ДЕКСАЛГИН®: будущее анальгетической терапии уже сегодня

За последние десятилетия современная медицина и фармакология шагнули далеко вперед. Практически не осталось проблем, которые невозможно было бы решить с помощью достижений в этих областях. Но есть одна, над которой бьются врачи, фармакологи и ученые всего мира, предлагая различные пути и способы ее решения. Это проблема острой боли. Боль является первым симптомом, заставляющим пациентов обращаться к врачу, а НПВП — первой группой препаратов, которые назначают в большинстве случаев.
ДЕКСАЛГИН

В процессе эволюции высшие организмы развили ряд гомеостатических механизмов, предупреждающих об опасностях окружающей среды, которые способны вызвать дисфункцию органов и систем или повреждение тканей. В этом контексте сама по себе боль является одним из защитных механизмов. Боль есть не что иное как сигнал организму человека об угрожающей опасности. Но в некоторых ситуациях она может сама служить причиной патологических изменений в организме и являться агентом, провоцирующим повреждение органов и тканей.

В медицинской практике для лечения боли (и воспаления) широко используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Как и у многих других применяемых препаратов, терапевтические возможности НПВП были открыты задолго до понимания механизма их действия.

В 1763 г. Эдвард Стоун сообщил в Королевском обществе об эффектах коры ивы при лихорадке, затем было выявлено, что активным составляющим ивовой коры является гликозид салицин. Синтетические салицилаты натрия и ацетилсалициловая кислота заменили вещества из природных источников. Однако только в 1971 г. было установлено, что их терапевтическое действие связано с подавлением биосинтеза простагландинов. Первичным механизмом действия НПВП является ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ) — ключевого фермента, вовлеченного в биосинтез простагландинов, который участвует в распаде арахидоновой кислоты (продуктов обмена фосфолипидов клеточных мембран, распадающихся при повреждении клетки). Понимание механизма действия позволило синтезировать новые, более эффективные НПВП.

Рисунок. Пути образования простагландинов в организме человека (по Насонову Е.Л., 2003)
Рисунок. Пути образования простагландинов в организме человека (по Насонову Е.Л., 2003)

Как известно, НПВП делят на две большие группы по отношению к способности ингибирования той или иной изоформы ЦОГ. Эти изоферменты играют различную (хотя и перекрещивающуюся) роль в регуляции многих физиологических, адаптационных и патофизиологических процессов, протекающих в организме человека. Селективные препараты в большей степени влияют на ЦОГ-2, в то время как неселективные в одинаковой степени ингибируют обе изоформы фермента (рисунок).

До сих пор в научном мире идет спор о преимуществах и недостатках препаратов обеих групп. Особо остро эта проблема встала после нашумевшего скандала с рофекоксибом (препарат Vioxx компании «Merсk»). Как оказалось, высокая селективность не всегда означает столь же высокую безопасность, а иногда даже большую опасность для пациентов.

БОЛЬ И ОБЕЗБОЛИВАНИЕ: СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Совсем недавно (13–16 сентября 2006 г.) в Стамбуле прошел 5-й Европейский конгресс Международной ассоциации по изучению боли, на котором были актуализированы и освещены основные вопросы и современное состояние проблемы боли и обезболивания. Большая часть конгресса была посвящена принципам и тактике лечения при болевом синдроме.

Основной акцент делался на то, что на сегодняшнем этапе развития медицины и фармакологии в терапии болевых синдромов следует отдавать предпочтение так называемой полимодальной (комплексной) анальгезии, то есть сочетанному применению нескольких анальгетиков разных групп и механизмов действия (прежде всего, ненаркотических и наркотических анальгетиков), а также препаратов, повышающих порог болевой чувствительности (антиконвульсанты, антидепрессанты и др).

Стоит отметить, что основным компонентом полимодальной анальгезии являются НПВП, назначение которых обязательно при любой степени выраженности болевого синдрома — от легкой (монотерапия НПВП) до выраженной (в сочетании с другими препаратами).

Весь вопрос остается в том, чтобы правильно выбрать анальгетик, с учетом всех показаний и противопоказаний у пациента, адекватно подобрать дозу и, если необходимо, комбинацию нескольких анальгетиков. А также желательно использовать анальгетик с максимальной скоростью развития анальгезирующего эффекта и минимальным риском осложнений со стороны ЖКТ без ущерба для эффективности.

Следует также отметить, что селективность в данном случае принципиального значения не имеет, так как, во-первых, препараты для купирования острого болевого синдрома назначают на короткое время, во-вторых, применение метода полимодальной анальгезии позволяет значительно снизить дозировку каждого из используемых препаратов и тем самым снизить риск развития побочных реакций. Кроме того, как правило, высокая селективность в отношении ЦОГ-2 значительно снижает антиноцицептивный потенциал препарата. То есть зачастую достаточно выбрать анальгетик группы неселективных ингибиторов ЦОГ с минимальными параметрами гастроинтестинальной токсичности.

ДЕКСАЛГИН®: РАСКРЫТИЕ ПОТЕНЦИАЛА НЕСЕЛЕКТИВНЫХ НПВП

На сателлитном симпозиуме, организованном компанией «Берлин-Хеми Менарини», участникам был представлен новый анальгетик группы НПВП — ДЕКСАЛГИН®, действующим веществом которого является декскетопрофен — правовращающий изомер кетопрофена.

Кетопрофен — производное пропионовой кислоты, один из представителей НПВП. В клинической практике его применяют более 30 лет, а эффективность была неоднократно доказана при различных болевых синдромах.

Кетопрофен представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров. Активным в отношении основного (антиноцицептивного) эффекта является только один, в то время как другой обладает слабо выраженными основными эффектами, но значительно повышает частоту развития побочных эффектов. Было установлено, что только S(+)-изомер (правовращающий) ингибирует ЦОГ (Mauleon D. et al., 1996). В организме кетопрофен подвергается непрямому превращению из неактивного R- в активный S-изомер. У человека примерно 10% R(–)-кетопрофена конвертируется в S(+)-изомер, хотя эта величина значительно варьирует.

Для обеспечения высокой терапевтической эффективности и безопасности из рацемической смеси был выделен S(+)-изомер, который в виде водорастворимой соли (трометамоловой) является действующим веществом ДЕКСАЛГИНА. Соль декскетопрофена трометамола имеет улучшенные физико-химические свойства, степень очистки (от R(–)-кетопрофена) составляет 99,9%. Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что декскетопрофена трометамол быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь, а максимальная концентрация в плазме крови достигается быстрее, чем у кетопрофена, и составляет 15–45 мин. До 70–80% препарата выводится с мочой в течение первых 12 ч в основном как ацилглюкуроноконъюгат. Отсутствие в моче после приема декскетопрофена R(–)-изомера свидетельствует об отсутствии у человека биоинверсии S(+)-изомера.

ДЕКСАЛГИН®: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДОКАЗАНА!

Мощная ингибирующая активность ДЕКСАЛГИНА в отношении ЦОГ предопределяет его анальгезирующий эффект на периферическую и центральную нервную систему, при этом высокая противовоспалительная активность препарата сочетается с хорошей переносимостью.

В сравнении с другими НПВП…

Были проведены двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования. Одно из них посвящено сравнению эффективности и безопасности ДЕКСАЛГИНА в дозе 25 мг 2 раза в сутки и 50 мг кетопрофена, назначаемого также дважды в сутки (Beltran J. et al., 1998). Исследование было многоцентровым (11 клиник), в нем участвовали 183 пациента в возрасте 30–75 лет. Длительность лечения составила 3 нед. При оценке эффективности было показано, что к концу 3-й недели лечения интенсивность боли была значительно ниже в группе, получавшей ДЕКСАЛГИН®. Врачи оценили лечение как высокоэффективное в группе декскетопрофена в 75% случаев против 50% в группе кетопрофена.

На базе Института ревматологии РАМН и Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова было проведено 2-недельное исследование по изучению эффективности и безопасности ДЕКСАЛГИНА в сравнении с диклофенаком натрия у пациентов с остеоартрозом. Пациенты были распределены методом случайной рандомизации на 2 группы по 30 человек. Больные 1-й группы получали ДЕКСАЛГИН® по 25 мг 3 раза в сутки, 2-й (группа сравнения) — диклофенак по 50 мг 3 раза в сутки (Станислав М.Л. и соавт., 2005). Уже после первых дней лечения отмечено значительное уменьшение выраженности болевого синдрома у пациентов 1-й группы. Все больные отмечали быстрое (в течение 20–40 мин) наступление обезболивания, а троекратный в течение суток прием препарата позволял достичь полного устранения боли.

При применении ДЕКСАЛГИНА для купирования боли была выявлена его высокая эффективность, по некоторым параметрам превосходящая таковую диклофенака, — быстрота наступления эффекта, полное купирование боли, улучшение состояния больного при назначении декскетопрофена при недостаточной эффективности ранее применявшегося диклофенака.

На базе отдела клинической фармакологии и фармакотерапии Института терапии АМН Украины (Харьков) было проведено открытое клиническое исследование эффективности и переносимости препарата ДЕКСАЛГИН® в лечении больных с остеохондрозом позвоночника с корешковым синдромом. Целью исследования была оценка эффективности и переносимости препарата. Больные принимали ДЕКСАЛГИН® по 25 мг через 8 ч на протяжении 10 дней (Рудык Ю.С. и соавт., 2004). Данные проведенного статистического анализа показали, что на 5-й день лечения препаратом ДЕКСАЛГИН® происходит достоверное снижение интенсивности болевого синдрома, оцениваемого пациентами по визуально-аналоговой (на 37,5%) и вербальной (на 34,4%) шкалам. Эффективность ДЕКСАЛГИНА на 10-й день применения определена как высокая у 63,3% больных, умеренная — у 33,3%. Таким образом, эффективность препарата ДЕКСАЛГИН® является достаточно высокой. Анализ данных, полученных в ходе проведения исследования, свидетельствует о хорошей переносимости ДЕКСАЛГИНА.

В сравнении с опиоидными анальгетиками…

Было также проведено изучение анальгезирующего эффекта и безопасности применения ДЕКСАЛГИНА у 45 больных с повреждениями и заболеваниями опорно-двигательной системы. Группу сравнения составили 49 пациентов с аналогичной патологией и выраженным болевым синдромом, получавших опиоидный анальгетик трамадол ретард (Кавалерский И.М. и соавт., 2004).

Выделение из рацемата именно активного изомера (декскетопрофена) позволяет не только значительно повысить эффективность анальгетической терапии, но и значительно снизить риск развития побочных эффектов (в частности со стороны ЖКТ).

 

Выявлено, что применение ДЕКСАЛГИНА в терапевтических дозах позволяет добиться анальгезирующего эффекта при острой и хронической боли различной интенсивности. Наибольшая эффективность препарата отмечена при острой боли средней и умеренной интенсивности. У больных с очень сильной болью применение ДЕКСАЛГИНА позволяет снизить дозу наркотических анальгетиков в 2 раза. Нежелательные реакции при лечении ДЕКСАЛГИНОМ отмечают в 2,7 раза реже, чем при применении трамадола ретард. Соотношение польза/риск у препарата ДЕКСАЛГИН® лучше, чем у опиоидного анальгетика трамадола ретард.

Таким образом, данные ряда исследований, проведенных по всему миру, в том числе в России и Украине, подтвердили значительную эффективность ДЕКСАЛГИНА в плане скорости и выраженности обезболивающего эффекта, а также хорошую переносимость не только в монотерапии болевых синдромов легкой и средней степени выраженности, но и в качестве компонента полимодальной анальгезии, в частности при сочетании с опиоидными анальгетиками. Такая терапия позволяла не только снизить дозу используемого наркотического анальгетика, а, следовательно, и снизить риск развития побочных эффектов, но и значительно сократить общую потребность в опиоидах.

Также, кроме скорости обезболивающего эффекта и хорошей переносимости, большим преимуществом ДЕКСАЛГИНА является наличие двух форм выпуска: раствора для инъекций (ДЕКСАЛГИН® ИНЪЕКТ) и таблеток, что значительно расширяет возможности анальгетической терапии и позволяет как переводить пациента на таблетированные формы (как только это станет возможным при уменьшении выраженности болевого синдрома, способности принимать препараты перорально), так и использовать ДЕКСАЛГИН® в амбулаторных условиях. Кроме того, ампулированная форма ДЕКСАЛГИНА универсальна в плане путей и способов введения препарата: его можно вводить как внутримышечно, внутривенно болюсно (струйно), так и внутривенно капельно, что выгодно отличает его от других анальгетиков группы НПВП.

Подводя итоги, необходимо еще раз подчеркнуть основные преимущества ДЕКСАЛГИНА:

  • Мощный анальгезирующий эффект. Анальгезия при приеме внутрь наступает быстро, через 15–30 мин, что сравнимо с внутримышечными инъекциями обезболивающих препаратов.
  • Благоприятный профиль безопасности. Использование активного изомера, короткий период полувыведения и быстрая элиминация снижают риск развития серьезных побочных явлений.
  • Хорошая переносимость в монотерапии болевых синдромов, а также в качестве компонента полимодальной анальгезии, в частности при сочетании с опиоидными анальгетиками.
  • Удобство применения. Наличие двух форм выпуска позволяет использовать препарат как в условиях стационара, так и амбулаторно. Универсальность применения раствора для инъекций (внутривенно струйно, внутривенно капельно, внутримышечно).
  • Качество от компании «Берлин-Хеми Менарини» — победителя в номинации «Компания года» по результатам VII ежегодного конкурса профессионалов фармацевтической отрасли «Панацея–2006».

 

В заключение хочется отметить, что в лечении болевых синдромов различной этиологии и степени выраженности желания врача и пациента практически всегда совпадают: как можно быстрее устранить боль. Но иногда в погоне за скоростью мы забываем о безопасности — безопасности, прежде всего, для пациента.

Появление высокоэффективных и безопасных анальгетиков значительно расширяет возможности обезболивающей терапии и позволяет пациентам быстрее справиться с недугом и вернуться к нормальной жизни. Пациенты верят в медицину. И в будущее, в котором все будет хорошо. А будущее — оно не завтра, оно уже сегодня. o

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

 

Правильно рекомендуем противопростудные препараты

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті