ГЛУТАРГИН: достижения и перспективы

Валентин Черных

Об истории создания ГЛУТАРГИНА и его фармакологических свойствах рассказала Юлия Меркулова, кандидат биологических наук из Государственного научного центра лекарственных средств. Действующее вещество ГЛУТАРГИНА — L-аргинина L-глутамат — соль двух аминокислот (глутаминовой кислоты и аргинина). Она была синтезирована в 1993 г. в лаборатории физико-химических процессов Государственного научного центра лекарственных средств под руководством Анатолия Шеина. Препарат производит ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», в настоящее время зарегистрированы три лекарственные формы: таблетки для перорального применения, содержащие 0,25 глутаргина, 4% водный раствор глутаргина для внутривенного введения и 40% концентрат глутаргина для инфузий.

Гепатопротекторная активность ГЛУТАРГИНА обусловлена целым комплексом фармакологических свойств: детоксикационных, антиоксидантных, мембраностабилизирующих и других. Антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства как самих аминокислот, так и их метаболитов обусловливают и цитопротекторный эффект препарата ГЛУТАРГИН. Глутаминовая кислота принимает участие в синтезе глутатиона и ГАМК, обладающих мощным антиоксидантным действием, также способствует активации глутатионпероксидазы, которая играет важную роль в детоксикации перекисей липидов. Аргинин, благодаря своей способности вступать в реакцию со свободными радикалами, является ингибитором как начальных, так и конечных стадий перекисного окисления липидов.

Механизм фармакологического действия ГЛУТАРГИНА также обусловлен устранением синдрома метаболической интоксикации, который играет существенную роль в патогенезе заболеваний печени различной этиологии (вирусных, токсических, токсико-аллергических и других). Концепцию этого синдрома создала профессор Любовь Громашевская. Синдром метаболической интоксикации связан с накоплением в организме токсических субстанций — средних молекул, а также низкомолекулярных токсических соединений, среди которых наибольшее значение придается аммиаку. Это вещество образуется в организме при катаболизме белков, а также всасывается из кишечника, чему способствует наличие обходных анастомозов, позволяющим крови из кишечника оттекать непосредственно в нижнюю полую вену, что происходит при портальной гипертензии у больных циррозом печени. Снижение антитоксической функции печени при ее заболеваниях способствует повышению уровня аммиака в крови. ГЛУТАРГИН за счет аминокислоты L-аргинина, которая является эндогенным источником оксида азота (NO) в тканях (Ванин А.Ф. и соавт., 1991 г.), обладает мощным гипоаммониемическим действием. На основании собственных экспериментальных исследований, а также литературных данных Ю. Меркулова объяснила механизм гипоаммониемического эффекта препарата: ГЛУТАРГИН активирует процессы связывания аммиака в цикле образования мочевины и глутаминсинтетазной реакции; снижает интенсивность образования аммиака посредством различных механизмов уменьшения обсемененности патогенной флорой кишечника, которые запускаются NO; ускоряет выведение аммиака благодаря стимуляции NO кровотока как в ЦНС (усиление экскреции аммиака из нервных клеток), так и в почках (элиминация аммиака из организма); снижает нейротоксичность аммиака за счет противогипоксических эффектов NO.

У стенда «Фармацевтической компании «Здоровье». Слева направо: Александр Доровской, Оксана Шейко (начальник отдела анализа и маркетинга ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье»), Виктор Георгиевский

ГЛУТАРГИН способствует восстановлению белково-синтетической функции печени. Повышение интенсивности белкового синтеза происходит в основном за счет глутаминовой кислоты. Кроме того, под влиянием ГЛУТАРГИНА усиливается процесс синтеза пиримидинов и пуринов. Устранение нарушений белково-синтетической функции печени является одним из механизмов нормализации других видов обмена, в том числе и липидного.

Химическая структура ГЛУТАРГИНА обусловливает ряд особенностей его фармакокинетики и фармакодинамики: аминокислоты включаются в огромное количество обменных процессов организма, не нарушая гомеостаз и действуя физиологически закономерно; аминокислотные препараты обладают высоким профилем безопасности, что дает возможность их длительного курсового приема.

В целом изучение фармакологических свойств свидетельствует, что ГЛУТАРГИН — мощное гипоаммониемическое средство и гепатопротектор. Это позволяет широко использовать ГЛУТАРГИН в лечении пациентов с заболеваниями печени и другими патологиями, при которых нарушается ее функция. Высокая эффективность ГЛУТАРГИНА подтверждается результатами, полученными в результате его клинического применения. Так, профессор Валерий Фролов (Луганский медицинский университет) поделился опытом использования ГЛУТАРГИНА при лечении пациентов с инфекционными заболеваниями печени. Первые серии препарата луганские инфекционисты начали применять еще в 1996 г. Клинические испытания препарата в 1996–1998 гг. показали его эффективность при лечении пациентов с вирусным гепатитом А (ВГА), фоновыми токсическими гепатопатиями и другими заболеваниями печени. Опыт клинического применения ГЛУТАРГИНА в период вспышки ВГА в Суходольске летом 2003 г. был самым масштабным изучением клинической эффективности препарата при данном заболевании. ГЛУТАРГИН входил в состав комплексной терапии ВГА, сочетавшей диетотерапию, энтеросорбцию, глюкозовитаминотерапию. Больным проводились общепринятые клинико-лабораторные исследования, а также иммунологические и специфические биохимические — изучение показателей перекисного окисления липидов, состояния антиоксидантной системы защиты, содержания в плазме крови средних молекул. Исходный статус больных характеризовался наличием вторичных иммунодефицитных состояний в связи с проживанием в экологически неблагоприятном регионе — так называемого синдрома экологически обусловленного иммунодефицита (СЭОИ). К особенностям течения ВГА у лиц, постоянно проживающих в этом регионе, относятся частое развитие холестатического компонента, а также нередкое волнообразное («двухволновое») течение заболевания. Включение ГЛУТАРГИНА в комплекс лечебных мероприятий при ВГА способствовало сокращению длительности общетоксического синдрома, существенному снижению частоты «двухволнового» течения гепатита и, развития холестатического компонента, равно как и астеноневротической симптоматики. На фоне применения ГЛУТАРГИНА у больных быстро улучшалось самочувствие и настроение, исчезали ипохондрические нарушения, которые имели место у ряда пациентов с более тяжелым течением гепатита. На момент выписки из стационара иммунологические показатели, характеризующие состояние клеточного звена иммунитета, в группе больных, получавших ГЛУТАРГИН, полностью нормализовались. Интересно, что восстановление иммунологического гомеостаза у больных происходило без применения каких-либо иммунокорригирующих препаратов, что дает возможность предположить у ГЛУТАРГИНА наличие определенных иммуноактивных свойств.

Как отметил В. Фролов, в клинических условиях у больных ВГА реализуются различные механизмы фармакологического действия ГЛУТАРГИНА, среди которых прежде всего следует выделить гепатопротекторный и антиоксидантный эффекты, связанные с мембраностабилизирующими и детоксицирующими свойствами препарата, его способностью снижать проявления синдрома метаболической интоксикации. ГЛУТАРГИН способен уменьшать застойные явления в желчевыводящих путях и способствовать улучшению оттока желчи, в связи с чем у пациентов, включенных в исследование, существенно снизилась вероятность поражения желчных путей в период реконвалесценции (в 5,5 раза). Частота таких остаточных явлений, как постгепатитное увеличение печени, астенический и астеноневротический синдром, снизилась в 8,2 раза. При лечении ГЛУТАРГИНОМ больных ВГА происходило восстановление иммунологического гомеостаза, что важно для жителей экологически неблагоприятных регионов, у которых нередко отмечается СЭОИ, негативно влияющий на течение восстановительного периода после перенесенного гепатита.

Положительный эффект ГЛУТАРГИНА отмечен и при лечении других заболеваний печени. Профессор Татьяна Звягинцева (Харьковская медицинская академия последипломного образования) отметила значительный рост за последние годы токсических поражений печени (ТПП), вызванных отравлением грибами и злоупотреблением алкоголем. Наряду с острыми и хроническими заболеваниями печени вирусной этиологии они занимают одно из ведущих мест в структуре патологий гепатобилиарной системы. Алкоголь оказывает прямое токсическое действие на клетки печени, прежде всего на мембраны гепатоцитов, а также опосредованное действие вследствие метаболических нарушений. В процессе метаболизма этанола образуется чрезвычайно токсичный продукт — ацетальдегид. Одним из ключевых механизмов ТПП является активация процессов свободно-радикального окисления на фоне угнетения антиоксидантной системы организма больного. Значительную роль в дальнейшем прогрессировании заболевания играет влияние продуктов перекисного окисления липидов, угнетение детоксицирующей и белково-синтетической функций печени и, как результат, снижение способности печеночной ткани к регенерации на клеточном и субклеточном уровнях. Т. Звягинцева поделилась опытом применения ГЛУТАРГИНА в лечении больных с ТПП. При назначении этого препарата у пациентов отмечалась быстрая регрессия и исчезновение явлений астено-вегетативного синдрома, тошноты, анорексии как признаков общей интоксикации, которые отмечались до начала лечения. Параллельно выявляли нормализацию печеночных проб, характеризующих функциональное состояние паренхимы печени. На основании проведенных исследований докладчик сделала вывод, что применение ГЛУТАРГИНА при отравлениях гепатотропными ядами высокоэффективно и его целесообразно включать в схемы комплексной, в том числе и антидотной, терапии пациентов с этими состояниями.

Участников конференции приветствуют (слева направо) Виктор Георгиевский, Александр Доровской, Олег Бабак

Не менее важным является изучение возможности применения препарата ГЛУТАРГИН в лечении грозного осложнения, которое встречается как в токсикологии, так и в клинике инфекционных болезней, — печеночной недостаточности. Профессор Иван Мищук (Винницкий национальный медицинский университет) подробно остановился на вопросе применения ГЛУТАРГИНА при лептоспирозе. Это заболевание — одно из самых распространенных природно-очаговых зоонозов, который характеризуется тяжелым течением, высокой летальностью и приносит значительные экономические убытки. Гепаторенальная форма является довольно частым вариантом течения лептоспироза. На первый план в этом случае выступает желтуха с явлениями гепатаргии и симптомами острой почечной недостаточности, которые являются основной причиной летального исхода. Лечение больных с тяжелым течением лептоспироза — сложная и до конца нерешенная проблема. Как подчеркнул докладчик, включение ГЛУТАРГИНА в состав комплексной терапии при этом заболевании способствует быстрому снижению уровня аммиака в крови, нормализации детоксикационной и белково-синтетической функции печени, а также оказывает выраженный позитивный эффект на экскреторную функцию почек. Таким образом, наличие у ГЛУТАРГИНА гипоаммониемических и гепатозащитных свойств значительно повышает эффективность его применения в клинике, дает основание для широкого назначения ГЛУТАРГИНА пациентам с различными формами печеночной недостаточности.

Полученные результаты клинического применения ГЛУТАРГИНА убедительно свидетельствуют о его высокой эффективности и перспективности применения при заболеваниях печени различной этиологии, а также других патологиях, при которых отмечается нарушение ее антитоксической функции. Однако ГЛУТАРГИН может найти в клинической медицине более широкое применение, нежели это представлялось первоначально. Прозвучало единодушное пожелание участников конференции к производителям препарата о необходимости проведения клинических испытаний в целях расширения показаний к применению препарата. В ходе конференции были представлены данные о результатах применения ГЛУТАРГИНА в различных клиниках. Профессор Олег Бабак (Институт терапии АМН Украины) рассказал о перспективах использования препарата в терапевтической практике. Отдельные доклады на конференции были посвящены возможностям применения препарата в гастроэнтерологии, кардиологии, хирургии, эндокринологии, инфектологии и иммунологии, токсикологии и реаниматологии. На конференции также обсуждались вопросы применения ГЛУТАРГИНА в комплексной терапии больных с онкологической патологией как средства вспомогательной детоксицирующей и гепатопротекторной терапии.

Участники конференции пришли к общему выводу, что оригинальный отечественный препарат ГЛУТАРГИН, зарекомендовавший себя как высокоэффективный и безопасный гепатопротектор, имеет большие перспективы для дальнейшего широкого клинического применения как в гепатологии, так и в других областях медицины. o

Олег Мазуренко,
фото Игоря Кривинского