Предупреждение рака молочной железы и селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

Более 30 лет назад начали проводить клинические испытания препарата Nolvadex (тамоксифена цитрат), механизм действия которого связан с блокированием рецепторов к эстрогену с последующим замедлением роста и репродукции раковых клеток.

Уже в середине 60-х годов ХХ века, когда стало возможным определять чувствительность опухоли к эстрогенам, эффективность адъювантной антиэстрогеновой терапии рака молочной железы (РМЖ) значительно возросла. Тогда и было предложено испытать тамоксифен для предупреждения развития РМЖ у женщин с высоким риском. Клинические испытания, проведенные в США группой National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), показали, что по сравнению с плацебо тамоксифен снижал относительный риск возникновения РМЖ на 50%. Превентивный эффект тамоксифена был еще большим для снижения риска возникновения РМЖ среди пациенток, имеющих в анамнезе атипичную гиперплазию, на 86% и дольковую карциному in situ — на 56%. Однако параллельно отмечали повышение относительного риска возникновения рака эндометрия, тромбоэмболических заболеваний, инсульта. Побочные эффекты ставили под сомнение целесообразность применения тамоксифена, особенно у пациенток пожилого возраста. Несмотря на то что Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration —FDA) в 1998 г. рекомендовало тамоксифен для профилактики РМЖ, весьма небольшое количество женщин принимают его с этой целью.

Недавно NSABP опубликовала результаты испытания по предупреждению РМЖ (Study of Tamoxifen and Raloxifene — STAR), в ходе которого сравнивали эффекты Nolvadex® и Evista® (ралоксифен). Эффективность ралоксифена в предотвращении РМЖ была выявлена в ходе крупномасштабного плацебо-контролируемого исследования (Raloxifene Use of The Heart Trial — RUTH). Цель испытания — определить, снижает ли прием Evista®/ЭвистаТМ риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) и инвазивного рака легкого у женщин в постменопаузальный период с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском развития ИБС (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 16 (537) от 24.04.2006 г.). В настоящее время Evista® рекомендуют для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузальный период.

5 июня в журнале «JAMA» онлайн были опубликованы результаты исследования STAR P-2, целью которого было сравнить эффективность и безопасность ралоксифена и тамоксифена в снижении риска развития инвазивного РМЖ и других заболеваний. Согласно результатам исследования, в ходе которого свыше 19 тыс. женщин в постменопаузальный период на протяжении 5 лет принимали перорально тамоксифен (20 мг/сут) или ралоксифен (60 мг/сут), оба препарата одинаково эффективно снижали риск развития инвазивного РМЖ примерно на 50%. Кроме того, при приеме ралоксифена риск возникновения тромбоэмболических осложнений и катаракты был ниже, но риск развития неинвазивного РМЖ был несколько выше (различие статистически не значимо). Риск появления других онкологических заболеваний, переломов, ИБС и инсульта у пациенток обеих групп не различался.

Руководители проекта STAR полагают, что, если ралоксифен будет одобрен FDA для долгосрочной профилактики РМЖ, врачи будут охотнее назначать Evista® для предупреждения РМЖ, нежели ранее тамоксифен.

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті