Вероятная связь между инкретиномиметиками и холангиокарциномой

Комиссия по лекарственным средствам Немецкой медицинской ассоциации (Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaf — AkdÄ), изучив данные о риске развития холангиокарциномы (злокачественного новообразования желчных протоков) при применении инкретиномиметиков, заключила, что причинно-следственной связь не очень вероятна, но ее нельзя исключать.

Данный анализ последовал за опубликованными в «BMJ» в декабре 2018 г. результатами когортного исследования, целью которого было изучение связи между применением аналогов ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) и аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) с развитием вышеупомянутого новообразования (Abrahami D. et al., 2018). Представителей этих групп рассматривают как препараты второй или третьей линии при сахарном диабете 2-го типа.

Повышение риска (на 77%), зафиксированное в данном исследовании с участием 12 тыс. пациентов и средним периодом наблюдения 1,9 года, представляется довольно значительным, но наблюдается оно на фоне очень невысокой частоты исследуемой патологии. Так, на протяжении 614 тыс. пациенто-лет выявили всего 105 случаев холангиокарциномы. Использование ингибиторов DPP-4 (без уточнения) было связано с 77% повышением риска (1,77; 95% ДИ 1,04–3,01), а аналогов GLP-1 — с еще большим, при очень широком доверительном интервале (1,97; ДИ 0,83–4,66). По данным фармаконадзора, цитируемым теми же авторами, применение как ингибиторов DPP-4, так и аналогов GLP-1 сочеталось с повышенным риском развития холангиокарциномы по сравнению с приемом препаратов сульфонилмочевины или тиазолидиндионов (1,63; ДИ 1,00–2,66; 4,73; ДИ 2,95–7,58 соответственно).

Остальные многочисленные исследования инкретиномиметиков, как отмечают авторы публикации в «BMJ», либо вообще не учитывали развитие гепатобилиарных карцином, либо (2 из них) не были для этого специально предназначены и дали противоречивые результаты (лираглутид в LEADER продемонстрировал повышенную частоту по сравнению с плацебо, тогда как саксаглиптин в SAVOR — наоборот).

Между тем, по свидетельству авторов, связь между приемом инкретиномиметиков и частотой развития холангиокарциномы является биологически вероятной. Так, GLP-1 может способствовать развитию холангиокарциномы, во-первых, посредством своего пролиферативного и антиапоптотического действия на холангиоциты. Во-вторых, посредством хронического воспаления билиарного эпителия, застоя желчи и развития бактериальных инфекций, так как эти препараты были связаны с повышенным риском связанных с желчным пузырем событий (таких как желчнокаменная болезнь, холецистит, холангит) в обсервационном исследовании (Faillie J-L. et al., 2016) и в исследовании LEADER (Marso SP. et al., 2016). Наконец, при анализе соотношений длительность/ответ ингибиторов DPP-4 выявлено повышение риска по мере увеличения продолжительности лечения.

Основываясь на указанных данных, эксперты AkdÄ классифицировали повышение риска для отдельного пациента как низкое, указав на особенности цитируемого исследования (широкие доверительные интервалы и короткий период наблюдения). Для дальнейшего изучения и оценки возможного влияния инкретиномиметиков на развитие холангиокарцином необходимы дальнейшие исследования, отмечает AkdÄ.

По материалам www.akdae.de; www.bmj.com

Интересная информация для Вас:

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи