Имплементация стандартов GXP в Украине. Инструкция по GMP

Имплементация стандартов надлежащих практик в Украине играет главную роль в обеспечении качества лекарственных средств. С этой же целью с 1 января 2013 г. запрещается импортирование в Украину препаратов, произведенных без соблюдения стандартов надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice — GMP). В преддверье нововведений и в реалиях уже внедренных изменений отмечен высокий интерес общественности к этим вопросам. По этой причине Юрий Подпружников, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры управления качеством Национального фармацевтического университета (НФаУ), на базе Института биологии Киевского национального университета имени Т. Шевченко провел открытую лекцию об имплементации стандартов GXP в Украине. Выбор этого института не случаен — студенты таких специальностей, как биохимия, биотехнология и молекулярная биология, могут быть задействованы в разработке, доклинических и клинических исследованиях, а также производстве лекарственных средств. Стоит отметить, что мероприятие вызвало интерес не только у студентов, но и у аспирантов, а также преподавательского состава.

Ю. Подпружников рассказал присутствующим о системе обеспечения качества лекарственных средств на всех этапах их жизненного цикла и подробно остановился на состоянии внедрения надлежащих практик в Украине, в том числе GMP. Основная цель внедрения стандартов GXP — обеспечение населения качественными лекарственными средствами. Качество лекарственных средств, в глобальном смысле, это одновременное наличие ряда характеристик и показателей, обеспечивающих эффективность, безопасность и собственно качество.

Жизненный цикл лекарственного средства

При создании препарата главным образом учитываются потребности пациента, врача и системы здравоохранения. Лекарственное средство может являться разработкой de novo или генерической копией препарата, срок патентной защиты которого истек. В 2005 г. Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека (International Conference of Harmonization — ICH) был создан документ Q8 Pharmaceutical development (Фармацевтическая разработка), который содержит понятие жизненного цикла лекарственного средства и алгоритм его разработки. Фармацевтическая разработка — это комплексные экспериментальные исследования, в рамках которых осуществляется обоснование состава, этапов технологического процесса, условий производства для дальнейшего включения этой информации в регистрационное досье. Специальная экспертная комиссия анализирует этот документ и определяет, сможет ли конкретный кандидат в препараты после проведения доклинических и клинических исследований быть допущен на рынок. Таким образом, качество закладывается в лекарственное средство уже на этапе разработки.

Далее следуют доклинические исследования препаратов на моделях in vitro и in vivo с соблюдением правил надлежащей лабораторной практики (Good Laboratory Practice — GLP). GLP охватывает организационный процесс и условия, в которых проводятся доклинические исследования, связанные с определением профиля безопасности и экологическими аспектами. Благодаря этой системе результаты доклинических исследований признаются на международном уровне. Именно на этом этапе изучается безопасность препаратов и зависимость их эффективности от дозы. Доклинические исследования непосредственно входят в круг интересов биологов, поскольку в основном эксперименты проводятся на животных.

После успешных доклинических исследований подается заявка на проведение клинических исследований. На этом этапе жизненного цикла лекарственных средств создается протокол, после утверждения которого проводятся клинические исследования с участием пациентов (оригинальные препараты) и/или здоровых добровольцев (эквивалентность генерических препаратов).

Клинические исследования проводятся в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice — GCP). GCP — международный этический и научный стандарт качества планирования и проведения клинических исследований лекарственных средств с участием людей, а также документального оформления и представления их результатов.

Далее следует лицензирование препаратов (в Украине — регистрация). Получение лицензии означает одобрение производства препарата в промышленном масштабе, его дальнейшей реализации и медицинского применения. Производство лекарственных средств контролируется специфической для фармацевтического производства системой качества — GMP. Принципиальным отличием стандартов GMP от системы качества, существовавшей в СССР, основной упор в которой делался на контроль качества готового продукта, является обеспечение качества на всех этапах производства — от закупки сырья, материалов и их контроля (через валидацию и тщательный мониторинг технологического процесса) до проверки качества конечного продукта и контроля первого этапа дистрибьюции.

Далее следует хранение и транспортировка, которые осуществляются согласно стандарту надлежащей практики хранения (Good Storage Practise — GSP), и могут быть реализованы как производителем, так и дистрибьютором.

Этап оптовой реализации лекарственных средств осуществляется в соответствии с надлежащей дистрибьюторской практикой (Good Distribution Practice — GDP). Основные требования GDP заключаются в соблюдении условий хранения, в том числе и в период транспортировки, исключении возможности контаминации, обеспечении доставки необходимых препаратов в медицинские и аптечные учреждения в течение определенного периода и т.д.

Непосредственно после оптовой реализации следует розничная, регламентируемая надлежащей аптечной или фармацевтической практикой (Good Pharmacy Practice — GPP). Эта система стандартов создана Международной фармацевтической федерацией (International Pharmaceutical Federation — FIP), и рекомендована ВОЗ к исполнению. В то же время в НФаУ был сформулирован специальный термин — «фармацевтическая опека», который подразумевает, что в аптечном учреждении осуществляются не столько продажа препаратов, сколько консультации и оказание помощи пациентам в их выборе.

Таким образом, стандарты GXP обеспечивают качество на всех этапах жизненного цикла лекарственного средства.

Ю. Подпружников также остановился на вопросах имплементации этих стандартов в Украине, а именно: адаптации документов, создании нормативно-правовой базы и компетентных организаций, обеспечивающих контроль их соблюдения.

Одним из наиболее важных аспектов развития отечественного фармацевтического сектора, по словам лектора, является создание Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ) — сборника официальных документов, устанавливающих уровень требований к качеству и безопасности препаратов, которые государство гарантирует своим гражданам. При этом качество гарантируется обязательным соблюдением надлежащих практик. При создании ГФУ особое внимание уделялось ее соответствию Европейской Фармакопеи, поэтому большинство монографий априори гармонизированы с ней. Такая стратегия работы была обусловлена выбранным стратегическим курсом на гармонизацию именно с Европейской Фармакопеей. Первое издание ГФУ датируется 2001 г., в настоящее время выпущено 4 дополнения, ведется работа над вторым изданием.

Основные требования GMP

Непосредственно производство лекарственных средств начинается с получения сырья. Ю. Подпружников отметил, что в Украине не более 5% производителей лекарственных средств используют собственное сырье, остальные его закупают. Изготовление сырья должно соответствовать стандартам GMP, а контролировать это — обязанность производителя готовых лекарственных средств.

Необходимо, чтобы на фармацевтическом предприятии работало соответствующее количество квалифицированного персонала, прошедшего обучение GMP.

Следует также обеспечить административную независимость производственной части и отдела контроля качества с целью исключения конфликта интересов.

Производство должно осуществляться с использованием соответствующего оборудования в соответствующих помещениях.

Технологический процесс должен быть валидирован, а все его этапы следует осуществлять в соответствии с технической документацией. Допускаемые при производстве отклонения фиксируются, после чего дается оценка их значимости в контексте возможного влияния на качество препарата и здоровье пациента. На основании этого принимается решение об одобрении или запрете реализации серии продукции. В случае одобрения оговариваются дополнительные действия, которые необходимо предпринять для компенсации этого отклонения.

На этапе реализации лекарственных средств уполномоченной лицо, несущее ответственность за обеспечение качества в системе производства, в письменном виде дает разрешение на реализацию данной серии продукции, подтверждая тем самым, что она выпущена в полном соответствии с регистрационной документацией, в том числе и с требованиями GMP. Концепция уполномоченного лица очень важна, и она не ограничивается отпуском продукции со склада: производитель должен быть убежден в компетентности дистрибьютора, а также в том, что он может обеспечить надлежащие условия хранения лекарственных средств. В то же время, согласно стандартам GDP, дистрибьютор не может реализовать лекарственное средство другому дистрибьютору или аптечному учреждению до тех пор, пока не будет убежден в наличии у них необходимых условий для хранения, транспортировки и дальнейшей реализации этой продукции.

Ю. Подпружников подчеркнул, что после имплементации стандартов GMP в Лицензионные условия осуществления хозяйственной деятельности по производству лекарственных средств, оптовой, розничной торговле лекарственными средствами, с 2009 по 2011 гг. количество предприятий, имеющих соответствующие лицензии, уменьшилось на четверть, что, однако, не отразилось на объеме производства препаратов. Более того, отмечено увеличение объема производства, экспорта отечественных лекарственных средств, а также их доли на фармацевтическом рынке Украины в денежном выражении.

Отдельно лектор остановился на вопросе импорта лекарственных средств в Украину. Так, согласно постановлению КМУ от 08.08.2012 г. № 793, с 1 января 2013 г. препараты не могут быть ввезены на территорию нашей страны без подтверждения Государственной службой Украины по лекарственным средствам (далее — Гослекслужба) соответствия условий их производства требованиям GMP. Кроме того, согласно Закону Украины от 04.07.2012 г. № 5038-IV «О внесении изменений в некоторые законы Украины относительно лицензирования импорта лекарственных средств и определения термина «активный фармацевтический ингредиент» лицензирование импорта препаратов должно стать обязательным с 1 марта следующего года. По словам Ю. Подпружникова, около половины зарубежных предприятий, подающих заявления на сертификацию GMP, не соответствуют этому стандарту. Такое положение вещей свидетельствует о важности проведения сертификации, поскольку в случае ее отсутствия к реализации могут быть допущены препараты, несущие риск для здоровья пациентов.

Ю. Подпружников также напомнил о том, что в 2011 г. Гослекслужба присоединилась к Международной системе сотрудничества фармацевтических инспекций (Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme — PIC/S). Решение об этом было принято в 2010 г. PIC/S — международная система, объединяющая 43 организации на 5 континентах. Она призванна устранить препятствия в международной торговле лекарственными средствами за счет взаимного признания результатов инспектирования фармацевтических производств, проводимых национальными регуляторными органами.

Ю. Подпружников также акцентировал внимание присутствующих на нерешенных вопросах, касающихся имплементации требований надлежащих практик и системы обеспечения качества лекарственных средств в целом, среди них: необходимость увеличения количества монографий на готовые лекарственные средства в ГФУ; охват системой контроля в Украине стандартов GLP и GCP; доказательство терапевтической эквивалентности генерических препаратов. Кроме того, лектором была отмечена проблема подтверждения эквивалентности препаратов, используемых в доклинических и клинических исследованиях, и производимых в промышленных масштабах.

P.S.

Среди многочисленных определений термина «качество», одно из наиболее удачных звучит так: «Качество» — это совокупность характеристик объекта, относящихся к его способности удовлетворять установленные и предполагаемые потребности. В контексте препаратов — это диагностика, профилактика, лечение, изменение состояния и функций организма, то есть то, что от него ожидают получить пациенты и врачи. Необходимые свойства лекарственных средств достигаются при одновременном наличии 3 характеристик — эффективность, безопасность и качество. Причем в данном случае под качеством подразумевается более узкое понятие — а именно соответствие фармакопейной статье или другой нормативной документации.

Около 10 лет назад Ю. Подпружниковым и соавторами была сформулирована глобальная концепция обеспечения качества на всех этапах обращения лекарственного средства (схема). В рамках данной концепции во главе угла находятся не рыночные принципы существования лекарственных средств, как это сделано в документах ICH Q9 и Q10, а этапы, связанные с предназначением лекарственного средства — его нацеленностью на пациента и конечное применение в лечебном процессе. Это отличие является очень важным, поскольку характеризует жизненный цикл препарата начиная от его разработки, и заканчивая применением. В данной системе учтены соответствующие специфические стандарты, которые устанавливают требования к системе обеспечения качества, применяемой на каждом этапе жизненного цикла лекарственного средства. Система обеспечения качества должна быть встроена в каждый этап обращения и охватывать всю цепочку жизненного цикла препарата. При этом глобальная система обеспечения качества ориентирована именно на пациента.

СХЕМА. 1
Система обеспечения качества на всех этапах обращения лекарственных средств
Система обеспечения качества на всех этапах обращения лекарственных средств
Галина Галковская

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи