоочищенным инсулином доза, необходимая для надлежащего контроля уровня гликемии, может быть снижена. Все это дало повод врачам уверенно назначать новые препараты даже тем пациентам, у которых ранее отмечалась аллергия на инсулин.

• Тем временем Nordisk не намерен уступать конкуренту и также расширяет поле инновацион­ной деятельности, выпуская гормон роста Nanormon^® для лечения низкорослости при соматотропной недостаточности (1973) — Novo отвечает регистрацией акций типа «Б» на Копенгагенской фондовой бирже (1974); становится первой Скандинавской компанией, зарегистрированной на Нью-Йоркской фондовой бирже (1981); создает из свиного инсулина (путем замены в его структуре одной аминокислоты) первый в мире инсулин, абсолютно идентичный по молекулярной структуре и свойствам эндогенному инсулину человека (1982).
• Nordisk принимает вызов и уже через пару лет представляет собственный человеческий инсулин (1984), а сверх того выпускает генно-инженерный человеческий гормон роста Norditropin^® (1988) — на что Novo немедленно парирует выведением на рынок препарата Vagifem^®, первого таблетированного средства для лечения атрофического вагинита (1988).

В 1980-е годы, когда врачи стали понимать, что поздние осложнения сахарного диабета, в частности почечную недостаточность и слепоту, можно отсрочить или даже предотвратить за счет улучшения контроля гликемии:

• Nordisk выходит на рынок с инсулиновой помпой Nordisc Infuser, которая по аналогии с поджелудочной железой здорового человека, вводит пациенту небольшие количества инсулина, поддерживая уровень глюкозы практически на нормальном уровне (1983) — Novo избирает в качестве ответного хода другое блестящее решение: элегантное устройство в виде шприц-ручки NovoPen^® со сменными инсулиновыми картриджами, которая позволяет людям вводить себе точные дозы инсулина несколько раз в сутки, способствуя улучшению контроля гликемии и существенному снижению риска поздних осложнений (1985).
• Nordisk, в свою очередь, решает разработать шприц-ручку, каковую и выводит на рынок под названием Insuject (1986) — но не проходит и 3 лет, как Novo изобретает первую в мире одноразовую шприц-ручку NovoLet^®, заполненную инсулином в заводских условиях, что дает пациенту возможность сделать себе инъекци^­ю точной дозы в любой обстановке, где бы он ни был (1989).
• Ближе к концу 1980-х пошла уже в полный ход тяжелая артиллерия в формате генной инженерии. Novo начала промышленное производство человеческого инсулина на основе генетически измененных дрожжевых клеток (1987): наряду с получением уникальной чистоты конечного продукта, это лишало компанию зависимости от поставок поджелудочных желез животных, что обозначало возможность производить идеальный инсулин в неограниченном количестве — Nordisk не намерена оставаться в долгу, и вот уже совсем завершает разработку собственного варианта производства инсулина методом генной инженерии (1989)… да вот только вывести на рынок свой новый препарат она не успевает, поскольку автоматически отпадает как историческая, так и практическая в этом необходимость.

Итак, — с высокоочищенными человеческими инсулинами и филигранными шприц-ручками наперевес, вооруженные до зубов арсеналом высоких биотехнологий и ювелирной генной инженерией, колоссальными производственными мощностями и огромными возможностями мирового экспорта, — обе компании завоевали передовые позиции на высококонкурентном мировом рынке. Но очевидно, в каком-то смысле, каждая из них по отдельности уже достигла своего собственного предела совершенства, — а запрыгнуть на более высокий виток спирали развития возможно было уже только сообща. И обе они это поняли. И в 1989 г. этот настолько же невероятный, насколько и закономерный итог единства противоположностей и борьбы тождеств — обоюдо­выгодный альянс двух соперников, — наконец свершился. Монтекки и Капулетти решили позабыть распри минувших дней и зачехлить мечи, выкурили трубку мира, выпили мировую и породнились. А на самом деле — под лупой исторической объективности, — лишь вернулись к своему общему корневому истоку, тому самому яйцу — ab ovo — из которого обе компании вылупились в первой четверти ХХ в.

Современные здания и помещения группы компаний «Ново Нордиск» (Дания — мир)

Таким образом, оттолкнувшись от скромного начала в 1920-е годы, в течение последующих 60 лет обе компании планомерно выросли и вошли в когорту ведущих мировых производителей инсулина, обе получили широкую международную известность благодаря своим научным достижениям, производственным успехам, инновационным подходам. Остро конкурируя между собой, обе компании вошли в число лучших в своей области, и наконец, — не зря считается, что одна голова хорошо, а две лучше, — «Ново» и «Нордиск» объединили усилия, образовав гигантский международный научно-производственный фармацевтический концерн «Novo Nordisk A/S» — одну из крупнейших в мире биотехнологических корпораций, которая продолжает быстро расти по сей день. Так, после долгих десятилетий конкурентного соперничества друг с другом, — самого настоящего беспощадного рыцарского ристалища, которое, очевидно, ни на минуту не давало расслабиться, чем немало способствовало неустанному совершенствованию мастерства обоих ратников! — оба предприя­тия наконец получили возможность консолидировать свои обширные наработки и ресурсы, дабы сконцентрировать совместные усилия на разработке новых продуктов для борьбы с сахарным диабетом и завоевании мировых рынков. А Датское королевство получило возможность гордиться еще одним неповторимым брендом и уникальным детищем своим — крупнейшим на планете производителем инсулина.

Барон решил воскреснуть — значит, ему некогда спать

Знаковое слияние дало импульс целому шквалу последующих судьбоносных открытий и событий — объединенные усилия не замедлили принести буйные плоды.

• Диабетологические клиники Steno Memorial Hospital и Hvidore Diabetes Sanatorium объединяются в Steno Diabetes Center (1992).
• Представлен препарат NovoSeven^®, рекомбинантный фактор свертывания крови для лечения больных с ингибиторной формой гемофилии (1996).
• На рынки США и ряда европейских стран выведены NovoNorm^® (Prandin^® в США) — пероральный препарат для лечения сахарного диабета 2-го типа, Activelle^® (Activella^® в США) — первый низкодозированный, длительного действия, комбинированный пероральный препарат для заместительной гормональной терапии при менопаузальном синдроме (1998).
• На мировой рынок поступают препараты NovoRapid^® (NovoLog^® в США) — аналоговый инсулин ультракороткого действия; NorditropinSimpleXx^® — первый в мире жидкий гормон роста в специальной шприц-ручке (1999).
• Представлены первая в мире инъекционная система, разработанная специально для пациентов с ослабленным зрением и нарушенной координацией движений — InnoLet^®; новая одноразовая предварительно заполненная шприц-ручка для введения инсулина, предусматривающая удобное и незаметное использование — NovoRapid^® FlexPen^® (2001).
• «Ново Нордиск» учреждает WDF (2001).
• Разработан NovoMix^® 30 — аналоговый инсулин смешанного действия (2002).
• Выпущен Norditropin NordiFlex^® — первый в мире гормон роста в предварительно заполненной шприц-ручке (2003).
• Представлен аналоговый инсулин пролонгированного действия Levemir^® (2004).
• «Ново Нордиск» основывает всемирный фонд Novo Nordisk Haemophilia — в ответ на назревшую необходимость улучшения лечения гемофилии в развивающихся странах и в ознаменование собственной социальной ответственности за это (2005).
• На рынок США выводится Activella^® 0,5 мг/0,1 мг — первый ультранизкодозированный пероральный препарат для заместительной гормональной терапии постклимактерического синдрома (2007).
• На рынок Европы выведен препарат Victoza^® для лечения сахарного диабета 2-го типа (аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1) с режимом введения 1 раз в сутки (2009). Этот препарат открыл новую эру в лечении сахарного диабета 2-го типа, поскольку механизм его действия основан на глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина: он начинает избирательно «работать» лишь в ответ на повышенный уровень глюкозы в крови. Благодаря этому обеспечивается улучшенный контроль гликемии без риска снижения уровня глюкозы в крови. Дополнительно предоставляется ряд таких преимуществ, как уменьшение массы тела и снижение артериального давления, а также улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы (нарушение которой является индикатором прогрессирования сахарного диабета).
• «Ново Нордиск» предоставляет в распоряжение мирового здравоохранения Vagifem 10 мг (препарат для лечения пациенток с атрофическим вагинитом с самой низкой дозой эстрогена из всех представленных на рынке), а также NovoPen^® Echo — новый инъектор для введения инсулина, разработанный специально для детей: оснащенный функцией памяти и предусматривающий шаг набора дозы в 0,5 единицы (2010).

Основные национальные исследовательские, производственные и учебные мощности компании «Ново Нордиск» раскинулись в предместье городка Хиллерод, в паре десятков миль от Копенгагена. Там же неподалеку расположился этот королевский замок, который, — вкупе с изящной системой лебяжьих водоемов и обоими прилегающими к нему королевскими образцами паркового искусства: английским (разнузданно-фривольным) и французским (чопорно-строгим), — монаршая семья давно и добровольно сдала в собственность и полное пользование собственному народу. Там музей. Единственное неделимое право, оставленное их величествами за собой, — это привилегия осуществлять в церкви родового чертога обряд венчания для членов своей семьи.

В Датском королевстве символом сухопутного транспорта и основным средством передвижения, которому на любой дороге принадлежит незыблемый приоритет, является экологически чистый и профилактически полезный велосипед. Инновационный креатив и простота решений, чистые энерготехнологии и максимальная экологичность, высокая социальная ответственность — краеугольные камни глобальной деятельности «Ново Нордиск»

R&D-портфолио

Сегодня в мире более 3500 сотрудников компании «Ново Нордиск» заняты в сфере R&D в ряде областей, в частности, связанных с фундаментальными и прикладными научными изысканиями, доклиническими и клиническими исследования­ми, фармацевтической разработкой, оптимизацией способов/методов/устройств для доставки лекарственного вещества, созданием и производством новых лекарственных форм, а также в областях регулирования, обеспечения и контроля качества, лицензирования, патентования, биоэтики и других направлениях. В течение восьми десятилетий «Ново Нордиск» уверенно удерживает в мировой антидиабетической науке и медико-фармацевтической индустрии лидирующую позицию по уровню ассигнований в R&D: годовой бюджет научных исследований и разработок компании «Ново Нордиск» превышает 500 млн евро (14,5% общего объема продаж). За счет этого обеспечивается доступ к технологиям, которые служат надежным гарантом высокой скорости, безукоризненного качества, надлежащей конкурентоспособности.

«Ново Нордиск» располагает обширным портфелем проектов исследований и разработок. Компания прилагает максимум усилий и фокусного внимания в поиске путей противодействия сахарному диабету на всех стадиях прогрессирования этого заболевания. Глубокое знание и понимание структуры и функции гормона инсулина снабдили ученых компании фундаментальным базисом для создания новых типов инсулина — современных инсулинов (аналогов инсулина), предназначенных для лучшей имитации нормального инсулинового ответа на изменение уровня гликемии, — то есть обладающих именно теми свойствами, которых требуют индивидуальные запросы пациентов с сахарным диабетом. При этом серьезное внимание уделяется биоэтическим аспектам деятельности научно-исследовательской сети.

«Ново Нордиск» играет ключевую роль в разработке новых активных фармацевтических ингредиентов, перспективных с точки зрения надежного и безопасного контроля уровня глюкозы в крови. В лабораториях датской компании разработан аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (glucagon-like peptide-1— GLP-1), который демонстрирует способность снижать уровень глюкозы в крови, не вызывая при этом риска гипогликемии. Обнадеживает, что GLP-1 обладает целым рядом эффектов, обеспечивая многофакторное лечение сахарного диабета 2-го типа. Кроме того, идет поиск субстанций, которые могут использоваться для ограничения продуцирования глюкозы печенью, тем самым существенно улучшая лечение. Здесь изучают другие механизмы, помогающие организму вооружиться против избытка глюкозы и липидов, которые отнимают у клетки возможность реагировать на инсулин.

Долгосрочная цель компании «Ново Нордиск» заключается в обуздании сахарного диабета, и исследования ее ученых нацелены в том числе на изучение факторов, ответственных за рождение и гибель инсулинпродуцирующих бета-клеток. В отношении сахарного диабета 2-го типа хорошо известно, что ведущую роль среди причин его развития играет ожирение, и путем снижения массы тела многие могут уберечься от этого заболевания. Другое научно-исследовательское направление концентрируется на изучении механизмов, ответственных за регулирование аппетита и энергетического обмена. В то же время, подтверждением высокого уровня биотехнологического инструментария, которым располагают научно-исследовательские мощности компании, служат исследованные и разработанные здесь биологические лекарственные средства: человеческий инсулин, инсулин аспарт, инсулин детемир, гормон роста, FVlla, глюкагон.

В стенах Стено. Бронзовый бюст одного из двух отцов-основателей «Ново Нордиск», д-ра Ганса Христиана Хагедорна, украшает фойе основанного им Национального противодиабетического научно-госпитального центра Стено, Дания. Именем этого великого врача названа группа препаратов инсулина длительного действия (нейтральный протамин Хагедорна, НПХ, за открытие которого ученый был номинирован на Нобелевскую премию в области физиологии или медицины в 1937 г.) и получивший широкое внедрение метод определения гликемии (метод Хагедорна — Йенсена). Специализированными подразделениями Steno Diabetes Center являются офтальмологическая клиника и отдел патологии нижних конечностей.

«Ново Нордиск» предлагает один из самых обширных антидиабетических портфелей во всей современной мировой фарминдустрии. В нем содержатся современные препараты инсулина (аналоги инсулина человека) длительного и ультракороткого действия, линейка разнодозовых лекарственных форм предварительно смешанных инсулинов пролонгированного и краткого действия, регулятор прандиального уровня глюкозы для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, лираглутид. Широкий ассортимент препаратов инсулина компании «Ново Нордиск» сопровожден насыщенной линейкой максимально удобных в использовании систем введения (стерильных «умных устройств»).

Весна патриарха

В контексте дня сегодняшнего «Ново Нордиск» является глобальным лидером в таких областях, как разработка инновационных методов лечения сахарного диабета, производство препаратов инсулина, разработка/производство соответствующих инъекционных устройств. Кроме того, компания занимает ведущие мировые позиции в сфере коррекции нарушений гемостаза, применения гормона роста и заместительной гормональной терапии для женщин. Штаб-квартира «Ново Нордиск» находится в Дании, более 33 900 сотрудников трудятся в 75 филиалах компании, а ее продукция поставляется в более чем 190 стран мира. Акции компании «Ново Нордиск» типа «Б» котируются на фондовой бирже NASDAQ ОМХ в Копенгагене (с 1974 г.) и Нью-Йоркской фондовой бирже (с 1981 г.).

В течение последних 3 лет компании удалось совершить мощный экономический рывок, в результате которого по показателю рыночной капитализации «Ново Нордиск» стала наиболее ценной компанией в Скандинавии, — в самóй компании такой прорывной результат объясняют успешной деятельностью мощнейших по своей эффективности систем корпоративного менеджмента и инноваций. Общий объем продаж группы «Ново Нордиск» по результатам 2011 г. составил 66,346 млрд датских крон (8,895 млрд евро), превысив соответствующий показатель предыдущего года на 9,2%. В структуре этой суммы более 50 млрд датских крон (около 6,7 млрд евро) с годовым приростом 10,3% приходится на продукты диабетологической линейки (из них почти 29 млрд крон занимают современные инсулины и почти 6 млрд — инъекционный антигипергликемический препарат Victoza^®: годовой прирост 8,1 и 158,6% соответственно), около 16 млрд датских крон (2,145 млрд евро) приносят — биофармацевтические продукты.

По улицам Копенгагена средь бела дня и темной ночи преспокойно и деловито расшагивает тень убиенного Датского короля — отца принца Гамлета, —

• явно древнейший из международных брендов Датского королевства на дубовой книжной полке всемирной библиотеки, —
• зычно бряцая доспехами, размашисто и гулко чеканя уверенно-широкий шаг по брусчатой мостовой и безо всякого сожаления, за ненадобностью, отбрасывая свою собственную благородно-цельнометаллическую тень, —
• (как, отбросив уныние, тревогу и пессимизм, гордо жертвует собой ради верного друга гуся Мартина храбрый маленький Нильс, судорожно сцепив затекшие колени и затаив дыхание в бронзовой шляпе этого самого короля), —
• на ярко красочные фирменные витрины головного на планете Земля супермаркета «Лего» — Легосити, а по-нашему Легограда, —
• где детали продаются в буквальном смысле на разлив, как у нас квас: пластиковыми стаканами емкостью по 0,5 и 0,25 л, —
• юдоли мечты детей всего света, —
• такого же уникального, узнаваемого и гремящего на весь мир славой своей безукоризненности бренда Датского королевства в сфере увеселительно-игровой и детско-развивающей, —
• как и бессмертный бренд сказок великого гуманиста Ганса Христиана Андерсона, —
• как и тот бренд, как та мечта, каковыми является спасающий жизнь и поддерживающий на достойном уровне ее качество, —
• высочайше-технологичный медицинский бренд современного Датского королевства, —
• именуемый «Ново Нордиск»:
• подобно тому, как наполняют светлым трепетом сердчишко —
• и привносят в него восторженную веру, —
• что сказка может стать реальностью, —
• лего-шахматы для киевского мальчика —
• или лего-железная дорога для девочки из-под Ясиноватой, —
• так он для пациента с тяжким хроническим заболеванием, —
• вечно-неразлучного заложника постоянной —
• поддерживающей заместительной терапии, —
• вселяет веру в будущее, —
• воплощает надежду на лучшее, —
• реализует мечту о полнокровной жизни, —
• вооружая самыми виртуозно-действенными —
• противоядиями от пожизненного недуга —
• людей с диабетом и гемофилией —
• всего земного шара.

Компания проводит широкий спектр социальных, просветительских и гуманитарных программ на наднациональном уровне. В 2005 г. началось внедрение концепции корпоративного брэнда Changing Diabetes^® («Жить, побеждая диабет»). Беря на себя такое обязательство, «Ново Нордиск» декларирует, что, будучи глобальным лидером в сфере лечения сахарного диабета, она несет ответственность за изменение к лучшему ситуации с диабетом во всем мире, для чего разрабатывает и внедряет инновационные методы лечения и реализует инициативы, реально улучшающие жизнь пациентов с сахарным диабетом и лиц с повышенным риском его развития. Среди упомянутых инициатив — проект DAWN^TM («Диабет: отношение, желания, нужды»), стартовавший в 2001 г. с целью изучения социально-психологических аспектов жизни пациентов с сахарным диабетом. А в 2006 г., когда IDF организовала всемирную кампанию, направленную на официальное признание ООН даты 14 ноября Всемирным днем борьбы с сахарным диабетом, это вдохновило компанию «Ново Нордиск» на создание мобильного модуля Changing Diabetes^® Bus, — предназначенного повысить информированность людей об опасности диабета и осуществлять диабетологический скрининг на местах. Changing Diabetes^® Bus сыграл заметную роль в успехе кампании IDF: в том же году он отправился в мировое турне, на финише которого прибыл в Нью-Йорк — прямо под стены штаб-квартиры ООН, где принималась резолюция по сахарному диабету, признавшая Всемирный день борьбы с диабетом официальным Днем Организации Объединенных Наций. Дальнейшие инициативы включали проведение серии международных и национальных форумов Changing Diabetes^® Leadership Forums, призванных включить проблему сахарного диабета в политическую повестку дня на глобальном уровне (с 2005 г. состоялось 87 таких форумов в 78 странах). На первом форуме был представлен новый проект Changing Diabetes^® Barometer, с помощью которого ведется сбор данных о состоянии диабетологической медицинской помощи в мире. В 2009 г. был запущен сайт Changing Diabetes^® Barometer, а появление в 2011 г. новой версии документа Novo Nordisk Way ознаменовало усиление концепции Changing Diabetes^®, позволив компании еще глубже осознать и полнее отобразить ответственность перед своими пациентами.

Сегодня, опираясь на богатейший опыт прошлого, патриарх и лидер мировой диабетологии с ясной уверенностью смотрит в будущее. «Ново Нордиск» продолжает разрабатывать новые методы лечения и выдвигать новые инициативы на благо пациентов с сахарным диабетом, гемофилией, генными и гормональными нарушениями, осваивает новые фармакотерапевтические ниши. Базируясь на традициях, заложенных основателями — двумя гениальными учеными-нобелевцами, великими врачами-гуманистами, выдающимися бизнесменами-промышленниками, — эта особенная компания продолжает делать все возможное и трудно представляющееся возможным, чтобы изменить к лучшему глобальную ситуацию с сахарным диабетом.

Славная история «Ново Нордиск» убеждает: эта цель — достижима.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!